Pembro + Blina kombináció relapszusban/refrakter akut leukémiában vagy limfómában szenvedő gyermek- és fiatal felnőtt betegekben
2021. március 30. frissítette: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
A Blinatumomab kísérleti vizsgálata PD1-gátlóval, pembrolizumabbal kombinálva relapszusos/refrakter CD19-pozitív B-sejtes akut leukémiában vagy limfómában szenvedő gyermek- és fiatal felnőtt betegeknél
Ez a vizsgálat az immunellenőrzési pont inhibitor pembrolizumabot a blinatumomab BITE antitesttel kombinálja a kiújult/refrakter pre-B-sejtes ALL kezelésére. A pembrolizumabot a javasolt adagolási ütemtervben nagyon jól tolerálták felnőtt vizsgálatokban, beleértve az idős és alkalmatlan betegeket, valamint a gyermekgyógyászati betegeket. Mind a blinatumomab, mind a pembrolizumab az FDA által jóváhagyott gyermekeknél és felnőtteknél egyaránt használható. A felnőtt betegeken végzett I/II. fázisú vizsgálatok a pembrolizumab biztonságosságát és hatását bizonyították több szerrel kombinálva. Ebben a vizsgálatban a pembrolizumab és a blinatumomab kombinációját vizsgálják a toxicitás, valamint a relapszusos/refrakter pre-B-sejtes ALL kezelésében fennálló lehetséges szinergiák szempontjából.
Ez egy egyetlen intézmény által kezdeményezett kísérleti tanulmány, amelynek célja a pembrolizumab és blinatumomab immunterápia kombinálásának biztonságosságának és megvalósíthatóságának tesztelése a CD19-pozitív hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél. A vizsgáló két biztonsági rétegben határozza meg a kombináció toxicitási profilját az alapján, hogy a páciensnek volt-e korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációja (HSCT), mivel feltételezik, hogy az immuntoxicitások különbözhetnek a rétegenként. Ezenkívül meg kell becsülni az erre a terápiára adott általános válaszarányt (CR/CRh). További biológiai korrelációkat fognak végezni annak meghatározására, hogy a kombinációs terápia milyen hatással van a beteg leukémiájára/limfómájára és T-sejt-populációira, és hogyan befolyásolhatja ez a terápiára adott választ.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Azok a résztvevők, akik megfelelnek a vizsgálatra való jogosultságnak, blinatumomabot kapnak vagy továbbra is kapnak folyamatos IV infúzióban 28 napig, és pembrolizumabot is kapnak (30 percen keresztül iv. infúzióban) az 1. ciklus 12. és a 2. ciklus 5. napján.
Egy ciklus 35 napig tart, és a betegek 2 terápiás ciklust kapnak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1-40 éves korig
- CD19-pozitív B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (ALL) pozitív B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (ALL) vagy CD19-pozitív B-sejtes limfóma diagnózisa
- A CD19 pozitív B-ALL-ben szenvedő betegek csontvelőjében legalább 5% limfoblasztnak kell lennie, ÉS meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:
- 2. vagy nagyobb visszaesés
- Bármilyen relapszus az allo-HSCT után
- Tűzálló betegség
- A CD19 pozitív relapszusos/refrakter limfómában szenvedő betegeknek a 2. vagy nagyobb relapszusban kell lenniük, vagy refrakter betegségük van a betegségteher markereivel.
- A CNS 1 vagy CNS 2 leukémiában szenvedő betegek jogosultak. A CNS 3 leukémiában szenvedő betegek nem jogosultak. Mindazonáltal azok a betegek, akiknek a kórtörténetében CNS 3 státusz szerepel, és akiket megfelelően kezeltek, akkor jogosultak, ha jelenleg CNS 1 vagy 2. Azok a betegek, akiknek izolált központi idegrendszeri relapszusa van, nem alkalmasak.
