Az azitromicin hatékonysága a nem sebészeti periodontális kezelés kiegészítőjeként

A minta meghatározása: Az Universidad Nacional Andres Bello (UNAB) Viña del Mar-i Egyetem Fogorvostudományi Karának (DUFD) Diagnosztikai Osztályára 2016-ban felvett 18 év feletti betegek súlyos parodontitisz diagnózissal. felvételi és kizárási kritériumokat, és önként beleegyezik a jelen kutatási munkában való részvételbe, tájékozott hozzájárulás aláírásával. A kiválasztott résztvevők tájékoztatást kaptak a kutatás természetéről, a lehetséges kockázatokról és a vizsgálatban való részvétel kompenzációjáról, minden betegtől tájékozott beleegyezést kérve.

Mintaméret számítás: A kontroll és az intervenciós csoport felépítéséhez szükséges minimális mintanagyság kiszámításához a szondázási mélységkülönbség szórását fix értéknek tekintettük, amely a fent leírt eredményeken alapult. A fentiek figyelembevételével és egy szint alkalmazásával 5%-os szignifikancia, 80%-os statisztikai erő és 1 mm-es becslési hiba esetén minden csoportban legalább 7 beteget kaptunk, így összesen 14 minimális vizsgálati alany volt.

Protokoll és klinikai vizsgálat: Az összesen 32 kiválasztott beteg közül 20-at, akik megfeleltek a felvételi kritériumoknak, a vizsgálati koordinátor véletlenszerűen beosztott a két csoport egyikébe egy véletlenszerű generálási szekvencia segítségével, szoftvert alkalmazva. Két alany visszautasította a kutatásban való részvételt, így a vizsgálatnak minden csoportban 9 résztvevője volt. Ily módon két csoportot alakítottak ki a vizsgálat céljából: egy intervenciós csoportot, amely NSPT plusz 500 mg azitromicint kapott naponta egyszer három napon keresztül közvetlenül az NSPT után, és egy kontrollcsoportot, amely NSPT plusz placebót kapott ugyanolyan feltételek mellett, mint az intervenciós csoport. .

Randomizálás: Csak a fő vizsgáló, aki az Epidat 4.0 programmal végezte a randomizálást, tudott a tartályok tartalmáról és arról, hogy a vizsgálatban részt vevő páciensek melyik csoportba tartoztak, ezért a tartályok címkézéséért volt felelős. így a kutatók és a vizsgálatban résztvevők csak a vizsgálat befejezése után ismerték meg azok tartalmát.

Szabványosítás és kalibrálás: Az adatokat azonos kereskedelmi márkájú műszerek és kellékek segítségével, egyetlen széken, azonos világítás mellett, klinikai adatok esetén egyetlen vizsgáló, a mikrobiológiai változókat egy másik vizsgáló végezte.

A szabványosításhoz a méréseket azonos körülmények között és azonos típusú műszerrel végeztük, a kapcsolódó torzítás csökkentése érdekében. Az adatgyűjtéshez használt műszerek tervezési és márkájúak: Basic Examination Kit: Tükör, fogszuvasodás szonda, csipesz (Hu-Friedy® Manufacturing Inc., Chicago, IL, USA), kézi parodontális szonda (North Carolina Probe. Hu-Friedy® Manufacturing Inc., Chicago, IL, USA), plakkkereső tabletták (Curaprox © CURADEN AG, Svájc) és 40-es számú steril papírkúpok (Johnson & Johnson, Tokió, Japán). Mivel csak egy vizsgáló volt (KL) ) részt vett a vizsgálatban, elvégezték az intravizsgálói megbízhatósági értékelést. Ez a vizsgáló (osztályon belüli korrelációs együttható 0,96 és 0,95 PPD és CAL esetén) rögzítette az összes előírt változót egy kifejezetten a vizsgálathoz készült klinikai fájlban. A mikrobiológiai mintavételt és az NSPT-t egyetlen klinikus (PO) végezte. A PCR teljes folyamatát az UNAB Santiago campusának mikrobiológiai laboratóriumának biokémikusa végezte.

