Pembro + Blina -yhdistelmä lapsipotilailla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti leukemia tai lymfooma
tiistai 30. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Pilottitutkimus Blinatumomabista yhdistelmänä PD1-estäjän pembrolitsumabin kanssa lapsipotilailla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen CD19-positiivinen B-soluleukemia tai lymfooma
Tässä tutkimuksessa yhdistetään immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä pembrolitsumabi ja BITE-vasta-aine blinatumomabi uusiutuneen/refraktorisen pre-B-solu-ALL:n hoitoon. Pembrolitsumabi ehdotetulla annosteluohjelmalla on ollut erittäin hyvin siedetty aikuistutkimuksissa, mukaan lukien iäkkäät ja huonokuntoiset potilaat, sekä lapsipotilaat. Sekä blinatumomabi että pembrolitsumabi ovat FDA:n hyväksymiä sekä lapsille että aikuisille. Vaiheen I/II tutkimukset aikuisilla potilailla ovat osoittaneet pembrolitsumabin turvallisuuden ja tehon yhdessä useiden aineiden kanssa. Tässä tutkimuksessa tutkitaan pembrolitsumabin ja blinatumomabin yhdistelmän toksisuutta sekä mahdollista synergiaa uusiutuneen/refraktaarisen pre-B-solu-ALL:n hoidossa.
Tämä on yhden laitoksen tutkijan aloittama pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on testata pembrolitsumabi- ja blinatumomabi-immunoterapioiden yhdistämisen turvallisuutta ja toteutettavuutta lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on CD19-positiivisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Tutkija määrittelee yhdistelmän toksisuusprofiilin kahdessa turvallisuusluokassa sen perusteella, onko potilaalla aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), koska he olettavat, että immuunitoksisuus voi vaihdella kerrosten välillä. Lisäksi tämän hoidon kokonaisvasteprosentti (CR/CRh) arvioidaan. Muita biologisia korrelaatioita tehdään yhdistelmähoidon vaikutuksen määrittämiseksi potilaan leukemia-/lymfooma- ja T-solupopulaatioihin ja kuinka tämä voi vaikuttaa hoitovasteeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat, jotka täyttävät tutkimuskelpoisuuden, saavat tai jatkavat blinatumomabia jatkuvana IV-infuusiona 28 päivän ajan ja myös pembrolitsumabia (iv-infuusiona 30 minuutin aikana) syklin 1 päivänä 12 ja syklin 2 päivänä 5.
Yksi sykli kestää 35 päivää ja potilaat saavat 2 hoitojaksoa.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 40 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 1-40
- CD19-positiivisen akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) positiivisen B-solun akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) tai CD19-positiivisen B-solulymfooman diagnoosi
- Potilailla, joilla on CD19-positiivinen B-ALL, luuytimessä on oltava vähintään 5 % lymfoblasteja ja heidän on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:
- Toinen tai suurempi relapsi
- Mikä tahansa uusiutuminen allo-HSCT:n jälkeen
- Tulenkestävä sairaus
- Potilailla, joilla on CD19-positiivinen uusiutunut/refraktaarinen lymfooma, on oltava toisessa tai sitä suuremmassa relapsissa tai heillä on refraktaarinen sairaus, johon liittyy sairaustaakan merkkiaineita
- Potilaat, joilla on CNS 1 tai CNS 2 leukemia, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on CNS 3 -leukemia, eivät ole kelvollisia. Kuitenkin potilaat, joilla on ollut CNS 3 -status ja jotka ovat saaneet riittävästi hoitoa, ovat kelvollisia, jos heillä on tällä hetkellä CNS 1 tai 2. Potilaat, joilla on yksittäinen keskushermoston uusiutuminen, eivät ole kelvollisia.