- Karnofsky teljesítményszintje 50%-nál nagyobb vagy egyenlő a 16 évnél idősebb betegeknél
- A Lansky teljesítményszint 50 %-kal kisebb vagy egyenlő, mint 16
- A korábbi rákellenes kemoterápia, beleértve a HSCT, citotoxikus terápia, korábbi blinatumomab, biológiai, immunterápia, monoklonális antitest, XRT és kortikoszteroid terápia miatti akut toxicitásokból felépült betegek
- Megfelelő hematológiai, vese-, máj-, szív-, tüdő- és központi idegrendszeri funkciókkal rendelkező betegek
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, tartózkodniuk kell vagy fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az utolsó pembrolizumab adag után 120 napig
Kizárási kritériumok:
- A következő diagnózisú betegek: CNS 3 leukémia, központi idegrendszeri limfóma, aktív GVHD, Downs-szindróma, központi idegrendszeri vagy hererelapszus, sugárkezelést igénylő látóideg vagy retina érintettsége
- Terhes vagy szoptató
- Egyidejű kortikoszteroidok, immunszuppresszív terápiák, vizsgálati gyógyszerek, rákellenes szerek
- Egyidejű betegségek, beleértve: bármilyen fokú autoimmun rendellenesség az anamnézisben, 2-es vagy magasabb fokú pajzsmirigy alulműködés, autoimmunitás következtében elhalálozás, ellenőrizetlen fertőzés, intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás
- Más egyidejű rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek
- Azok a betegek, akik az elmúlt 30 napban élő vakcinát kaptak
- Olyan betegek, akiknek kórtörténetében szilárd szervátültetés szerepel
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Blinatumomab és pembrolizumab
A Blinatumomabot és a Pembrolizumabot 2 ciklusban adják (minden ciklus 35 napig tart). Blinatumomab folyamatos IV infúzióban adják be. A beteg súlya 45 kg-nál nagyobb vagy egyenlő (rögzített adag) A beteg súlya kevesebb, mint 45 kg (BSA-alapú adag) 1. ciklus (1-7. nap): 45 kg-nál nagyobb vagy egyenlő beteg súlya: 9 mcg/nap, 45 kg-nál kisebb beteg súlya: 5 mcg/m2/nap 1. ciklus (8-28. nap): 45 kg-nál nagyobb vagy egyenlő beteg súlya: 28 mcg/nap, 45 kg-nál kisebb beteg súlya: 15 mcg/m2/nap 2. ciklus (1-28. nap): 45 kg-nál nagyobb vagy egyenlő beteg súlya: 28 mcg/nap, 45 kg-nál kisebb beteg súlya: 15 mcg/m2/nap Pembrolizumab: 2 mg/kg (maximális adag 200 mg) 30 perces IV infúzióban az 1. ciklus 12. és a 2. ciklus 5. napján. |
IV infúzió
Más nevek:
Folyamatos IV infúzió
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pembrolizumab és a blinatumomab kombinálásának megvalósíthatósága (dóziskorlátozó toxicitás)
Időkeret: 2 terápiás ciklus (70 nap)
|
DLT-k száma
|
2 terápiás ciklus (70 nap)
|
|
Kezeléssel kapcsolatos toxicitások
Időkeret: 2 terápiás ciklus (70 nap)
|
A kapcsolódó nemkívánatos események száma
|
2 terápiás ciklus (70 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségreakció
Időkeret: 2 ciklus (70 nap)
|
Az általános válaszarány becslése (CR/CRh)
|
2 ciklus (70 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Erin Breese, MD. PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen L, Sharfman WH, Anders RA, Taube JM, McMiller TL, Xu H, Korman AJ, Jure-Kunkel M, Agrawal S, McDonald D, Kollia GD, Gupta A, Wigginton JM, Sznol M. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2443-54. doi: 10.1056/NEJMoa1200690. Epub 2012 Jun 2.
