重度の急性アルコール離脱症候群に対するフェノバルビタール (PHENOMANAL)

PHENOMANAL 試験は、重症急性アルコール離脱症候群 (AAWS) の補助療法としてのフェノバルビタールの 39 人の患者を対象とした単一施設のパイロット試験で、参加者を募集、同意、無作為化し、割り当てられた治療プロトコルを最小限の治療で遵守する能力を実証します。フォローアップの喪失とまれな有害事象。 このパイロット試験は、重度の AAWS の補助治療としてのフェノバルビタールの多施設ランダム化比較試験を実施する準備として、データと実現可能性の証明を提供します。 患者は、救急部門、集中治療室、メディカル ステップアップ ユニット、Unity Health Toronto - St. Michael's Hospital の病棟 (カナダのトロントのダウンタウンにある 4 次医療センター) から募集されます。

募集 患者は、マルチモーダルアプローチを使用して、月曜日から金曜日までの日中に研究担当者によって特定されます。 病院の情報部門の支援を受けて、担当者は、臨床研究所の離脱評価（改訂）（CIWA-Ar）プロトコルを使用して、症状によって引き起こされるベンゾジアゼピン療法を開始した患者の毎日の国勢調査を収集します。

同意 調査員は、ハイブリッド同意モデルを使用します。 可能な限り、募集時に患者またはその代用意思決定者 (SDM) から同意が得られます。 この場合、研究コーディネーターは、「ケアの輪」内のメンバーの 1 人 (例えば、医師、看護師、呼吸器技師、ソーシャル ワーカーなど) に、研究コーディネーターが彼に連絡するための患者またはその SDM からの許可を求めるよう依頼します。研究への参加について。

無作為化 割り当てを隠すために、www.randomize.net で作成されたランダムな治療割り当てのリストを使用して、St. Michael's Hospital の薬局部門が中央無作為化を実施します。

介入 無作為化後できるだけ早く、患者はフェノバルビタールの単回静脈内（IV）投与（理想体重1kgあたり7.5mg、250ml D5Wで調製; n = 26）またはプラセボ（250ml D5W; n = 13)。

安全性 注入中、患者は連続オキシメトリー、非侵襲的血圧測定 q 30 分 (+/-、および高視力ユニットでの連続心臓モニタリング (例: 集中治療、心臓集中治療、緊急、ステップアップ) で監視されます。 ）。 フェノバルビタールは、投与後 1 時間以内に最高血清濃度に達します。ただし、研究参加者は、投与後最低3時間、連続パルスオキシメトリーおよびq 30分の非侵襲的血圧測定で監視されます。 したがって、各患者は合計4時間の集中モニタリングを受けます（つまり、治験薬投与中の1時間のモニタリングと、その後の臨床的安定性を確保するための3時間のモニタリング）。 55歳未満の適格な女性試験参加者は、治療前に尿または血液のβhCGをチェックします。

データ収集 研究担当者は、(i) 年齢を含む患者の人口統計に関するデータを収集します。セックス;ハウジング;関連する併存疾患;最後のアルコール消費からの時間;ベースラインの実験室調査;およびベースライン CIWA-Ar スコア。 (ii) 最大 CIWA-Ar スコアを含む治療。投与されたベンゾジアゼピンまたは代替治療の数、用量および種類（例：ベンゾジアゼピン、プロポフォール、クロニジン、デクスメデトミジン、ハロペリドール）;バイタルサイン;監視された設定への入場の必要性（つまり バイタルが 4 時間ごとよりも頻繁に記録されている、または継続的なオキシメトリーが必要である)。非侵襲的または侵襲的換気の使用;そしてベッドサイドシッターの存在。 これらのデータは、7 日間または退院まで (いずれか早い方) 記録されます。 (iii) 有害事象 (誤嚥、挿管、発作) を含む臨床転帰。監視されたケアと入院期間。依存症の薬の評価までの時間。退院時の生命状態。

統計的検出力 PHENOMANAL パイロット試験では、50 人の患者が募集されます。 このサンプルサイズは、臨床医が治療プロトコルの経験を積むことを保証し、募集と同意の実践の評価を可能にし、治療効果（安全性と有効性）の予備的な見積もりを提供して、より大きな試験の設計を知らせる.

統計分析 一次分析では、治験責任医師が 24 か月の研究期間にわたって平均して 1 か月あたり 2 人以上の患者を募集できる場合、募集は実行可能であると見なされます。 二次分析では、コンプライアンス率が 80% を超えると、両方の研究群で許容可能と見なされます。 同様に、コントロール アームからフェノバルビタール アームへの 10% 未満のクロス オーバー率が許容されると見なされます。 治療効果の予備推定値は、カイ二乗検定 (あるいは、フィッシャーの正確確率検定) とスチューデントの T 検定 (あるいは、ウィルコクソン順位和検定) を使用して、2 値データと連続データに対してそれぞれ代替治療戦略の間で比較されます。

考察 このパイロット無作為対照試験では、重度の AAWS の補助治療として静脈内フェノバルビタールを調査するための多施設試験の実現可能性を評価します。 39人の患者を無作為化することで、臨床医がプロトコルを遵守する能力やクロスオーバー率などの実現可能性指標を評価し、安全性と治療効果の予備的な推定値を生成することができます.

この試験プロトコルは、重度の AAWS 患者を研究する際の独自の課題を考慮して設計されています。 関心のある母集団を明確に定義することが重要です。 軽度のアルコール離脱患者は、フェノバルビタールによる IV 補助療法の恩恵を受けない可能性があり、過剰な鎮静、合併症 (挿管、誤嚥など)、および/または長期入院につながる可能性があります。 経口フェノバルビタール投与は、この患者集団におけるさらなる調査を正当化する可能性があります。 対照的に、AAWSに苦しむ非常に興奮した患者は、研究者が評価しているIVフェノバルビタールの用量に対して臨床的に重要な反応を示さない可能性があります. 少なくとも 60 mg のジアゼパムまたは同等品を投与された後、重度の CIWA スコア (>16) を有する患者に登録を制限するという研究者の決定は、補助的な IV フェノバルビタールによる治療の恩恵を受ける可能性が最も高い患者集団を特定する試みを表しています。 薬物動態に基づいて、フェノバルビタールは治療過程の初期に投与された場合に最も有用である可能性が高く、したがって登録は患者が特定されてから最初の 16 時間に制限されます。