- Karnofskyn suorituskykytaso on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % yli 16-vuotiailla potilailla
- Lanskyn suorituskykytaso on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % pienempi tai yhtä suuri kuin 16
- Potilaat toipuneet akuuteista toksisista vaikutuksista aiemmasta syövän vastaisesta kemoterapiasta, mukaan lukien HSCT, sytotoksinen hoito, aikaisempi blinatumomabi, biologinen, immunoterapia, monoklonaalinen vasta-aine, XRT ja kortikosteroidihoito
- Potilaat, joilla on riittävät hematologiset, munuaisten, maksan, sydämen, keuhkojen ja keskushermoston elinten toiminnot
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, heidän on pidättäydyttävä tai käytettävä ehkäisyä 120 päivän ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on seuraavat diagnoosit: CNS 3 -leukemia, keskushermoston lymfooma, aktiivinen GVHD, Downs-oireyhtymä, keskushermoston tai kivesten uusiutuminen, näköhermon tai verkkokalvon häiriö, joka vaatii sädehoitoa
- Raskaana oleva tai imettävä
- Samanaikaiset kortikosteroidit, immunosuppressiiviset hoidot, tutkimuslääkkeet, syöpälääkkeet
- Samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien: anamneesissa minkä tahansa asteen autoimmuunisairaus, asteen 2 tai korkeampi kilpirauhasen vajaatoiminta, kuolee autoimmuniteetin seurauksena, hallitsematon infektio, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
- Potilaat, joilla on muita samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia
- Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita viimeisten 30 päivän aikana
- Potilaat, joilla on ollut kiinteä elinsiirto
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Blinatumomabi ja pembrolitsumabi
Blinatumomabia ja pembrolitsumabia annetaan 2 sykliä (kukin sykli kestää 35 päivää). Blinatumomabi annetaan jatkuvana IV-infuusiona. Potilaan paino suurempi tai yhtä suuri kuin 45 kg (kiinteä annos) Potilaan paino alle 45 kg (BSA-annos) Jakso 1 (päivät 1-7): Potilaan paino suurempi tai yhtä suuri kuin 45 kg: 9 mcg/päivä Potilaan paino alle 45 kg: 5 mcg/m2/vrk Jakso 1 (päivät 8-28): Potilaan paino suurempi tai yhtä suuri kuin 45 kg: 28 mcg/vrk Potilaan paino alle 45 kg: 15 mcg/m2/vrk Jakso 2 (päivät 1-28): Potilaan paino suurempi tai yhtä suuri kuin 45 kg: 28 mcg/vrk Potilaan paino alle 45 kg: 15 mcg/m2/vrk Pembrolitsumabi: 2 mg/kg (enimmäisannos 200 mg) annettuna 30 minuutin IV-infuusiona syklin 1 päivänä 12 ja kierron 2 päivänä 5. |
IV-infuusio
Muut nimet:
Jatkuva IV-infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mahdollisuus yhdistää pembrolitsumabi ja blinatumomabi (annosta rajoittava toksisuus)
Aikaikkuna: 2 hoitojaksoa (70 päivää)
|
DLT:iden määrä
|
2 hoitojaksoa (70 päivää)
|
|
Hoitoon liittyvät toksisuudet
Aikaikkuna: 2 hoitojaksoa (70 päivää)
|
Asiaan liittyvien haittatapahtumien määrä
|
2 hoitojaksoa (70 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin vaste
Aikaikkuna: 2 sykliä (70 päivää)
|
Arvio kokonaisvastesuhteesta (CR/CRh)
|
2 sykliä (70 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Erin Breese, MD. PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen L, Sharfman WH, Anders RA, Taube JM, McMiller TL, Xu H, Korman AJ, Jure-Kunkel M, Agrawal S, McDonald D, Kollia GD, Gupta A, Wigginton JM, Sznol M. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2443-54. doi: 10.1056/NEJMoa1200690. Epub 2012 Jun 2.