Periodontopatogének: Az elektroforézis agaróz géljének ultraibolya fénynek való kitételekor a periodontopatogének jelenlétét vettük figyelembe, a 197 bázispár (bp) helyén egy sáv volt megfigyelhető abban a sávban, ahol a páciens Pg, 316 bázispáros íny alatti bioflóra mintája volt. Td esetén 745 Tf és 167 Fn esetén.

Adatgyűjtés és műszer: Az adatfelvételt megelőzően a vizsgálatba tartozó valamennyi alanytól panoráma röntgenfelvételt kértek diagnosztikai célból. Ezt követően a periodontális vizsgálatot elvégeztük a fent leírt klinikai változók klinikai nyilvántartásban történő rögzítésével.

Mikrobiológiai minták vétele: A mikrobiológiai vizsgálatot mindkét csoportban NSPT előtt végeztük. A mikrobiológiai minták gyűjtése a Chilei Egyetemen alkalmazott protokollon alapult. Steril, 40-es számú papírkúp segítségével mintát vettünk a szubgingivális bioflórából a legmagasabb CAL-értékkel rendelkező helyről, azon belül, ahol a PD ≥ 5 mm, és szájhigiénés utasításokat végeztünk. A szubgingivális bioflóra gyűjtése előtt a területet steril gézzel tisztítottuk meg, hogy eltávolítsuk a szupragingivális biofilmet. Ezután csipesszel papírkúpot vettünk, melynek hegyét 20 másodpercre a vizsgált hely barázdájába helyeztük, hogy biztosítsuk a résnedv és a szubgingivális bioflóra felszívódását. Minden egyes kapott biológiai mintát Eppendorf-csőben szuszpendáltunk 1 ml desztillált vízzel, és körülbelül 4 °C-os hűtőszekrényben, legfeljebb 3 órán belül szállították, majd átmenetileg -80 °C-on tárolták. átvitele, majd a dezoxiribonukleinsav (DNS) extrakciója és PCR technikás feldolgozás. A mintavétel és a DNS-kivonás közötti idő nem haladta meg a 48 órát, hogy elkerüljük a biológiai anyag károsodását.

Parodontális kezelés: Miután az összes változó előzetes összegyűjtése befejeződött, nem sebészeti periodontális kezelést (NSPT) végeztünk, kezdve a szupra és szubgingivális teljes száj dekontaminációval, elektromos piezo (DTE®, Guilin Woodpecker Medical Instrument Co.) alkalmazásával. , Ltd., Guilin, Guangxi, Kínai Népköztársaság), majd gyökértervezés a PD ≥ 5 mm-es és CAL ≥ 4 mm-es telephelyeken, Gracey küretekkel (Hu-Friedy® Manufacturing Inc., Chicago, Illinois (IL), USA) . Ezt a terápiát minden betegnél, mind az intervenciós, mind a kontrollcsoportban teljes száj kezelési protokoll szerint végeztük, 1-2 munkamenetben, 1-2 órás időtartamban, 24 órán belüli kezeléssel.

Azitromicin vagy placebo beadása: Az utolsó kezelés végén azitromicin antibiotikumot (Azithromycin, Laboratory Chile) vagy placebót (Laktóz, Galenic Pharmacy) adtunk be, attól függően, hogy a beteg melyik csoporthoz, beavatkozáshoz vagy kontrollhoz tartozott. . Mindkét terápia esetében a beadási rend napi 1 500 mg-os tabletta volt orálisan, 3 egymást követő napon keresztül. A kettős vak megőrzése érdekében az azitromicinhez és placebóhoz használt tartályok méretét és színét tekintve azonos jellemzőkkel rendelkeztek. Ami az azitromicin tablettát és a placebót illeti, ezek vizuálisan azonosak voltak.

Ezt követően a nem műtéti kezelés befejezését követő első, harmadik és hatodik hónapban a vizsgálat elején mért összes klinikai változó újbóli gyűjtését végezték el, míg a mikrobiológiai változókat a harmadik és hatodik hónapban ismételték. hónapokkal a kezelést követően, ugyanarról a helyről, ahol az első mintavételnél is történt.

