苯巴比妥治疗严重急性酒精戒断综合征 (PHENOMANAL)

在一项 39 名患者的单中心试点试验中，苯巴比妥作为严重急性酒精戒断综合征 (AAWS) 的辅助治疗，PHENOMANAL 试验将展示招募、同意和随机化参与者的能力，并遵守指定的治疗方案，只需最少的费用失访和罕见的不良事件。 该试点试验将提供数据和可行性证明，以准备进行苯巴比妥作为严重 AAWS 辅助治疗的多中心随机对照试验。 将从急诊室、重症监护病房、医疗升压病房和位于加拿大多伦多市中心的四级护理中心 Unity Health Toronto - St. Michael's Hospital 的病房招募患者。

招募患者将由研究人员在周一至周五的白天使用多模式方法进行识别。 在医院信息学部门的协助下，工作人员将使用临床研究所戒断评估（修订版）(CIWA-Ar) 协议对已开始症状触发的苯二氮卓类药物治疗的患者进行每日普查。

同意调查人员将使用混合同意模型。 在可能的情况下，将在招募时征得患者或其替代决策者 (SDM) 的同意。 在这种情况下，研究协调员将要求“护理圈”中的一名成员（例如，医生、护士、呼吸技师、社会工作者等）征求患者或其 SDM 的许可，以便研究协调员联系他/她关于参与研究。

随机化 为了隐藏分配，集中随机化将由 St. Michael's 医院药房使用在 www.randomize.net 上创建的随机治疗分配列表进行。

干预 随机分组后，患者将尽快接受单次静脉内 (IV) 剂量的苯巴比妥（7.5 mg/kg 理想体重，在 250 ml D5W 中制备；n=26）或安慰剂（250 ml D5W；n= 13).

安全性 在输液期间，患者将接受连续血氧饱和度测定、每 30 分钟一次无创血压测量（+/-）以及在高敏度病房（例如重症监护、心脏重症监护、急诊、升压). 苯巴比妥在给药后一小时内达到血药浓度峰值；但是，研究参与者将在给药后至少 3 小时内接受连续脉搏血氧仪和每 30 分钟一次无创血压测量的监测。 因此，每位患者将接受总共四小时的强化监测（即研究药物给药期间的一小时监测，以及随后的三小时监测以确保临床稳定性）。 符合条件的 55 岁以下女性试验参与者将在治疗前检查尿液或血液 ßhCG。

数据收集 研究人员将收集以下方面的数据：(i) 患者人口统计数据，包括年龄；性别;住房;相关合并症；自上次饮酒以来的时间；基线实验室调查；和基线 CIWA-Ar 分数。 (ii) 治疗包括最大 CIWA-Ar 评分；苯二氮卓类药物或替代疗法的数量、剂量和类型（例如苯二氮卓类药物、异丙酚、可乐定、右美托咪定、氟哌啶醇）；生命体征；需要进入受监控的环境（即 生命体征记录的频率高于每 4 小时一次，或需要连续血氧测定）；使用无创或有创通气；和床边保姆的存在。 这些数据将被记录 7 天或直到出院（以先到者为准）。 (iii) 临床结果，包括不良事件（误吸、插管、癫痫发作）；监测护理和住院时间；成瘾医学评估的时间；出院时的生命状况。

统计功效 将在 PHENOMANAL 试点试验中招募 50 名患者。 这个样本量将确保临床医生获得治疗方案的经验，能够评估招募和同意实践，并提供治疗效果（安全性和有效性）的初步估计，以便为更大规模试验的设计提供信息。

统计分析 在初步分析中，如果研究者在 24 个月的研究期间平均每月可以招募 2 名或更多患者，则招募将被认为是可行的。 在二次分析中，大于 80% 的依从率将被认为在两个研究组中都是可以接受的。 同样，从控制臂到苯巴比妥臂的交叉率 < 10% 将被认为是可以接受的。 治疗效果的初步估计将分别使用卡方检验（或者 Fisher 精确检验）和学生 T 检验（或者 Wilcoxon 秩和检验）对二元和连续数据的替代治疗策略进行比较。

讨论 本试验性随机对照试验将评估多中心试验的可行性，以研究静脉注射苯巴比妥作为严重 AAWS 的辅助治疗。 39 名患者的随机分组将使我们能够评估可行性指标，包括临床医生遵守方案的能力和交叉率，并生成安全性和治疗效果的初步估计。

该试验方案是根据研究严重 AAWS 患者的独特挑战而设计的。 明确定义感兴趣的人群很重要。 轻度酒精戒断患者可能无法从苯巴比妥静脉注射辅助治疗中获益，并可能导致镇静过度、并发症（例如插管、抽吸）和/或住院时间延长。 口服苯巴比妥可能需要对该患者群体进行进一步调查。 相比之下，患有 AAWS 的高度激动的患者可能不会对研究人员正在评估的 IV 苯巴比妥剂量显示出临床上重要的反应。 研究人员决定将入组限制在接受至少 60 毫克地西泮或等效药物后 CIWA 评分严重升高 (>16) 的患者，这表明他们试图确定最有可能从辅助静脉注射苯巴比妥治疗中获益的患者群体。 根据药代动力学，如果在治疗过程的早期给予苯巴比妥，则最有可能是有用的，因此招募将相应地限制在确定患者后的前 16 小时内。