- Tallen G, Ratei R, Mann G, Kaspers G, Niggli F, Karachunsky A, Ebell W, Escherich G, Schrappe M, Klingebiel T, Fengler R, Henze G, von Stackelberg A. Long-term outcome in children with relapsed acute lymphoblastic leukemia after time-point and site-of-relapse stratification and intensified short-course multidrug chemotherapy: results of trial ALL-REZ BFM 90. J Clin Oncol. 2010 May 10;28(14):2339-47. doi: 10.1200/JCO.2009.25.1983. Epub 2010 Apr 12.
- Herbst RS, Baas P, Kim DW, Felip E, Perez-Gracia JL, Han JY, Molina J, Kim JH, Arvis CD, Ahn MJ, Majem M, Fidler MJ, de Castro G Jr, Garrido M, Lubiniecki GM, Shentu Y, Im E, Dolled-Filhart M, Garon EB. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-1550. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01281-7. Epub 2015 Dec 19.
- Armand P, Nagler A, Weller EA, Devine SM, Avigan DE, Chen YB, Kaminski MS, Holland HK, Winter JN, Mason JR, Fay JW, Rizzieri DA, Hosing CM, Ball ED, Uberti JP, Lazarus HM, Mapara MY, Gregory SA, Timmerman JM, Andorsky D, Or R, Waller EK, Rotem-Yehudar R, Gordon LI. Disabling immune tolerance by programmed death-1 blockade with pidilizumab after autologous hematopoietic stem-cell transplantation for diffuse large B-cell lymphoma: results of an international phase II trial. J Clin Oncol. 2013 Nov 20;31(33):4199-206. doi: 10.1200/JCO.2012.48.3685. Epub 2013 Oct 14.
- Topp MS, Gokbuget N, Zugmaier G, Klappers P, Stelljes M, Neumann S, Viardot A, Marks R, Diedrich H, Faul C, Reichle A, Horst HA, Bruggemann M, Wessiepe D, Holland C, Alekar S, Mergen N, Einsele H, Hoelzer D, Bargou RC. Phase II trial of the anti-CD19 bispecific T cell-engager blinatumomab shows hematologic and molecular remissions in patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2014 Dec 20;32(36):4134-40. doi: 10.1200/JCO.2014.56.3247. Epub 2014 Nov 10.
- McDermott DF, Atkins MB. PD-1 as a potential target in cancer therapy. Cancer Med. 2013 Oct;2(5):662-73. doi: 10.1002/cam4.106. Epub 2013 Jul 21.
- Ribas A, Puzanov I, Dummer R, Schadendorf D, Hamid O, Robert C, Hodi FS, Schachter J, Pavlick AC, Lewis KD, Cranmer LD, Blank CU, O'Day SJ, Ascierto PA, Salama AK, Margolin KA, Loquai C, Eigentler TK, Gangadhar TC, Carlino MS, Agarwala SS, Moschos SJ, Sosman JA, Goldinger SM, Shapira-Frommer R, Gonzalez R, Kirkwood JM, Wolchok JD, Eggermont A, Li XN, Zhou W, Zernhelt AM, Lis J, Ebbinghaus S, Kang SP, Daud A. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):908-18. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00083-2. Epub 2015 Jun 23.
- Raetz EA, Bhatla T. Where do we stand in the treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:129-36. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.129.
- Thompson RH, Gillett MD, Cheville JC, Lohse CM, Dong H, Webster WS, Chen L, Zincke H, Blute ML, Leibovich BC, Kwon ED. Costimulatory molecule B7-H1 in primary and metastatic clear cell renal cell carcinoma. Cancer. 2005 Nov 15;104(10):2084-91. doi: 10.1002/cncr.21470.
- Lee DW, Gardner R, Porter DL, Louis CU, Ahmed N, Jensen M, Grupp SA, Mackall CL. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 2014 Jul 10;124(2):188-95. doi: 10.1182/blood-2014-05-552729. Epub 2014 May 29. Erratum In: Blood. 2015 Aug 20;126(8):1048. Dosage error in article text. Blood. 2016 Sep 15;128(11):1533.
- Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP, Patnaik A, Aggarwal C, Gubens M, Horn L, Carcereny E, Ahn MJ, Felip E, Lee JS, Hellmann MD, Hamid O, Goldman JW, Soria JC, Dolled-Filhart M, Rutledge RZ, Zhang J, Lunceford JK, Rangwala R, Lubiniecki GM, Roach C, Emancipator K, Gandhi L; KEYNOTE-001 Investigators. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2018-28. doi: 10.1056/NEJMoa1501824. Epub 2015 Apr 19.
- Carbognin L, Pilotto S, Milella M, Vaccaro V, Brunelli M, Calio A, Cuppone F, Sperduti I, Giannarelli D, Chilosi M, Bronte V, Scarpa A, Bria E, Tortora G. Differential Activity of Nivolumab, Pembrolizumab and MPDL3280A according to the Tumor Expression of Programmed Death-Ligand-1 (PD-L1): Sensitivity Analysis of Trials in Melanoma, Lung and Genitourinary Cancers. PLoS One. 2015 Jun 18;10(6):e0130142. doi: 10.1371/journal.pone.0130142. eCollection 2015.
- Nanda R, Chow LQ, Dees EC, Berger R, Gupta S, Geva R, Pusztai L, Pathiraja K, Aktan G, Cheng JD, Karantza V, Buisseret L. Pembrolizumab in Patients With Advanced Triple-Negative Breast Cancer: Phase Ib KEYNOTE-012 Study. J Clin Oncol. 2016 Jul 20;34(21):2460-7. doi: 10.1200/JCO.2015.64.8931. Epub 2016 May 2.
- Moricke A, Zimmermann M, Reiter A, Henze G, Schrauder A, Gadner H, Ludwig WD, Ritter J, Harbott J, Mann G, Klingebiel T, Zintl F, Niemeyer C, Kremens B, Niggli F, Niethammer D, Welte K, Stanulla M, Odenwald E, Riehm H, Schrappe M. Long-term results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia. 2010 Feb;24(2):265-84. doi: 10.1038/leu.2009.257. Epub 2009 Dec 10.
- Talmadge JE, Donkor M, Scholar E. Inflammatory cell infiltration of tumors: Jekyll or Hyde. Cancer Metastasis Rev. 2007 Dec;26(3-4):373-400. doi: 10.1007/s10555-007-9072-0.
- Muro K, Chung HC, Shankaran V, Geva R, Catenacci D, Gupta S, Eder JP, Golan T, Le DT, Burtness B, McRee AJ, Lin CC, Pathiraja K, Lunceford J, Emancipator K, Juco J, Koshiji M, Bang YJ. Pembrolizumab for patients with PD-L1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): a multicentre, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):717-726. doi: 10.1016/S1470-2045(16)00175-3. Epub 2016 May 3.
- Wherry EJ, Kurachi M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nat Rev Immunol. 2015 Aug;15(8):486-99. doi: 10.1038/nri3862.
- Schmiegelow K, Forestier E, Hellebostad M, Heyman M, Kristinsson J, Soderhall S, Taskinen M; Nordic Society of Paediatric Haematology and Oncology. Long-term results of NOPHO ALL-92 and ALL-2000 studies of childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2010 Feb;24(2):345-54. doi: 10.1038/leu.2009.251. Epub 2009 Dec 10. Erratum In: Leukemia. 2010 Mar;24(3):670.
- Chow LQM, Haddad R, Gupta S, Mahipal A, Mehra R, Tahara M, Berger R, Eder JP, Burtness B, Lee SH, Keam B, Kang H, Muro K, Weiss J, Geva R, Lin CC, Chung HC, Meister A, Dolled-Filhart M, Pathiraja K, Cheng JD, Seiwert TY. Antitumor Activity of Pembrolizumab in Biomarker-Unselected Patients With Recurrent and/or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Results From the Phase Ib KEYNOTE-012 Expansion Cohort. J Clin Oncol. 2016 Nov 10;34(32):3838-3845. doi: 10.1200/JCO.2016.68.1478. Epub 2016 Sep 30.