- Tallen G, Ratei R, Mann G, Kaspers G, Niggli F, Karachunsky A, Ebell W, Escherich G, Schrappe M, Klingebiel T, Fengler R, Henze G, von Stackelberg A. Long-term outcome in children with relapsed acute lymphoblastic leukemia after time-point and site-of-relapse stratification and intensified short-course multidrug chemotherapy: results of trial ALL-REZ BFM 90. J Clin Oncol. 2010 May 10;28(14):2339-47. doi: 10.1200/JCO.2009.25.1983. Epub 2010 Apr 12.
- Herbst RS, Baas P, Kim DW, Felip E, Perez-Gracia JL, Han JY, Molina J, Kim JH, Arvis CD, Ahn MJ, Majem M, Fidler MJ, de Castro G Jr, Garrido M, Lubiniecki GM, Shentu Y, Im E, Dolled-Filhart M, Garon EB. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-1550. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01281-7. Epub 2015 Dec 19.
- Armand P, Nagler A, Weller EA, Devine SM, Avigan DE, Chen YB, Kaminski MS, Holland HK, Winter JN, Mason JR, Fay JW, Rizzieri DA, Hosing CM, Ball ED, Uberti JP, Lazarus HM, Mapara MY, Gregory SA, Timmerman JM, Andorsky D, Or R, Waller EK, Rotem-Yehudar R, Gordon LI. Disabling immune tolerance by programmed death-1 blockade with pidilizumab after autologous hematopoietic stem-cell transplantation for diffuse large B-cell lymphoma: results of an international phase II trial. J Clin Oncol. 2013 Nov 20;31(33):4199-206. doi: 10.1200/JCO.2012.48.3685. Epub 2013 Oct 14.
- Topp MS, Gokbuget N, Zugmaier G, Klappers P, Stelljes M, Neumann S, Viardot A, Marks R, Diedrich H, Faul C, Reichle A, Horst HA, Bruggemann M, Wessiepe D, Holland C, Alekar S, Mergen N, Einsele H, Hoelzer D, Bargou RC. Phase II trial of the anti-CD19 bispecific T cell-engager blinatumomab shows hematologic and molecular remissions in patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2014 Dec 20;32(36):4134-40. doi: 10.1200/JCO.2014.56.3247. Epub 2014 Nov 10.
- McDermott DF, Atkins MB. PD-1 as a potential target in cancer therapy. Cancer Med. 2013 Oct;2(5):662-73. doi: 10.1002/cam4.106. Epub 2013 Jul 21.
- Ribas A, Puzanov I, Dummer R, Schadendorf D, Hamid O, Robert C, Hodi FS, Schachter J, Pavlick AC, Lewis KD, Cranmer LD, Blank CU, O'Day SJ, Ascierto PA, Salama AK, Margolin KA, Loquai C, Eigentler TK, Gangadhar TC, Carlino MS, Agarwala SS, Moschos SJ, Sosman JA, Goldinger SM, Shapira-Frommer R, Gonzalez R, Kirkwood JM, Wolchok JD, Eggermont A, Li XN, Zhou W, Zernhelt AM, Lis J, Ebbinghaus S, Kang SP, Daud A. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):908-18. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00083-2. Epub 2015 Jun 23.
- Raetz EA, Bhatla T. Where do we stand in the treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:129-36. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.129.
- Thompson RH, Gillett MD, Cheville JC, Lohse CM, Dong H, Webster WS, Chen L, Zincke H, Blute ML, Leibovich BC, Kwon ED. Costimulatory molecule B7-H1 in primary and metastatic clear cell renal cell carcinoma. Cancer. 2005 Nov 15;104(10):2084-91. doi: 10.1002/cncr.21470.
- Lee DW, Gardner R, Porter DL, Louis CU, Ahmed N, Jensen M, Grupp SA, Mackall CL. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 2014 Jul 10;124(2):188-95. doi: 10.1182/blood-2014-05-552729. Epub 2014 May 29. Erratum In: Blood. 2015 Aug 20;126(8):1048. Dosage error in article text. Blood. 2016 Sep 15;128(11):1533.
- Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP, Patnaik A, Aggarwal C, Gubens M, Horn L, Carcereny E, Ahn MJ, Felip E, Lee JS, Hellmann MD, Hamid O, Goldman JW, Soria JC, Dolled-Filhart M, Rutledge RZ, Zhang J, Lunceford JK, Rangwala R, Lubiniecki GM, Roach C, Emancipator K, Gandhi L; KEYNOTE-001 Investigators. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2018-28. doi: 10.1056/NEJMoa1501824. Epub 2015 Apr 19.
- Carbognin L, Pilotto S, Milella M, Vaccaro V, Brunelli M, Calio A, Cuppone F, Sperduti I, Giannarelli D, Chilosi M, Bronte V, Scarpa A, Bria E, Tortora G. Differential Activity of Nivolumab, Pembrolizumab and MPDL3280A according to the Tumor Expression of Programmed Death-Ligand-1 (PD-L1): Sensitivity Analysis of Trials in Melanoma, Lung and Genitourinary Cancers. PLoS One. 2015 Jun 18;10(6):e0130142. doi: 10.1371/journal.pone.0130142. eCollection 2015.
- Nanda R, Chow LQ, Dees EC, Berger R, Gupta S, Geva R, Pusztai L, Pathiraja K, Aktan G, Cheng JD, Karantza V, Buisseret L. Pembrolizumab in Patients With Advanced Triple-Negative Breast Cancer: Phase Ib KEYNOTE-012 Study. J Clin Oncol. 2016 Jul 20;34(21):2460-7. doi: 10.1200/JCO.2015.64.8931. Epub 2016 May 2.
- Moricke A, Zimmermann M, Reiter A, Henze G, Schrauder A, Gadner H, Ludwig WD, Ritter J, Harbott J, Mann G, Klingebiel T, Zintl F, Niemeyer C, Kremens B, Niggli F, Niethammer D, Welte K, Stanulla M, Odenwald E, Riehm H, Schrappe M. Long-term results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia. 2010 Feb;24(2):265-84. doi: 10.1038/leu.2009.257. Epub 2009 Dec 10.
- Talmadge JE, Donkor M, Scholar E. Inflammatory cell infiltration of tumors: Jekyll or Hyde. Cancer Metastasis Rev. 2007 Dec;26(3-4):373-400. doi: 10.1007/s10555-007-9072-0.
- Muro K, Chung HC, Shankaran V, Geva R, Catenacci D, Gupta S, Eder JP, Golan T, Le DT, Burtness B, McRee AJ, Lin CC, Pathiraja K, Lunceford J, Emancipator K, Juco J, Koshiji M, Bang YJ. Pembrolizumab for patients with PD-L1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): a multicentre, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):717-726. doi: 10.1016/S1470-2045(16)00175-3. Epub 2016 May 3.
- Wherry EJ, Kurachi M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nat Rev Immunol. 2015 Aug;15(8):486-99. doi: 10.1038/nri3862.
- Schmiegelow K, Forestier E, Hellebostad M, Heyman M, Kristinsson J, Soderhall S, Taskinen M; Nordic Society of Paediatric Haematology and Oncology. Long-term results of NOPHO ALL-92 and ALL-2000 studies of childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2010 Feb;24(2):345-54. doi: 10.1038/leu.2009.251. Epub 2009 Dec 10. Erratum In: Leukemia. 2010 Mar;24(3):670.
- Chow LQM, Haddad R, Gupta S, Mahipal A, Mehra R, Tahara M, Berger R, Eder JP, Burtness B, Lee SH, Keam B, Kang H, Muro K, Weiss J, Geva R, Lin CC, Chung HC, Meister A, Dolled-Filhart M, Pathiraja K, Cheng JD, Seiwert TY. Antitumor Activity of Pembrolizumab in Biomarker-Unselected Patients With Recurrent and/or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Results From the Phase Ib KEYNOTE-012 Expansion Cohort. J Clin Oncol. 2016 Nov 10;34(32):3838-3845. doi: 10.1200/JCO.2016.68.1478. Epub 2016 Sep 30.
