Pembro + Blina 联合治疗复发/难治性急性白血病或淋巴瘤的儿童和年轻成人患者
2021年3月30日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Blinatumomab 联合 PD1 抑制剂派姆单抗在患有复发/难治性 CD19 阳性 B 细胞急性白血病或淋巴瘤的儿科和青年患者中的初步研究
本研究将免疫检查点抑制剂 pembrolizumab 与 BITE 抗体 blinatumomab 结合用于治疗复发/难治性前 B 细胞 ALL。 Pembrolizumab 按照建议的给药方案在成人研究中得到了很好的耐受性，包括老年和身体不适的患者，以及儿童患者。 blinatumomab 和 pembrolizumab 均经 FDA 批准可用于儿童和成人。 在成年患者中进行的 I/II 期试验证明了帕博利珠单抗与多种药物联合使用的安全性和活性。 在该试验中，将研究帕博利珠单抗和博纳吐单抗联合治疗复发/难治性前 B 细胞 ALL 的毒性以及可能的协同作用。
这是一项由研究者发起的单一机构试点研究，旨在测试联合使用派姆单抗和博纳吐单抗免疫疗法治疗患有 CD19 阳性血液系统恶性肿瘤的儿童、青少年和年轻人的安全性和可行性。 研究人员将根据患者之前是否接受过同种异体造血干细胞移植 (HSCT)，在两个安全层中定义该组合的毒性特征，因为他们假设免疫毒性在层之间可能不同。 此外，还将估计对该疗法的总体反应率 (CR/CRh)。 将进行额外的生物学关联，以描述联合疗法对患者白血病/淋巴瘤和 T 细胞群的影响，以及这可能如何影响对治疗的反应。
研究概览
详细说明
符合研究资格的参与者将通过连续静脉输注接受或继续接受 blinatumomab 治疗 28 天，并在第 1 周期的第 12 天和第 2 周期的第 5 天接受派姆单抗（通过 IV 输注超过 30 分钟）。
一个周期持续 35 天，患者将接受 2 个周期的治疗。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 40年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 1-40岁
- CD19 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或 CD19 阳性 B 细胞淋巴瘤的诊断
- CD19 阳性 B-ALL 患者的骨髓中淋巴母细胞必须大于或等于 5%，并且满足以下标准之一：
- 第二次或以上复发
- allo-HSCT 后的任何复发
- 难治性疾病
- CD19 阳性复发/难治性淋巴瘤患者必须处于第 2 次或以上复发或患有具有疾病负担标志物的难治性疾病
- CNS 1 或 CNS 2 白血病患者符合条件。CNS 3 白血病患者不符合条件。 然而，具有 CNS 3 状态病史且已接受充分治疗的患者如果目前为 CNS 1 或 2 则符合条件。孤立的 CNS 复发患者不符合条件。
- 对于 16 岁以上的患者，Karnofsky 表现水平大于或等于 50%
- Lansky 性能水平 大于或等于 50% 小于或等于 16
- 患者从既往抗癌化疗的急性毒性中恢复，包括 HSCT、细胞毒性疗法、既往博纳吐单抗、生物制剂、免疫疗法、单克隆抗体、XRT 和皮质类固醇疗法
- 具有足够血液学、肾、肝、心脏、肺和中枢神经系统器官功能的患者
- 育龄女性参与者必须在最后一次服用派姆单抗后 120 天内进行妊娠试验阴性、禁欲或避孕
排除标准：
- 患有以下诊断的患者：CNS 3 白血病、CNS 淋巴瘤、活动性 GVHD、唐氏综合症、CNS 或睾丸复发、需要放疗的视神经或视网膜受累
- 怀孕或哺乳
- 伴随皮质类固醇，免疫抑制疗法，研究药物，抗癌药
- 并发疾病包括：任何级别的自身免疫性疾病、2 级或更高级别的甲状腺功能减退症死于自身免疫、不受控制的感染、间质性肺病或肺炎
- 患有其他并发恶性肿瘤的患者
- 最近 30 天内接种过活疫苗的患者
- 有实体器官移植史的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Blinatumomab 和 Pembrolizumab
Blinatumomab 和 Pembrolizumab 将给予 2 个周期（每个周期持续 35 天）。 Blinatumomab 作为连续 IV 输注给药。 患者体重大于或等于 45 公斤（固定剂量） 患者体重小于 45 公斤（基于 BSA 的剂量） 第 1 周期（第 1-7 天）： 患者体重大于或等于 45 公斤：9 微克/天 患者体重小于 45 公斤：5 微克/平方米/天 第 1 周期（第 8-28 天）： 患者体重大于或等于 45 公斤：28 微克/天 患者体重小于 45 公斤：15 微克/平方米/天 第 2 周期（第 1-28 天）： 患者体重大于或等于 45 公斤：28 微克/天 患者体重小于 45 公斤：15 微克/平方米/天 Pembrolizumab：2 mg/kg（最大剂量 200 mg），在第 1 周期的第 12 天和第 2 周期的第 5 天静脉输注 30 分钟。 |
静脉输液
其他名称：
连续静脉输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Pembrolizumab 和 blinatumomab 联合使用的可行性（剂量限制性毒性）
大体时间：2个疗程（70天）
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分布式账本技术数量
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2个疗程（70天）
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治疗相关毒性
大体时间：2个疗程（70天）
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相关不良事件的数量
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2个疗程（70天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病反应
大体时间：2个周期（70天）
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总体缓解率的估计值 (CR/CRh)
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2个周期（70天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Erin Breese, MD. PhD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen L, Sharfman WH, Anders RA, Taube JM, McMiller TL, Xu H, Korman AJ, Jure-Kunkel M, Agrawal S, McDonald D, Kollia GD, Gupta A, Wigginton JM, Sznol M. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2443-54. doi: 10.1056/NEJMoa1200690. Epub 2012 Jun 2.
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- Harris AC, Young R, Devine S, Hogan WJ, Ayuk F, Bunworasate U, Chanswangphuwana C, Efebera YA, Holler E, Litzow M, Ordemann R, Qayed M, Renteria AS, Reshef R, Wolfl M, Chen YB, Goldstein S, Jagasia M, Locatelli F, Mielke S, Porter D, Schechter T, Shekhovtsova Z, Ferrara JL, Levine JE. International, Multicenter Standardization of Acute Graft-versus-Host Disease Clinical Data Collection: A Report from the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jan;22(1):4-10. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.09.001. Epub 2015 Sep 16.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年9月27日
初级完成 (预期的)
2021年8月1日
研究完成 (预期的)
2022年1月1日
研究注册日期
首次提交
2018年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月27日
首次发布 (实际的)
2018年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月30日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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