- Hamid O, Robert C, Daud A, Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, Wolchok JD, Hersey P, Joseph RW, Weber JS, Dronca R, Gangadhar TC, Patnaik A, Zarour H, Joshua AM, Gergich K, Elassaiss-Schaap J, Algazi A, Mateus C, Boasberg P, Tumeh PC, Chmielowski B, Ebbinghaus SW, Li XN, Kang SP, Ribas A. Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):134-44. doi: 10.1056/NEJMoa1305133. Epub 2013 Jun 2. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Escherich G, Horstmann MA, Zimmermann M, Janka-Schaub GE; COALL study group. Cooperative study group for childhood acute lymphoblastic leukaemia (COALL): long-term results of trials 82,85,89,92 and 97. Leukemia. 2010 Feb;24(2):298-308. doi: 10.1038/leu.2009.249. Epub 2009 Dec 17.
- Stary J, Zimmermann M, Campbell M, Castillo L, Dibar E, Donska S, Gonzalez A, Izraeli S, Janic D, Jazbec J, Konja J, Kaiserova E, Kowalczyk J, Kovacs G, Li CK, Magyarosy E, Popa A, Stark B, Jabali Y, Trka J, Hrusak O, Riehm H, Masera G, Schrappe M. Intensive chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized intercontinental trial ALL IC-BFM 2002. J Clin Oncol. 2014 Jan 20;32(3):174-84. doi: 10.1200/JCO.2013.48.6522. Epub 2013 Dec 16.
- Gaynon PS. Childhood acute lymphoblastic leukaemia and relapse. Br J Haematol. 2005 Dec;131(5):579-87. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05773.x.
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- von Stackelberg A, Locatelli F, Zugmaier G, Handgretinger R, Trippett TM, Rizzari C, Bader P, O'Brien MM, Brethon B, Bhojwani D, Schlegel PG, Borkhardt A, Rheingold SR, Cooper TM, Zwaan CM, Barnette P, Messina C, Michel G, DuBois SG, Hu K, Zhu M, Whitlock JA, Gore L. Phase I/Phase II Study of Blinatumomab in Pediatric Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2016 Dec 20;34(36):4381-4389. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3301. Epub 2016 Oct 31.
- Kantarjian HM, Stein AS, Bargou RC, Grande Garcia C, Larson RA, Stelljes M, Gokbuget N, Zugmaier G, Benjamin JE, Zhang A, Jia C, Topp MS. Blinatumomab treatment of older adults with relapsed/refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia: Results from 2 phase 2 studies. Cancer. 2016 Jul 15;122(14):2178-85. doi: 10.1002/cncr.30031. Epub 2016 May 3.
- Plimack ER, Bellmunt J, Gupta S, Berger R, Chow LQ, Juco J, Lunceford J, Saraf S, Perini RF, O'Donnell PH. Safety and activity of pembrolizumab in patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer (KEYNOTE-012): a non-randomised, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):212-220. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30007-4. Epub 2017 Jan 10.
- Armand P, Shipp MA, Ribrag V, Michot JM, Zinzani PL, Kuruvilla J, Snyder ES, Ricart AD, Balakumaran A, Rose S, Moskowitz CH. Programmed Death-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure. J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3733-3739. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3467.
- Costa R, Carneiro BA, Agulnik M, Rademaker AW, Pai SG, Villaflor VM, Cristofanilli M, Sosman JA, Giles FJ. Toxicity profile of approved anti-PD-1 monoclonal antibodies in solid tumors: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Oncotarget. 2017 Jan 31;8(5):8910-8920. doi: 10.18632/oncotarget.13315.