- Hamid O, Robert C, Daud A, Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, Wolchok JD, Hersey P, Joseph RW, Weber JS, Dronca R, Gangadhar TC, Patnaik A, Zarour H, Joshua AM, Gergich K, Elassaiss-Schaap J, Algazi A, Mateus C, Boasberg P, Tumeh PC, Chmielowski B, Ebbinghaus SW, Li XN, Kang SP, Ribas A. Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):134-44. doi: 10.1056/NEJMoa1305133. Epub 2013 Jun 2. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Escherich G, Horstmann MA, Zimmermann M, Janka-Schaub GE; COALL study group. Cooperative study group for childhood acute lymphoblastic leukaemia (COALL): long-term results of trials 82,85,89,92 and 97. Leukemia. 2010 Feb;24(2):298-308. doi: 10.1038/leu.2009.249. Epub 2009 Dec 17.
- Stary J, Zimmermann M, Campbell M, Castillo L, Dibar E, Donska S, Gonzalez A, Izraeli S, Janic D, Jazbec J, Konja J, Kaiserova E, Kowalczyk J, Kovacs G, Li CK, Magyarosy E, Popa A, Stark B, Jabali Y, Trka J, Hrusak O, Riehm H, Masera G, Schrappe M. Intensive chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized intercontinental trial ALL IC-BFM 2002. J Clin Oncol. 2014 Jan 20;32(3):174-84. doi: 10.1200/JCO.2013.48.6522. Epub 2013 Dec 16.
- Gaynon PS. Childhood acute lymphoblastic leukaemia and relapse. Br J Haematol. 2005 Dec;131(5):579-87. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05773.x.
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- von Stackelberg A, Locatelli F, Zugmaier G, Handgretinger R, Trippett TM, Rizzari C, Bader P, O'Brien MM, Brethon B, Bhojwani D, Schlegel PG, Borkhardt A, Rheingold SR, Cooper TM, Zwaan CM, Barnette P, Messina C, Michel G, DuBois SG, Hu K, Zhu M, Whitlock JA, Gore L. Phase I/Phase II Study of Blinatumomab in Pediatric Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2016 Dec 20;34(36):4381-4389. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3301. Epub 2016 Oct 31.
- Kantarjian HM, Stein AS, Bargou RC, Grande Garcia C, Larson RA, Stelljes M, Gokbuget N, Zugmaier G, Benjamin JE, Zhang A, Jia C, Topp MS. Blinatumomab treatment of older adults with relapsed/refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia: Results from 2 phase 2 studies. Cancer. 2016 Jul 15;122(14):2178-85. doi: 10.1002/cncr.30031. Epub 2016 May 3.
- Plimack ER, Bellmunt J, Gupta S, Berger R, Chow LQ, Juco J, Lunceford J, Saraf S, Perini RF, O'Donnell PH. Safety and activity of pembrolizumab in patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer (KEYNOTE-012): a non-randomised, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):212-220. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30007-4. Epub 2017 Jan 10.
- Armand P, Shipp MA, Ribrag V, Michot JM, Zinzani PL, Kuruvilla J, Snyder ES, Ricart AD, Balakumaran A, Rose S, Moskowitz CH. Programmed Death-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure. J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3733-3739. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3467.
- Costa R, Carneiro BA, Agulnik M, Rademaker AW, Pai SG, Villaflor VM, Cristofanilli M, Sosman JA, Giles FJ. Toxicity profile of approved anti-PD-1 monoclonal antibodies in solid tumors: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Oncotarget. 2017 Jan 31;8(5):8910-8920. doi: 10.18632/oncotarget.13315.
- Kong Y, Zhang J, Claxton DF, Ehmann WC, Rybka WB, Zhu L, Zeng H, Schell TD, Zheng H. PD-1(hi)TIM-3(+) T cells associate with and predict leukemia relapse in AML patients post allogeneic stem cell transplantation. Blood Cancer J. 2015 Jul 31;5(7):e330. doi: 10.1038/bcj.2015.58.
