非外科的歯周治療の補助としてのアジスロマイシンの有効性

サンプルの定義: 2016 年に国立アンドレス ベロ大学 (UNAB) のビニャ デル マール キャンパスの歯学部 (DUFD) の診断ユニットに入院した 18 歳以上の患者で、重度の歯周炎と診断され、包含および除外基準を満たし、本研究への参加に自発的に同意し、インフォームド コンセントに署名します。 選択された参加者は、研究の性質、潜在的なリスク、および研究に参加するための補償について知らされ、すべての患者からインフォームドコンセントを得ました。

サンプルサイズの計算：対照群と介入群の構成に必要な最小サンプルサイズを計算するために、上記の結果に基づいたプローブ深度差の分散を固定値と見なしました。上記を考慮し、レベルを使用します5％の有意性、80％の統計的検出力、および1mmの推定誤差の場合、各グループで少なくとも7人の患者が得られ、合計14人の最小被験者が研究されました。

プロトコルと臨床検査: 選択された合計 32 人の患者のうち、選択基準を満たした 20 人の患者が、ソフトウェアを使用したランダム生成シーケンスを使用して、研究コーディネーターによって 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられました。 2 人の被験者が研究への参加を拒否したため、研究には各グループに 9 人の参加者が含まれていました。 このようにして、調査のために 2 つのグループが形成されました。NSPT の直後に NSPT とアジスロマイシン 500 mg を 1 日 1 回 3 日間投与された介入グループと、介入グループと同じ条件で NSPT とプラセボを投与された対照グループです。 .

無作為化: Epidat 4.0 プログラムを使用して無作為化を行った主任研究者のみが、容器の内容と研究で各患者が属するグループについての知識を持っていたため、容器のラベル付けを担当し、このようにして、調査の協力者と参加者は、調査が終了するまで内容を知りませんでした。

標準化とキャリブレーション: データは、同じ商用ブランドの機器と消耗品を使用して、単一の椅子で、同じ照明の下で、臨床データの場合は 1 人の検査官によって、微生物学的変数の場合は別の検査官によって収集されました。

標準化のために、関連するバイアスを減らすために、同じ条件下で同じ種類の機器を使用して測定を行いました。 データ収集に使用された器具は、デザインとブランドがすべて同じでした: 基本検査キット: ミラー、齲蝕プローブ、ピンセット (Hu-Friedy® Manufacturing Inc.、シカゴ、イリノイ州、米国)、手動歯周プローブ (North Carolina Probe. Hu-Friedy® Manufacturing Inc.、シカゴ、イリノイ州、米国）、プラーク ファインダ タブレット（Curaprox © CURADEN AG、スイス）、および 40 番滅菌ペーパー コーン（Johnson & Johnson、東京、日本）。 ) 研究に関与して、試験官内信頼性評価が実行されました。 この検査官 (PPD と CAL のクラス内相関係数は 0.96 と 0.95) は、規定されたすべての変数を、この研究のために特別に設計された臨床ファイルに記録しました。 微生物学的サンプリングと NSPT は、単一の臨床医 (PO) によって実行されました。PCR の完全なプロセスは、UNAB のサンティアゴ キャンパスの微生物学研究所に所属する生化学者によって実行されました。

歯周病原体: 歯周病病原体の存在は、電気泳動のアガロースゲルを紫外光にさらしたときに考慮され、197 塩基対 (bp) の部位のバンドが、Pg、316 塩基対の患者の歯肉縁下バイオフローラサンプルを有するレーンで観察されました。 Td の場合、Tf の場合は 745、Fn の場合は 167 です。

データ収集と機器: データ収集の前に、研究に属するすべての被験者に、診断目的でパノラマ X 線写真を依頼しました。 続いて、上記の臨床変数をカルテに登録して歯周病検査を行った。

微生物学的サンプルの取得: 微生物学的検査は、両方のグループで NSPT の前に実行されました。 微生物学的サンプルの収集は、チリ大学で使用されているプロトコルに基づいていました。 40番の無菌ペーパーコーンを使用して、PD≧5mmの中でCALが最も高い部位から歯肉縁下バイオフローラのサンプルを採取し、口腔衛生指導を実施しました。 歯肉縁下のバイオフローラを収集する前に、その領域を滅菌ガーゼで洗浄して、歯肉縁上のバイオフィルムを除去しました。 次に、ピンセットで円錐形の紙を取り出し、その先端を研究部位の溝に 20 秒間置いて、隙間液と歯肉縁下のバイオフローラを確実に吸収させました。 得られた各生体試料は、蒸留水１ｍｌでエッペンドルフチューブに懸濁し、約４℃の冷蔵庫で３時間以内に移送し、その後－８０℃で一時的に保存した。その転送とそれに続くデオキシリボ核酸 (DNA) の抽出および PCR 技術の処理。 生物学的材料の劣化を避けるために、サンプリングと DNA 抽出の間の時間は 48 時間を超えませんでした。