- Kong Y, Zhang J, Claxton DF, Ehmann WC, Rybka WB, Zhu L, Zeng H, Schell TD, Zheng H. PD-1(hi)TIM-3(+) T cells associate with and predict leukemia relapse in AML patients post allogeneic stem cell transplantation. Blood Cancer J. 2015 Jul 31;5(7):e330. doi: 10.1038/bcj.2015.58.
- Zhou Q, Munger ME, Veenstra RG, Weigel BJ, Hirashima M, Munn DH, Murphy WJ, Azuma M, Anderson AC, Kuchroo VK, Blazar BR. Coexpression of Tim-3 and PD-1 identifies a CD8+ T-cell exhaustion phenotype in mice with disseminated acute myelogenous leukemia. Blood. 2011 Apr 28;117(17):4501-10. doi: 10.1182/blood-2010-10-310425. Epub 2011 Mar 8.
- Feucht J, Kayser S, Gorodezki D, Hamieh M, Doring M, Blaeschke F, Schlegel P, Bosmuller H, Quintanilla-Fend L, Ebinger M, Lang P, Handgretinger R, Feuchtinger T. T-cell responses against CD19+ pediatric acute lymphoblastic leukemia mediated by bispecific T-cell engager (BiTE) are regulated contrarily by PD-L1 and CD80/CD86 on leukemic blasts. Oncotarget. 2016 Nov 22;7(47):76902-76919. doi: 10.18632/oncotarget.12357.
- McClanahan F, Hanna B, Miller S, Clear AJ, Lichter P, Gribben JG, Seiffert M. PD-L1 checkpoint blockade prevents immune dysfunction and leukemia development in a mouse model of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2015 Jul 9;126(2):203-11. doi: 10.1182/blood-2015-01-622936. Epub 2015 Mar 23.
- Kohnke T, Krupka C, Tischer J, Knosel T, Subklewe M. Increase of PD-L1 expressing B-precursor ALL cells in a patient resistant to the CD19/CD3-bispecific T cell engager antibody blinatumomab. J Hematol Oncol. 2015 Oct 8;8:111. doi: 10.1186/s13045-015-0213-6.
- Foran AE, Nadel HR, Lee AF, Savage KJ, Deyell RJ. Nivolumab in the Treatment of Refractory Pediatric Hodgkin Lymphoma. J Pediatr Hematol Oncol. 2017 Jul;39(5):e263-e266. doi: 10.1097/MPH.0000000000000703.
- Davids MS, Kim HT, Bachireddy P, Costello C, Liguori R, Savell A, Lukez AP, Avigan D, Chen YB, McSweeney P, LeBoeuf NR, Rooney MS, Bowden M, Zhou CW, Granter SR, Hornick JL, Rodig SJ, Hirakawa M, Severgnini M, Hodi FS, Wu CJ, Ho VT, Cutler C, Koreth J, Alyea EP, Antin JH, Armand P, Streicher H, Ball ED, Ritz J, Bashey A, Soiffer RJ; Leukemia and Lymphoma Society Blood Cancer Research Partnership. Ipilimumab for Patients with Relapse after Allogeneic Transplantation. N Engl J Med. 2016 Jul 14;375(2):143-53. doi: 10.1056/NEJMoa1601202.
- Onizuka M, Kojima M, Matsui K, Machida S, Toyosaki M, Aoyama Y, Kawai H, Amaki J, Hara R, Ichiki A, Ogawa Y, Kawada H, Nakamura N, Ando K. Successful treatment with low-dose nivolumab in refractory Hodgkin lymphoma after allogeneic stem cell transplantation. Int J Hematol. 2017 Jul;106(1):141-145. doi: 10.1007/s12185-017-2181-9. Epub 2017 Jan 17.
- Shad AT, Huo JS, Darcy C, Abu-Ghosh A, Esposito G, Holuba MJ, Robey N, Cooke KR, Symons HJ, Chen AR, Llosa NJ. Tolerance and effectiveness of nivolumab after pediatric T-cell replete, haploidentical, bone marrow transplantation: A case report. Pediatr Blood Cancer. 2017 Mar;64(3). doi: 10.1002/pbc.26257. Epub 2016 Sep 21.