- Zhou Q, Munger ME, Veenstra RG, Weigel BJ, Hirashima M, Munn DH, Murphy WJ, Azuma M, Anderson AC, Kuchroo VK, Blazar BR. Coexpression of Tim-3 and PD-1 identifies a CD8+ T-cell exhaustion phenotype in mice with disseminated acute myelogenous leukemia. Blood. 2011 Apr 28;117(17):4501-10. doi: 10.1182/blood-2010-10-310425. Epub 2011 Mar 8.
- Feucht J, Kayser S, Gorodezki D, Hamieh M, Doring M, Blaeschke F, Schlegel P, Bosmuller H, Quintanilla-Fend L, Ebinger M, Lang P, Handgretinger R, Feuchtinger T. T-cell responses against CD19+ pediatric acute lymphoblastic leukemia mediated by bispecific T-cell engager (BiTE) are regulated contrarily by PD-L1 and CD80/CD86 on leukemic blasts. Oncotarget. 2016 Nov 22;7(47):76902-76919. doi: 10.18632/oncotarget.12357.
- McClanahan F, Hanna B, Miller S, Clear AJ, Lichter P, Gribben JG, Seiffert M. PD-L1 checkpoint blockade prevents immune dysfunction and leukemia development in a mouse model of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2015 Jul 9;126(2):203-11. doi: 10.1182/blood-2015-01-622936. Epub 2015 Mar 23.
- Kohnke T, Krupka C, Tischer J, Knosel T, Subklewe M. Increase of PD-L1 expressing B-precursor ALL cells in a patient resistant to the CD19/CD3-bispecific T cell engager antibody blinatumomab. J Hematol Oncol. 2015 Oct 8;8:111. doi: 10.1186/s13045-015-0213-6.
- Foran AE, Nadel HR, Lee AF, Savage KJ, Deyell RJ. Nivolumab in the Treatment of Refractory Pediatric Hodgkin Lymphoma. J Pediatr Hematol Oncol. 2017 Jul;39(5):e263-e266. doi: 10.1097/MPH.0000000000000703.
- Davids MS, Kim HT, Bachireddy P, Costello C, Liguori R, Savell A, Lukez AP, Avigan D, Chen YB, McSweeney P, LeBoeuf NR, Rooney MS, Bowden M, Zhou CW, Granter SR, Hornick JL, Rodig SJ, Hirakawa M, Severgnini M, Hodi FS, Wu CJ, Ho VT, Cutler C, Koreth J, Alyea EP, Antin JH, Armand P, Streicher H, Ball ED, Ritz J, Bashey A, Soiffer RJ; Leukemia and Lymphoma Society Blood Cancer Research Partnership. Ipilimumab for Patients with Relapse after Allogeneic Transplantation. N Engl J Med. 2016 Jul 14;375(2):143-53. doi: 10.1056/NEJMoa1601202.
- Onizuka M, Kojima M, Matsui K, Machida S, Toyosaki M, Aoyama Y, Kawai H, Amaki J, Hara R, Ichiki A, Ogawa Y, Kawada H, Nakamura N, Ando K. Successful treatment with low-dose nivolumab in refractory Hodgkin lymphoma after allogeneic stem cell transplantation. Int J Hematol. 2017 Jul;106(1):141-145. doi: 10.1007/s12185-017-2181-9. Epub 2017 Jan 17.
- Shad AT, Huo JS, Darcy C, Abu-Ghosh A, Esposito G, Holuba MJ, Robey N, Cooke KR, Symons HJ, Chen AR, Llosa NJ. Tolerance and effectiveness of nivolumab after pediatric T-cell replete, haploidentical, bone marrow transplantation: A case report. Pediatr Blood Cancer. 2017 Mar;64(3). doi: 10.1002/pbc.26257. Epub 2016 Sep 21.
- Villasboas JC, Ansell SM, Witzig TE. Targeting the PD-1 pathway in patients with relapsed classic Hodgkin lymphoma following allogeneic stem cell transplant is safe and effective. Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11):13260-13264. doi: 10.18632/oncotarget.7177.
