Kínai NSCLC-betegek génmutációs profiljának átfogó elemzése következő generációs szekvenálás segítségével
Tianjin Orvostudományi Egyetem Rákkutató Intézet és Kórház
Az elmúlt években a tüdőrák kialakulása a patológiás szintről a molekuláris szintre javult. A kutatások kimutatták, hogy a nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) számos génmutáció létezik, és néhány aktiváló mutáció a célterápia gócpontjává vált. A célzott gyógyszerkutatás fejlődésével az NSCLC molekuláris osztályozása egyre fontosabbá válik. Számos klinikai adat azonban azt mutatta, hogy a kínai NSCLC-s betegek génmutációja szignifikánsan különbözik a kaukázusi populációtól, ami arra utal, hogy szükséges a génmutációs profil azonosítása az NSCLC-s kínai betegekben.
Hatszáz NSCLC paraffin szövetmintát gyűjtöttek a 2009-2012-es Tianjin Rákkutató Kórházból a műtét során, beleértve a tüdő laphámsejtes karcinómáját és az adenokarcinómát. A 295 gén célterületét, köztük a tüdőrák-hajtógéneket, a fontos szignálútvonal-géneket, a gyógyszerrezisztencia-géneket, a következő generációs mély szekvenálással (átlagosan 1000X) fogják kimutatni. A kínai tüdő laphámsejtes karcinómás és adenokarcinómás betegek génmutációs profilját azonosítjuk. A cél a kapcsolódó prediktor és prognosztikai faktorok felkutatása e génmutációk és a klinikai jellemzők, valamint az utókezelés közötti kapcsolat elemzésével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A tanulmány célja az NSCLC génmutációs profiljának felépítése Kínában, és a génmutációs panel és a klinikai kimenetel közötti összefüggés megtalálása.
Körülbelül 600 sebészeti szövetmintát gyűjtenek a 2009-2012 közötti tiencsini rákkórházban végzett műtét során, beleértve a tüdő laphámsejtes karcinómáját és az adenokarcinómát. 295 gén célterületét, köztük tüdőrák-hajtógéneket, fontos szignálútvonal-géneket, gyógyszerrezisztencia-géneket, az új generációs szekvenálás (NGS) mélyen (átlagosan 1000X) detektálják. Ezeket a géneket a következők közül választottuk ki: A mutációk irányíthatják a kezelést vagy az NCCN/FDA/CFDA iránymutatásban szereplő prognózis faktorok, a kapcsolódó mutációk a fázis II/III vizsgálatokban és az NCCN/FDA/CFDA jóváhagyott más típusú daganatokban és kapcsolódó mutációk az I. fázisban vagy a preklinikai időszakban. tanulmányok, és nem irányíthatják a kezelést vagy prognózist okozó tényezőkként.
A 600 mintában észlelt összes mutációt statisztikai célból összegzik, kiszámítva a mutációk arányát a teljes populációban. A klaszterezési analízist a fő hajtógénekhez kapcsolódó biológiai útvonalak szerint végezzük, a génmutációs adatok és a kategorikus klinikai változók közötti korrelációt Fisher's Exact Test végzi. A log-rank tesztet a klinikai eredmények (DFS és OS) és a génmutációk (vannak vagy hiányzó) vagy az egyes klinikai jellemzők (nem, életkor, dohányzási állapot, TNM stádium, szövettan, a daganat elhelyezkedése, kiújulása, a nyirokcsomó-metasztázisok száma, a daganat mérete, a posztoperatív adjuváns kezelés, a DFS és az OS). Ezután egy Cox-arányos kockázati modellt készítenek, amely több változó (genomikus és klinikai jellemzők) DFS-re, illetve operációs rendszerre gyakorolt hatását értékeli. A Benjamini-Hochberg hamis felfedezési arány (FDR) módszert alkalmazzák a p-érték beállítására és a statisztikai különbségek kiszámítására. Minden p érték kétoldali volt, és P<0,05-öt szignifikánsnak feltételeztük.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- FELNŐTT
- OLDER_ADULT
- GYERMEK
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 2009 és 2012 között beiratkozott betegek. Szövettanilag igazolt NSCLC.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen szisztémás vagy helyi kezelésben részesült a műtét előtt. Más rosszindulatú daganatokkal együtt. Hiányzik az érintetlen nyomon követési információ.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A génmutációk és a túlélés közötti összefüggés
Időkeret: 2017. december
|
A log-rank tesztet a klinikai eredmények (DFS és OS) és a génmutációk (vannak vagy hiányzó) vagy az egyes klinikai jellemzők (nem, életkor, dohányzási állapot, TNM stádium, szövettan, a daganat elhelyezkedése, kiújulása, a nyirokcsomó-metasztázisok száma, a daganat mérete, a posztoperatív adjuváns kezelés, a DFS és az OS).
Ezután egy Cox-arányos kockázati modellt készítenek, amely több változó (genomikus és klinikai jellemzők) DFS-re, illetve operációs rendszerre gyakorolt hatását értékeli.
A Benjamini-Hochberg hamis felfedezési arány (FDR) módszert alkalmazzák a p-érték beállítására és a statisztikai különbségek kiszámítására.
Minden p érték kétoldali volt, és P<0,05-öt szignifikánsnak feltételeztük.
|
2017. december
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A génmutációk és a klinikai paraméterek közötti összefüggés.
Időkeret: 2017. december
|
A génmutációs adatok és a kategorikus klinikai változók közötti összefüggést Fisher's Exact Test végzi.
|
2017. december
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Changli Wang, Prof., Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- E2016060A
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a NSCLC
-
Shanghai Henlius BiotechBefejezve
-
The Netherlands Cancer InstituteJelentkezés meghívóval
-
Centre Oscar LambretUniversity Hospital, LilleMegszűnt
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdBefejezve
-
Bio-Thera SolutionsBefejezve
-
Xinqiao Hospital of ChongqingBefejezve
-
Seoul St. Mary's HospitalBoehringer IngelheimAktív, nem toborzó
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanNational Taiwan University Hospital; China Medical University Hospital; Tri-Service... és más munkatársakIsmeretlen
-
AstraZenecaBefejezveNSCLCSvédország, Bulgária, Mexikó, Orosz Föderáció, Pulyka, Egyesült Királyság, Fülöp-szigetek, Malaysia, Németország, Magyarország, Lettország, Litvánia, Lengyelország, Románia, Hollandia, Norvégia, Argentína, Ausztrália, Kanada, S... és több