- Villasboas JC, Ansell SM, Witzig TE. Targeting the PD-1 pathway in patients with relapsed classic Hodgkin lymphoma following allogeneic stem cell transplant is safe and effective. Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11):13260-13264. doi: 10.18632/oncotarget.7177.
- Yared JA, Hardy N, Singh Z, Hajj S, Badros AZ, Kocoglu M, Yanovich S, Sausville EA, Ujjani C, Ruehle K, Goecke C, Landau M, Rapoport AP. Major clinical response to nivolumab in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma after allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2016 Jun;51(6):850-2. doi: 10.1038/bmt.2015.346. Epub 2016 Feb 1. No abstract available.
- Haverkos BM, Abbott D, Hamadani M, Armand P, Flowers ME, Merryman R, Kamdar M, Kanate AS, Saad A, Mehta A, Ganguly S, Fenske TS, Hari P, Lowsky R, Andritsos L, Jagasia M, Bashey A, Brown S, Bachanova V, Stephens D, Mineishi S, Nakamura R, Chen YB, Blazar BR, Gutman J, Devine SM. PD-1 blockade for relapsed lymphoma post-allogeneic hematopoietic cell transplant: high response rate but frequent GVHD. Blood. 2017 Jul 13;130(2):221-228. doi: 10.1182/blood-2017-01-761346. Epub 2017 May 3.
- Patel SP, Kurzrock R. PD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy. Mol Cancer Ther. 2015 Apr;14(4):847-56. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0983. Epub 2015 Feb 18.
- Routh JC, Ashley RA, Sebo TJ, Lohse CM, Husmann DA, Kramer SA, Kwon ED. B7-H1 expression in Wilms tumor: correlation with tumor biology and disease recurrence. J Urol. 2008 May;179(5):1954-9; discussion 1959-60. doi: 10.1016/j.juro.2008.01.056. Epub 2008 Mar 20.
- Topp MS, Gokbuget N, Zugmaier G, Degenhard E, Goebeler ME, Klinger M, Neumann SA, Horst HA, Raff T, Viardot A, Stelljes M, Schaich M, Kohne-Volland R, Bruggemann M, Ottmann OG, Burmeister T, Baeuerle PA, Nagorsen D, Schmidt M, Einsele H, Riethmuller G, Kneba M, Hoelzer D, Kufer P, Bargou RC. Long-term follow-up of hematologic relapse-free survival in a phase 2 study of blinatumomab in patients with MRD in B-lineage ALL. Blood. 2012 Dec 20;120(26):5185-7. doi: 10.1182/blood-2012-07-441030. Epub 2012 Sep 28.
- Poschke I, Flossdorf M, Offringa R. Next-generation TCR sequencing - a tool to understand T-cell infiltration in human cancers. J Pathol. 2016 Dec;240(4):384-386. doi: 10.1002/path.4800. Epub 2016 Oct 21.
- Harris AC, Young R, Devine S, Hogan WJ, Ayuk F, Bunworasate U, Chanswangphuwana C, Efebera YA, Holler E, Litzow M, Ordemann R, Qayed M, Renteria AS, Reshef R, Wolfl M, Chen YB, Goldstein S, Jagasia M, Locatelli F, Mielke S, Porter D, Schechter T, Shekhovtsova Z, Ferrara JL, Levine JE. International, Multicenter Standardization of Acute Graft-versus-Host Disease Clinical Data Collection: A Report from the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jan;22(1):4-10. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.09.001. Epub 2015 Sep 16.