歯周治療：すべての変数の事前収集が完了すると、電気ピエゾ（DTE®、Guilin Woodpecker Medical Instrument Co. , Ltd., Guilin, Guangxi , People's Republic of China) に続いて、Gracey キュレット (Hu-Friedy® Manufacturing Inc., Chicago, Illinois (IL), USA) を使用して、PD ≥ 5mm および CAL≥ 4mm を示す部位で根の計画を行います。 . この治療法は、介入群と​​対照群の両方のすべての患者で、全口治療プロトコルの下で、1回または2回の作業セッションで1〜2時間続き、24時間以内に治療を達成しました.

アジスロマイシンまたはプラセボの投与: 最後の治療セッションの最後に、抗生物質アジスロマイシン (Azithromycin, Laboratory Chile) またはプラセボ (Lactose, Galenic Pharmacy) が、患者が属するグループ、介入、または対照に応じてそれぞれ投与されました。 . 両方の治療法で、投与計画は 1 日 500 mg の錠剤 1 錠を 3 日間連続して経口投与しました。二重盲検を維持するために、アジスロマイシンとプラセボに使用される容器は、サイズと色に関して同じ特性を示しました。 アジスロマイシン錠剤とプラセボについては、これらは視覚的に同一でした.

続いて、非外科的治療の終了後 1、3、および 6 か月目に、研究の開始時に測定されたすべての臨床変数の新しい収集が行われ、微生物学的変数は 3、6 か月目に再度測定されました。治療から数か月後、最初のサンプリングで使用したのと同じ部位から。

統計分析: データの分析は、社会科学用統計パッケージ (SPSS) コンピューター プログラムを使用して、研究の特定の目的に従って実行されました。 質的変数は頻度によって調査され、量的変数は平均を通じて分析される記述的分析が実行されました。 両方のケースで得られた結果は度数表で表現されました。 各変数について、Shapiro-Wilk 検定に従ってデータ正規性検定を実行しました。 その後、量的変数について推論分析を行った。 統計的有意性のレベルは、スチューデント t およびカイ 2 乗検定に従って確立されましたが、質的変数については、ノンパラメトリック マクネマー検定が実行されました。 0.05 未満の有意な p 値が考慮され、95% の信頼水準を提示することを目指しました。

倫理的影響、バイオセキュリティなど 各患者は、各被験者の理解度に応じて、研究作業の実施に伴うすべての詳細を説明され、インフォームド コンセントが与えられました。参加の費用と利益に加えて、対照群と介入群の両方に対して実行される手順。 設計は、本研究のプロトコルとともに、ヘルシンキ宣言に基づいており、UNAB のビニャ デル マール キャンパス歯学部の科学倫理委員会によって承認されました。調査の中で、関連する臨床検査は、その施設で実施されているバイオセキュリティ規則に従って実施されました。 患者の歯肉縁下のバイオフローラから採取されたサンプルは、歯周部位からのみ得られた、完全に無害で迅速かつ簡単な技術で構成されています。 調査が完了すると、抽出されたすべての物質が破壊され、生物学的サンプルの取り扱いに関する国際基準によってその排除が達成されました。 すべての参加者には、適切な口腔衛生に必要な要素が無料で提供され、口を消毒する正しい方法が教えられました。 さらに、彼らは診断、治療計画、および得られた結果について知らされました。 研究の包含基準および/または除外基準を満たさなかった患者については、必要に応じて UNAB の教育助手または歯周病学の大学院生として、4 年目の臨床歯周病学の主題に紹介されました。歯周病で治療します。 アジュバント治療としての全身性抗生物質の使用に関して、これはプラセボに関連する歯周治療よりも臨床的に効果的であることが示されています. 一方、アジスロマイシンは、好気性および嫌気性のグラム陰性菌を含む作用スペクトルを持ち、その中には歯周病病原体があり、優れた胃腸吸収、長い半減期、限られた副作用を持っています. その特性により、メトロニダゾールを含むアモキシシリンの現在のアジュバント抗生物質レジメンに代わる歯周病の実行可能な代替品になる可能性があります。患者に薬理作用を持たない不活性物質に相当するため、臨床試験の研究で通常選択されるプラセボのタイプです。 ラクトースは、グルコースとガラクトースの結合から生じる二糖類であり、これらのプラセボは、結晶性粉末、白色、無臭、わずかに甘い風味のカプセルに対応します。その使用による副作用は、主に過度に摂取した患者でまれに発生します.ラクトースとアジスロマイシンの両方で有害反応の有病率が低いにもかかわらず、患者は可能性のある影響について警告し、錠剤の消費に起因する不快感に直面した場合、研究者に連絡してこれらの投与を中止し、研究から除外することを示しました.