Эффективность азитромицина в качестве дополнения к нехирургическому пародонтологическому лечению

Определение выборки: пациенты старше 18 лет, поступившие в диагностическое отделение стоматологического факультета (DUFD) кампуса Винья-дель-Мар Национального университета Андреса Белло (UNAB) в 2016 г. с диагнозом «тяжелый пародонтит», отвечающие как критерии включения и исключения и добровольно соглашаются на участие в настоящей исследовательской работе, подписывая информированное согласие. Отобранные участники были проинформированы о характере исследования, потенциальных рисках и компенсации за участие в исследовании, получении информированного согласия от каждого пациента.

Расчет размера выборки: для расчета минимального размера выборки, необходимого для составления контрольной и экспериментальной групп, дисперсию разницы в глубине зондирования рассматривали как фиксированные значения, которые были основаны на результатах, описанных выше. Принимая во внимание вышеизложенное и используя уровень при значимости 5 %, статистической мощности 80 % и ошибке оценки 1 мм в каждой группе было получено не менее 7 пациентов, что дает в общей сложности 14 минимум субъектов для исследования.

Протокол и клиническое обследование: из 32 отобранных пациентов 20 из тех, кто соответствовал критериям включения, были случайным образом распределены координатором исследования в одну из двух групп с использованием случайной последовательности генерации с использованием программного обеспечения. Два испытуемых отказались от участия в исследовании, поэтому в каждой группе было по 9 участников. Таким образом, для исследования были сформированы две группы: группа вмешательства, которая получала NSPT плюс 500 мг азитромицина один раз в день в течение трех дней сразу после NSPT, и контрольная группа, которая получала NSPT плюс плацебо в тех же условиях, что и группа вмешательства. .

Рандомизация: Только главный исследователь, проводивший рандомизацию с помощью программы Epidat 4.0, знал о содержимом контейнеров и группе, к которой принадлежал каждый пациент в исследовании, поэтому отвечал за маркировку контейнеров, достигая в таким образом, сотрудники и участники расследования не знали их содержания до тех пор, пока исследование не было завершено.

Стандартизация и калибровка. Данные собирались с использованием инструментов и расходных материалов одних и тех же торговых марок, в одном кресле, при одном и том же освещении и одним исследователем в случае клинических данных и другим исследователем для микробиологических переменных.

Для стандартизации измерения проводились в одинаковых условиях и с использованием одного и того же типа приборов, чтобы уменьшить связанную с этим погрешность. Инструменты, использованные для сбора данных, были одинаковыми по дизайну и торговой марке: базовый набор для осмотра: зеркало, кариесный зонд, пинцет (Hu-Friedy® Manufacturing Inc., Чикаго, Иллинойс, США), ручной пародонтальный зонд (North Carolina Probe. Hu-Friedy® Manufacturing Inc., Чикаго, Иллинойс, США), таблетки для обнаружения зубного налета (Curaprox © CURADEN AG, Швейцария) и стерильные бумажные конусы номер 40 (Johnson & Johnson, Токио, Япония). ), участвовавших в исследовании, была проведена внутриэкспертная оценка надежности. Этот исследователь (коэффициент внутриклассовой корреляции 0,96 и 0,95 для PPD и CAL) записал все оговоренные переменные в клиническую карту, разработанную специально для исследования. Микробиологический отбор и NSPT были выполнены одним клиницистом (PO). Полный процесс ПЦР был выполнен биохимиком из лаборатории микробиологии в кампусе UNAB в Сантьяго.

Пародонтопатогены: наличие пародонтопатогенов считалось при воздействии ультрафиолетового света на агарозный гель электрофореза, полоса на месте 197 пар оснований (bp) наблюдалась в полосе, содержащей образец поддесневой биофлоры пациента Pg, 316 пар оснований. для Td, 745 для Tf и 167 для Fn.

Сбор данных и инструмент: Перед сбором данных всем участникам исследования было предложено сделать панорамную рентгенограмму для диагностических целей. Впоследствии было проведено пародонтальное обследование с регистрацией клинических переменных, описанных выше, в истории болезни.

Получение микробиологических образцов. Микробиологическое исследование было проведено до NSPT в обеих группах. Сбор микробиологических образцов был основан на протоколе, который используется в Чилийском университете. С помощью стерильных бумажных конусов № 40 брали образец поддесневой биофлоры с участка с наибольшим CAL, в пределах участков с PD ≥ 5 мм и проводили инструктаж по гигиене полости рта. Перед сбором поддесневой биофлоры участок очищали стерильной марлей для удаления наддесневой биопленки. Затем пинцетом брали бумажный конус, а его кончик помещали в борозду исследуемого участка на 20 секунд, чтобы обеспечить всасывание десневой жидкости и поддесневой биофлоры. Каждый полученный биологический образец суспендировали в пробирке Эппендорфа с 1 мл дистиллированной воды и транспортировали в холодильник при температуре примерно 4°С в течение времени, не превышающего 3 часов, с последующим временным хранением при -80°С, до его перенос и последующее выделение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и обработка методом ПЦР. Время между взятием проб и выделением ДНК не превышало 48 часов, чтобы избежать порчи биологического материала.

Лечение пародонта: После завершения предварительного сбора всех переменных было проведено нехирургическое лечение пародонта (NSPT), начиная с над- и поддесневой полной дезактивации ротовой полости с использованием электрического пьезоэлектрического аппарата (DTE®, Guilin Woodpecker Medical Instrument Co. , Ltd., Гуйлинь, Гуанси, Китайская Народная Республика), с последующим планированием корней на участках с PD ≥ 5 мм и CAL ≥ 4 мм с использованием кюрет Gracey (Hu-Friedy® Manufacturing Inc., Чикаго, Иллинойс (Иллинойс), США). . Данная терапия проводилась у всех пациентов, как в группе вмешательства, так и в группе контроля, по протоколу полного ротового лечения, в 1 или 2 рабочих сеанса, продолжительностью от 1 до 2 часов, с достижением излечения в течение 24 часов.

Введение азитромицина или плацебо: в конце последнего сеанса лечения вводили антибиотик азитромицин (азитромицин, лаборатория Чили) или плацебо (лактоза, галеновая аптека), в зависимости от группы, вмешательства или контроля соответственно, к которым принадлежал пациент. . Для обеих терапий режим введения составлял 1 таблетка 500 мг перорально в день в течение 3 дней подряд. Для соблюдения двойного слепого метода контейнеры, используемые для азитромицина и плацебо, имели одинаковые характеристики в отношении размера и цвета. Что касается таблеток азитромицина и плацебо, они были визуально идентичны.

Впоследствии, на первом, третьем и шестом месяце после окончания нехирургического лечения, проводили новый сбор всех клинических показателей, измеренных в начале исследования, а микробиологические показатели снова измеряли на третьем и шестом. месяцев после лечения, из того же места, которое использовалось при первом отборе проб.

Статистический анализ. Анализ данных проводился в соответствии с конкретными задачами исследования с использованием компьютерной программы «Статистический пакет для социальных наук» (SPSS). Был проведен описательный анализ, в котором качественные переменные изучались по частоте, а количественные – через среднее. Результаты, полученные в обоих случаях, были выражены в таблицах частот. Для каждой переменной был проведен тест на нормальность данных по критерию Шапиро-Уилка. После этого был проведен логический анализ количественных переменных. Уровень статистической значимости устанавливали по критерию Стьюдента и критерию Хи-квадрат, а для качественных переменных применяли непараметрический критерий Макнемара. Были рассмотрены значимые p-значения <0,05, чтобы представить уровень достоверности 95%.

Этические последствия, биобезопасность и др. Каждый пациент был подробно проинформирован обо всем, что влечет за собой проведение исследовательской работы, в соответствии с уровнем понимания каждого предмета и получил информированное согласие, в котором в письменной форме указывается цель исследования вместе с процедуры, которые должны быть выполнены как для контрольной группы, так и для группы вмешательства, в дополнение к затратам и преимуществам участия. Дизайн вместе с протоколом настоящего исследования был основан на Хельсинкской декларации и был одобрен Комитетом по научной этике стоматологического факультета кампуса Винья-дель-Мар UNAB. С другой стороны, для правильного развития расследования были проведены соответствующие клинические обследования в соответствии с правилами биобезопасности, действующими в этом учреждении. Образец, взятый из поддесневой биофлоры пациента, состоит из совершенно безвредной, быстрой и простой техники, которая была получена только из участка пародонта. После завершения расследования весь извлеченный материал был уничтожен, добившись его ликвидации с помощью международных стандартов обращения с биологическими образцами. Всем участникам бесплатно выдали необходимые элементы для правильной гигиены полости рта, обучая их правильному способу дезинфекции полости рта. Кроме того, они были проинформированы о диагнозе, плане лечения и полученных результатах. Что касается обследованных пациентов, которые не соответствовали критериям включения и / или исключения из исследования, они были направлены на предмет «Клиническая пародонтология» на четвертый год в качестве ассистента преподавателя или аспиранта пародонтологии в UNAB, в зависимости от ситуации. лечить пародонтоз. Что касается использования системных антибиотиков в качестве адъювантной терапии, было показано, что это клинически более эффективно, чем лечение пародонта, связанное с плацебо. Азитромицин, с другой стороны, обладает спектром действия, который включает аэробные и анаэробные грамотрицательные бактерии, среди которых пародонтопатогены, он обладает отличной желудочно-кишечной абсорбцией, длительным периодом полувыведения и ограниченными побочными эффектами. Благодаря своим свойствам он может стать жизнеспособной альтернативой в пародонтологии текущей адъювантной антибиотикотерапии амоксициллина с метронидазолом. соответствует инертному веществу, не оказывающему фармакологического действия на пациента, поэтому его обычно выбирают в качестве плацебо в исследованиях клинических испытаний. Лактоза представляет собой дисахарид, образующийся в результате связывания глюкозы и галактозы, и эти плацебо соответствуют капсулам с кристаллическим порошком белого цвета, без запаха и со слегка сладковатым вкусом, побочные эффекты которых при ее использовании возникают нечасто, в основном у пациентов, которые проглотили чрезмерное количество количества лактозы и/или имеют непереносимость к ней, вызывая такие симптомы, как боль в животе, метеоризм, диарея, вздутие живота, тошнота и рвота. Следует отметить, что, несмотря на низкую распространенность побочных реакций как на лактозу, так и на азитромицин, у пациентов предупредили о возможных последствиях, указав, что перед лицом любого дискомфорта, связанного с употреблением таблеток, они обратятся к исследователям, чтобы прекратить их прием и исключить из исследования.