- Paczesny S, Hakim FT, Pidala J, Cooke KR, Lathrop J, Griffith LM, Hansen J, Jagasia M, Miklos D, Pavletic S, Parkman R, Russek-Cohen E, Flowers ME, Lee S, Martin P, Vogelsang G, Walton M, Schultz KR. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: III. The 2014 Biomarker Working Group Report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):780-92. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.01.003. Epub 2015 Jan 30.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 27. syyskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 30. heinäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Leukemia, imusolmukkeet
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, B-solu
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Pembrolitsumabi
- Blinatumomabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pembro-EB-1701
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lymfooma, B-solu
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Mayo ClinicRekrytointiToistuva transformoitunut non-Hodgkin-lymfooma | Toistuva diffuusi suurten B-solujen lymfooma, ei toisin määritelty | Tulenkestävä diffuusi suuri B-soluinen lymfooma, ei toisin määritelty | Toistuva aggressiivinen B-solujen non-Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä aggressiivinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma ja muut ehdotYhdysvallat
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)ValmisDiffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | Korkea-asteen B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma | Korkea-asteen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n ja/tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä | Diffuusi suuri B-solulymfooma... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Lapo AlinariRekrytointiToistuva korkea-asteen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Tulenkestävä korkealaatuinen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Toistuva korkea-asteinen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä | Tulenkestävä korkealaatuinen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteColumbia UniversityRekrytointiB-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia | B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia | B-solu lapsuuden akuutti lymfoblastinen leukemia | B-soluleukemia | B-solujen lymfoblastinen leukemia/lymfooma | B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL) | B-solu KAIKKI | B-solujen lymfoblastinen leukemiaYhdysvallat
-
Shenzhen Genocury Biotech Co., Ltd.Rekrytointi
-
Azienda USL Reggio Emilia - IRCCSRekrytointiIndolent B-solulymfooma | Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma (DLBCL) | Indolent B-solulymfoomatItalia
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiLymfoplasmasyyttinen lymfooma | Ann Arbor Stage III diffuusi suuri B-solulymfooma | Ann Arbor Stage IV diffuusi suuri B-solulymfooma | Korkea-asteen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä | Korkea-asteen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Asteen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Tongji HospitalRekrytointi
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterAktiivinen, ei rekrytointiDiffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Korkea-asteen B-solulymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | Diffuusi suuri B-solulymfooma, itukeskuksen B-solutyyppiYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi
-
Yonsei UniversityEi vielä rekrytointiaPitkälle edennyt syöpä | Sappiteiden kasvaimet | ImmunoterapiaEtelä -Korea
-
Flare Therapeutics Inc.Merck Sharp & Dohme LLCRekrytointiPitkälle edennyt uroteliaalisyöpä | Avaa Label | Suun kautta otettava lääkevirastoYhdysvallat
-
iLeukon Therapeutics, Inc.Ei vielä rekrytointiaPaikallisesti edistynyt tai etäpesäkeellinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
-
Sinocelltech Ltd.RekrytointiEi-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)Kiina
-
Merus B.V.RekrytointiKeuhkosyöpä - ei -pienisoluinen oksas | Keuhkosyöpä - Ei-pienisoluninen ei-lujuusrakenteinenAustralia, Ranska, Alankomaat, Yhdysvallat, Etelä -Korea, Italia, Espanja
-
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...Merck Sharp & Dohme LLC; Lepu Medical Technology (Beijing) Co., Ltd.Ei vielä rekrytointiaNPC | Lokoregionaalisesti edenneet nasyofaryngeaalikarsinoomatKiina
-
University of Wisconsin, MadisonRekrytointi
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrytointiLymfooma | Karsinooma, Merkelin solu | Pahanlaatuinen kasvainJapani
-
Ji DongmeiEi vielä rekrytointiaPään ja kaulan okasolusyöpäKiina
-
Seda S. ToluIncyte CorporationRekrytointiNon-Hodgkin-lymfooma | Perifeerinen T-solulymfooma | Toistuva Hodgkinin tauti | Harmaan alueen lymfooma | Primaarinen välikarsina B-solulymfooma | Ihon T-solulymfoomat | Hodgkinin taudin lymfooma | Non-Hodgkin-lymfooma Refractory / uusiutunutYhdysvallat