Combinación de Pembro + Blina en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con leucemia aguda o linfoma en recaída o refractarios
30 de marzo de 2021 actualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Un estudio piloto de blinatumomab en combinación con un inhibidor de PD1, pembrolizumab, en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con leucemia aguda o linfoma de células B positivas para CD19 en recaída o refractarios
Este estudio combina el inhibidor del punto de control inmunitario pembrolizumab con el anticuerpo BITE blinatumomab para el tratamiento de la LLA de células pre-B recidivante/refractaria. Pembrolizumab a la pauta posológica propuesta ha sido muy bien tolerado en estudios con adultos, incluidos pacientes de edad avanzada y no aptos, así como en pacientes pediátricos. Tanto blinatumomab como pembrolizumab están aprobados por la FDA para su uso en niños y adultos. Los ensayos de fase I/II en pacientes adultos han demostrado la seguridad y la actividad de pembrolizumab en combinación con múltiples agentes. En este ensayo, se investigará la toxicidad de la combinación de pembrolizumab y blinatumomab, así como la posible sinergia en el tratamiento de la LLA de células pre-B recidivante/refractaria.
Este es un estudio piloto iniciado por un investigador de una sola institución diseñado para probar la seguridad y viabilidad de combinar inmunoterapias con pembrolizumab y blinatumomab en niños, adolescentes y adultos jóvenes con neoplasias malignas hematológicas positivas para CD19. El investigador definirá el perfil de toxicidad de la combinación en dos estratos de seguridad en función de si un paciente ha tenido o no un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) previo, ya que plantean la hipótesis de que las toxicidades inmunitarias pueden diferir entre los estratos. Además, se estimará la tasa de respuesta global (RC/CRh) a esta terapia. Se realizarán correlaciones biológicas adicionales para delinear el efecto de la terapia combinada en las poblaciones de células T y leucemia/linfoma del paciente y cómo esto puede influir en la respuesta a la terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes que cumplan con los requisitos para el estudio recibirán o continuarán recibiendo blinatumomab por infusión IV continua durante 28 días y también recibirán pembrolizumab (por infusión IV durante 30 minutos) el día 12 del ciclo 1 y el día 5 del ciclo 2.
Un ciclo dura 35 días y los pacientes recibirán 2 ciclos de terapia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 40 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 1-40
- Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B positivas para CD19, leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B positivas o linfoma de células B positivas para CD19
- Los pacientes con B-ALL CD19 positivo deben tener un 5 % o más de linfoblastos en la médula ósea Y cumplir uno de los siguientes criterios:
- 2da o mayor recaída
- Cualquier recaída después de alo-TPH
- Enfermedad refractaria
- Los pacientes con linfoma CD19 positivo en recaída/refractario deben estar en segunda recaída o mayor o tener enfermedad refractaria con los marcadores de carga de enfermedad
- Los pacientes con leucemia del SNC 1 o CNS 2 son elegibles. Los pacientes con leucemia del SNC 3 no son elegibles. Sin embargo, los pacientes con antecedentes de estado del SNC 3 que hayan recibido un tratamiento suficiente son elegibles si actualmente tienen el SNC 1 o 2. Los pacientes con una recaída aislada del SNC no son elegibles.
- Nivel de rendimiento de Karnofsky mayor o igual al 50 % para pacientes mayores de 16 años
- Nivel de rendimiento de Lansky mayor o igual al 50 % menor o igual a 16
- Pacientes recuperados de toxicidades agudas de quimioterapia anticancerígena previa, incluido HSCT, terapia citotóxica, blinatumomab previo, biológico, inmunoterapia, anticuerpo monoclonal, XRT y terapia con corticosteroides
- Pacientes con funciones adecuadas de órganos hematológicos, renales, hepáticos, cardíacos, pulmonares y del SNC
- Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa, abstenerse o usar anticonceptivos durante 120 días después de la última dosis de pembrolizumab
Criterio de exclusión:
- Pacientes con los siguientes diagnósticos: leucemia del SNC 3, linfoma del SNC, EICH activa, síndrome de Down, recaída del SNC o testicular, afectación del nervio óptico o de la retina que requiera radioterapia
- embarazada o amamantando
- Corticosteroides concomitantes, tratamientos inmunosupresores, fármacos en investigación, agentes anticancerígenos
- Enfermedades concurrentes que incluyen: antecedentes de trastorno autoinmune de cualquier grado, hipotiroidismo de grado 2 o superior muerte por autoinmunidad, infección no controlada, enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis
- Pacientes con otras neoplasias concurrentes
- Pacientes que han recibido vacunas vivas en los últimos 30 días
- Pacientes con antecedentes de trasplante de órgano sólido
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Blinatumomab y pembrolizumab
Blinatumomab y Pembrolizumab se administrarán en 2 ciclos (cada ciclo dura 35 días). Blinatumomab administrado como una infusión IV continua. Peso del paciente mayor o igual a 45 kg (dosis fija) Peso del paciente menor a 45 kg (dosis basada en BSA) Ciclo 1 (Días 1-7): Peso del paciente mayor o igual a 45 kg: 9 mcg/día Peso del paciente menor de 45 kg: 5 mcg/m2/día Ciclo 1 (Días 8-28): Peso del paciente mayor o igual a 45 kg: 28 mcg/día Peso del paciente menor de 45 kg: 15 mcg/m2/día Ciclo 2 (Días 1-28): Peso del paciente mayor o igual a 45 kg: 28 mcg/día Peso del paciente menor de 45 kg: 15 mcg/m2/día Pembrolizumab: 2 mg/kg (dosis máxima de 200 mg) administrados como infusión IV de 30 minutos el día 12 del ciclo 1 y el día 5 del ciclo 2. |
Infusión IV
Otros nombres:
Infusión intravenosa continua
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad de combinar pembrolizumab y blinatumomab (toxicidades que limitan la dosis)
Periodo de tiempo: 2 ciclos de terapia (70 días)
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Número de DLT
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2 ciclos de terapia (70 días)
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Toxicidades relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: 2 ciclos de terapia (70 días)
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Número de eventos adversos relacionados
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2 ciclos de terapia (70 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta a la enfermedad
Periodo de tiempo: 2 ciclos (70 días)
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Estimación de la tasa de respuesta global (CR/CRh)
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2 ciclos (70 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Erin Breese, MD. PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de septiembre de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
1 de agosto de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
30 de julio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de abril de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de marzo de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias
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- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Leucemia Linfoide
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Leucemia
- Leucemia de células B
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Pembrolizumab
- Blinatumomab
Otros números de identificación del estudio
- Pembro-EB-1701
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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