Statisztikai elemzés: Az adatok elemzése a kutatás konkrét céljainak megfelelően, a Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) számítógépes program segítségével történt. Leíró analízist végeztünk, amelyben a minőségi változókat gyakoriság szerint, míg a mennyiségi változókat átlagon keresztül elemeztük. A kapott eredményeket mindkét esetben gyakorisági táblázatokban fejeztük ki. Minden változó esetében az adatnormalitási tesztet a Shapiro-Wilk teszt szerint végeztük el. Ezt követően a kvantitatív változókra következtető elemzést végeztünk. A statisztikai szignifikancia szintjét a Student t és a Chi-négyzet teszttel, míg a kvalitatív változóknál a nem-paraméteres McNemar teszttel határoztuk meg. A 0,05-nél kisebb szignifikáns p-értékeket vettük figyelembe, a 95%-os konfidenciaszint elérése érdekében.

Etikai vonatkozások, biológiai biztonság és egyebek Minden egyes beteget részletesen tájékoztattak mindarról, ami a kutatási munka elvégzésével jár, az egyes alanyok megértési szintjének megfelelően, és tájékozott beleegyező nyilatkozatot kapott, amelyben írásban meghatározzák a vizsgálat célját. mind a kontrollcsoport, mind az intervenciós csoport esetében végrehajtandó eljárások, a részvétel költségein és hasznán túl. A terv a jelen tanulmány protokolljával együtt a Helsinki Deklaráción alapult, és az UNAB Viña del Mar-i Campus Fogorvostudományi Karának Tudományos Etikai Bizottsága hagyta jóvá. Másrészt a helyes fejlesztés érdekében. A vizsgálat során a vonatkozó klinikai vizsgálatokat az adott létesítményben hatályos biológiai biztonsági előírások szerint végezték el. A páciens szubgingivális bioflórájából vett minta egy teljesen ártalmatlan, gyors és egyszerű technikával készült, amelyet csak periodontális helyről vettek. A vizsgálat befejeztével az összes kivont anyagot megsemmisítették, és a biológiai minták kezelésének nemzetközi szabványai szerint sikerült megszüntetni. Minden résztvevő ingyenesen megkapta a megfelelő szájhigiéniához szükséges elemeket, megtanítva nekik a szájfertőtlenítés helyes módját. Emellett tájékoztatták őket a diagnózisról, a kezelési tervről és a kapott eredményekről. Azon vizsgált betegek közül, akik nem feleltek meg a vizsgálat be- és/vagy kizárási kritériumainak, negyedik éve a klinikai parodontológia tantárgyra utaltak be, adott esetben az UNAB-on tanársegédnek vagy periodontista posztgraduálisnak. periodontálisan kezelendő. Ami a szisztémás antibiotikumok adjuváns kezelésként történő alkalmazását illeti, ez klinikailag hatékonyabbnak bizonyult, mint a placebóval társított periodontális kezelés. Ezzel szemben az azitromicin hatásspektruma aerob és anaerob Gram-negatív baktériumokat érint, köztük a periodontopatogéneket, kiváló gyomor-bélrendszeri felszívódása, hosszú felezési ideje és korlátozott káros hatásai vannak. Tulajdonságainál fogva életképes alternatívává válhat a parodontológiában a jelenlegi adjuváns amoxicillin és metronidazol antibiotikum kezelésre. A placebo (laktóz) alkalmazására jellemző, hogy tiszta vagy inaktív, azaz olyan inert anyagnak felel meg, amelynek nincs farmakológiai hatása a betegben, ezért általában ez a választott placebó típusa a klinikai vizsgálatok során. A laktóz a glükóz és galaktóz megkötéséből származó diszacharid, és ezek a placebók kristályos porú, fehér, szagtalan és enyhén édes ízű kapszuláknak felelnek meg. nagy mennyiségű laktóz és/vagy intolerancia van rá, ami olyan tüneteket okoz, mint a hasi fájdalom, puffadás, hasmenés, puffadás, hányinger és hányás. Meg kell jegyezni, hogy annak ellenére, hogy a mellékhatások mind a laktóz, mind az azitromicin esetében alacsonyak, a betegek figyelmeztetett a lehetséges hatásokra, jelezve, hogy a tabletták fogyasztásának tulajdonítható kellemetlenségek esetén a kutatókhoz fordulnak, hogy hagyják abba ezek beadását, és kizárják őket a vizsgálatból.