- Yared JA, Hardy N, Singh Z, Hajj S, Badros AZ, Kocoglu M, Yanovich S, Sausville EA, Ujjani C, Ruehle K, Goecke C, Landau M, Rapoport AP. Major clinical response to nivolumab in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma after allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2016 Jun;51(6):850-2. doi: 10.1038/bmt.2015.346. Epub 2016 Feb 1. No abstract available.
- Haverkos BM, Abbott D, Hamadani M, Armand P, Flowers ME, Merryman R, Kamdar M, Kanate AS, Saad A, Mehta A, Ganguly S, Fenske TS, Hari P, Lowsky R, Andritsos L, Jagasia M, Bashey A, Brown S, Bachanova V, Stephens D, Mineishi S, Nakamura R, Chen YB, Blazar BR, Gutman J, Devine SM. PD-1 blockade for relapsed lymphoma post-allogeneic hematopoietic cell transplant: high response rate but frequent GVHD. Blood. 2017 Jul 13;130(2):221-228. doi: 10.1182/blood-2017-01-761346. Epub 2017 May 3.
- Patel SP, Kurzrock R. PD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy. Mol Cancer Ther. 2015 Apr;14(4):847-56. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0983. Epub 2015 Feb 18.
- Routh JC, Ashley RA, Sebo TJ, Lohse CM, Husmann DA, Kramer SA, Kwon ED. B7-H1 expression in Wilms tumor: correlation with tumor biology and disease recurrence. J Urol. 2008 May;179(5):1954-9; discussion 1959-60. doi: 10.1016/j.juro.2008.01.056. Epub 2008 Mar 20.
- Topp MS, Gokbuget N, Zugmaier G, Degenhard E, Goebeler ME, Klinger M, Neumann SA, Horst HA, Raff T, Viardot A, Stelljes M, Schaich M, Kohne-Volland R, Bruggemann M, Ottmann OG, Burmeister T, Baeuerle PA, Nagorsen D, Schmidt M, Einsele H, Riethmuller G, Kneba M, Hoelzer D, Kufer P, Bargou RC. Long-term follow-up of hematologic relapse-free survival in a phase 2 study of blinatumomab in patients with MRD in B-lineage ALL. Blood. 2012 Dec 20;120(26):5185-7. doi: 10.1182/blood-2012-07-441030. Epub 2012 Sep 28.
- Poschke I, Flossdorf M, Offringa R. Next-generation TCR sequencing - a tool to understand T-cell infiltration in human cancers. J Pathol. 2016 Dec;240(4):384-386. doi: 10.1002/path.4800. Epub 2016 Oct 21.
- Harris AC, Young R, Devine S, Hogan WJ, Ayuk F, Bunworasate U, Chanswangphuwana C, Efebera YA, Holler E, Litzow M, Ordemann R, Qayed M, Renteria AS, Reshef R, Wolfl M, Chen YB, Goldstein S, Jagasia M, Locatelli F, Mielke S, Porter D, Schechter T, Shekhovtsova Z, Ferrara JL, Levine JE. International, Multicenter Standardization of Acute Graft-versus-Host Disease Clinical Data Collection: A Report from the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jan;22(1):4-10. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.09.001. Epub 2015 Sep 16.
- Paczesny S, Hakim FT, Pidala J, Cooke KR, Lathrop J, Griffith LM, Hansen J, Jagasia M, Miklos D, Pavletic S, Parkman R, Russek-Cohen E, Flowers ME, Lee S, Martin P, Vogelsang G, Walton M, Schultz KR. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: III. The 2014 Biomarker Working Group Report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):780-92. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.01.003. Epub 2015 Jan 30.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. szeptember 27.
Elsődleges befejezés (Várható)
2021. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2022. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. július 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 27.
Első közzététel (Tényleges)
2018. július 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. április 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 30.
Utolsó ellenőrzés
2021. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Leukémia, limfoid
- Limfóma
- Limfóma, B-sejt
- Leukémia
- Leukémia, B-sejt
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Pembrolizumab
- Blinatumomab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pembro-EB-1701
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .