Atsitromysiinin teho ei-kirurgisen parodontaalihoidon lisänä

Näytteen määritelmä: Yli 18-vuotiaat potilaat, jotka on otettu vuonna 2016 Universidad Nacional Andres Bellon (UNAB) Hammaslääketieteen tiedekunnan diagnostiseen yksikköön (DUFD), Viña del Marin kampuksella ja joilla on diagnosoitu vaikea parodontiitti, joka täyttää sekä mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit ja suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimustyöhön allekirjoittamalla tietoisen suostumuksen. Valituille osallistujille kerrottiin tutkimuksen luonteesta, mahdollisista riskeistä ja tutkimukseen osallistumisen korvauksista sekä hankittiin tietoinen suostumus jokaiselta potilaalta.

Otoskoon laskenta: Kontrolli- ja interventioryhmien muodostamiseen tarvittavan vähimmäisotoskoon laskemiseksi koetussyvyyseron varianssia pidettiin kiinteinä arvoina, jotka perustuivat edellä kuvattuihin tuloksiin. Merkittävyyden ollessa 5 %, tilastollisella teholla 80 % ja arviovirheellä 1 mm, kustakin ryhmästä saatiin vähintään 7 potilasta, mikä antoi yhteensä 14 tutkittavaa vähimmäiskohdetta.

Protokolla ja kliininen tutkimus: Yhteensä 32 valitusta potilaasta tutkimuksen koordinaattori merkitsi satunnaisesti 20 osallistumiskriteerit täyttäneistä jompaankumpaan kahdesta ryhmästä käyttämällä ohjelmistoa käyttävää satunnaista sukupolvisekvenssiä. Kaksi koehenkilöä kieltäytyi osallistumasta tutkimukseen, joten tutkimuksessa oli 9 osallistujaa kussakin ryhmässä. Tällä tavalla muodostettiin kaksi tutkimusryhmää: interventioryhmä, joka sai NSPT:tä plus 500 mg atsitromysiiniä kerran päivässä kolmen päivän ajan välittömästi NSPT:n jälkeen, ja kontrolliryhmä, joka sai NSPT:tä plus lumelääkettä samoissa olosuhteissa kuin interventioryhmä. .

Satunnaistaminen: Ainoastaan ​​päätutkijalla, joka teki satunnaistuksen Epidat 4.0 -ohjelmalla, oli tietoa säiliöiden sisällöstä ja ryhmästä, johon kukin tutkimuksessa potilas kuului, joten hän oli vastuussa säiliöiden merkitsemisestä. Näin tutkimukseen osallistuneet ja yhteistyökumppanit saivat tietää niiden sisällön vasta tutkimuksen päätyttyä.

Standardointi ja kalibrointi: Tiedot kerättiin käyttämällä samojen kaupallisten merkkien laitteita ja tarvikkeita, samassa tuolissa, samassa valaistuksessa ja yhdellä kliinisillä tiedoilla ja toisella mikrobiologisten muuttujien tutkijalla.

Standardointia varten mittaukset suoritettiin samoissa olosuhteissa ja käyttämällä samantyyppistä instrumenttia asiaan liittyvän harhan vähentämiseksi. Tiedonkeruussa käytetyt instrumentit olivat suunnittelultaan ja merkiltä samoja: Basic Examination Kit: peili, kariesanturi, pinsetit (Hu-Friedy® Manufacturing Inc., Chicago, IL, USA), manuaalinen parodontaalianturi (North Carolina Probe. Hu-Friedy® Manufacturing Inc., Chicago, IL, USA), plakinetsintätabletit (Curaprox © CURADEN AG, Sveitsi) ja numero 40 steriiliä paperikartiota (Johnson & Johnson, Tokio, Japani). Koska tutkijaa oli vain yksi (KL) ), joka osallistui tutkimukseen, suoritettiin tutkijan sisäinen luotettavuusarviointi. Tämä tutkija (luokan sisäinen korrelaatiokerroin 0,96 ja 0,95 PPD:lle ja CAL:lle) kirjasi kaikki määrätyt muuttujat kliiniseen tiedostoon, joka on suunniteltu erityisesti tutkimusta varten. Mikrobiologisen näytteenoton ja NSPT:n suoritti yksi kliinikko (PO). Koko PCR-prosessin suoritti biokemisti, joka kuuluu UNAB:n Santiagon kampuksen mikrobiologian laboratorioon.

Periodontopatogeenit: Parodonttopatogeenien läsnäolo otettiin huomioon altistettaessa elektroforeesin agaroosigeeliä ultraviolettivalolle, 197 emäsparin (bp) kohdassa havaittiin vyöhyke kaistalla, jossa potilaan subgingivaalisesta bioflooranäyte oli Pg, 316 emäsparia. Td:lle, 745 Tf:lle ja 167 Fn:lle.

Tiedonkeruu ja instrumentti: Ennen tiedonkeruuta kaikilta tutkimukseen kuuluvilta henkilöiltä pyydettiin panoraamaröntgenkuva diagnostisia tarkoituksia varten. Myöhemmin periodontaalinen tutkimus suoritettiin rekisteröimällä yllä kuvatut kliiniset muuttujat kliiniseen tietueeseen.

Mikrobiologisten näytteiden otto: Mikrobiologinen tutkimus suoritettiin ennen NSPT:tä molemmille ryhmille. Mikrobiologisten näytteiden kerääminen perustui Chilen yliopistossa käytössä olevaan protokollaan. Steriilillä paperikartiolla numero 40 otettiin näyte subgingivaalisesta biofloorasta kohdasta, jossa oli korkein CAL, niiden joukosta, joiden PD ≥ 5 mm, ja suoritettiin suuhygieniaohje. Ennen subgingivaalisen bioflooran keräämistä alue puhdistettiin steriilillä sideharsolla supragingivaalisen biofilmin poistamiseksi. Sen jälkeen otettiin pinsetillä paperikartio, jonka kärki asetettiin tutkimuspaikan uurteeseen 20 sekunniksi, jotta varmistettiin rakonesteen ja subgingivaalisen bioflooran imeytyminen. Jokainen saatu biologinen näyte suspendoitiin Eppendorf-putkeen 1 ml:n kanssa tislattua vettä ja kuljetettiin jääkaapissa noin 4 °C:n lämpötilassa enintään 3 tunnin kuluessa, minkä jälkeen säilytettiin väliaikaisesti -80 °C:ssa, kunnes sen siirto ja myöhempi deoksiribonukleiinihapon (DNA) uuttaminen ja PCR-tekniikkakäsittely. Näytteenoton ja DNA:n uuttamisen välinen aika ei ylittänyt 48 tuntia, jotta vältetään biologisen materiaalin huononeminen.

Parodontaalinen hoito: Kun kaikkien muuttujien alustava keräys oli saatu päätökseen, suoritettiin ei-kirurginen parodontaalihoito (NSPT) alkaen supra- ja subgingivaalisesta koko suun dekontaminaatiosta käyttäen sähköistä pietsoa (DTE®, Guilin Woodpecker Medical Instrument Co. , Ltd., Guilin, Guangxi, Kiinan kansantasavalta), mitä seurasi juurisuunnittelu kohteissa, joissa PD ≥ 5 mm ja CAL ≥ 4 mm, käyttämällä Gracey-kyretejä (Hu-Friedy® Manufacturing Inc., Chicago, Illinois (IL), USA) . Tämä hoito suoritettiin kaikille potilaille, sekä interventio- että kontrolliryhmässä, täyden suun hoitoprotokollan mukaisesti 1 tai 2 työjaksossa, jotka kestivät 1-2 tuntia, jolloin hoito saavutettiin 24 tunnissa.

Atsitromysiinin tai lumelääkkeen antaminen: Viimeisen hoitokerran lopussa annettiin atsitromysiini-antibioottia (Azithromycin, Laboratory Chile) tai lumelääkettä (Laktoosi, Galenic Pharmacy) riippuen ryhmästä, interventiosta tai kontrollista, johon potilas kuului. . Molemmissa hoitomuodoissa anto-ohjelma oli 1 500 mg:n tabletti suun kautta päivässä 3 peräkkäisenä päivänä. Kaksoissokkoutuksen ylläpitämiseksi atsitromysiinille ja lumelääkkeelle käytetyt säiliöt olivat kooltaan ja väriltään samat. Atsitromysiinitablettien ja lumelääkkeen osalta nämä olivat visuaalisesti identtisiä.

Tämän jälkeen ensimmäisen, kolmannen ja kuudennen kuukauden kuluttua ei-kirurgisen hoidon päättymisestä tehtiin uusi kokoelma kaikista tutkimuksen alussa mitatuista kliinisistä muuttujista, kun taas mikrobiologiset muuttujat mitattiin uudelleen kolmannella ja kuudentena. kuukautta hoidon jälkeen samasta paikasta, jota käytettiin ensimmäisessä näytteenotossa.

Tilastollinen analyysi: Aineiston analysointi suoritettiin tutkimuksen erityistavoitteiden mukaisesti käyttäen Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) -tietokoneohjelmaa. Tehtiin kuvaileva analyysi, jossa kvalitatiivisia muuttujia tutkittiin frekvenssin mukaan ja kvantitatiivisia keskiarvon kautta. Molemmissa tapauksissa saadut tulokset ilmaistiin taajuustaulukoissa. Kullekin muuttujalle suoritettiin datanormaaliustesti Shapiro-Wilkin testin mukaisesti. Sen jälkeen kvantitatiivisille muuttujille tehtiin päättelyanalyysi. Tilastollisen merkitsevyyden taso määritettiin Studentin t- ja Chi-Square-testin mukaan, kun taas kvalitatiivisille muuttujille suoritettiin ei-parametrinen McNemar-testi. Merkittävät p-arvot <0,05 otettiin huomioon, tavoitteena 95 %:n luottamustaso.

Eettiset vaikutukset, bioturvallisuus ja muut Jokaiselle potilaalle kerrottiin yksityiskohtaisesti kaikesta, mikä edellyttää tutkimustyön suorittamista kunkin kohteen ymmärrystason mukaisesti ja annettiin tietoinen suostumus, jossa tutkimuksen tavoite on määritelty kirjallisesti. sekä kontrolliryhmälle että interventioryhmälle suoritettavat toimenpiteet osallistumisesta aiheutuvien kustannusten ja hyötyjen lisäksi. Suunnittelu yhdessä tämän tutkimuksen protokollan kanssa perustui Helsingin julistukseen ja hyväksyttiin UNAB:n Hammaslääketieteellisen tiedekunnan tieteellisen eettisen komitean Viña del Marin kampuksella. Toisaalta oikean kehityksen vuoksi Tutkimuksen osana asiaankuuluvat kliiniset tutkimukset suoritettiin kyseisessä laitoksessa voimassa olevien bioturvallisuusmääräysten mukaisesti. Potilaan subgingivaalisesta biofloorasta otettu näyte koostuu täysin vaarattomasta, nopeasta ja yksinkertaisesta tekniikasta, joka saatiin vain parodontaalialueelta. Tutkinnan päätyttyä kaikki talteen otettu materiaali tuhottiin ja se saatiin eliminoitua biologisten näytteiden käsittelyn kansainvälisten standardien avulla. Kaikille osallistujille annettiin maksutta asianmukaiseen suuhygieniaan tarvittavat elementit, jotka opetettiin heille oikea tapa desinfioida suunsa. Lisäksi heille kerrottiin diagnoosista, hoitosuunnitelmasta ja saaduista tuloksista. Sellaisten tutkittujen potilaiden osalta, jotka eivät täyttäneet tutkimuksen mukaanotto- ja/tai poissulkemiskriteerejä, heidät ohjattiin kliinisen parodontiikan opiskeluun neljäntenä vuonna opettaja-assistentiksi tai periodontiikan jatkotutkinnon suorittaneeksi UNAB:ssa. hoidettava periodontaalisesti. Mitä tulee systeemisten antibioottien käyttöön adjuvanttihoitona, sen on osoitettu olevan kliinisesti tehokkaampi kuin lumelääkkeeseen liittyvä periodontaalinen hoito. Atsitromysiinillä taas on vaikutusspektri, joka sisältää aerobisia ja anaerobisia gramnegatiivisia bakteereja, joihin kuuluvat periodontopatogeenit, sillä on erinomainen imeytyminen ruoansulatuskanavasta, pitkä puoliintumisaika ja rajalliset haittavaikutukset. Ominaisuuksiensa vuoksi siitä voisi tulla varteenotettava vaihtoehto parodontologiassa nykyiselle amoksisilliinin ja metronidatsolin adjuvanttiantibioottiohjelmalle. Mitä tulee lumelääkkeen (laktoosin) käyttöön, sille on ominaista, että se on puhdasta tai inaktiivista tyyppiä, eli mikä vastaa inerttiä ainetta, jolla ei ole farmakologista vaikutusta potilaaseen, minkä vuoksi se on yleensä kliinisten tutkimusten tutkimuksissa valittu lumelääke. Laktoosi on disakkaridi, joka syntyy glukoosin ja galaktoosin sitoutumisesta, ja nämä lumelääkkeet vastaavat kapseleita, joissa on kiteistä jauhetta, valkoista, hajuton ja hieman makea maku ja joiden sivuvaikutuksia sen käytöllä esiintyy harvoin, pääasiassa potilailla, jotka ovat niellyt liikaa. Laktoosi-intoleranssi ja/tai laktoosi-intoleranssi aiheuttavat oireita, kuten vatsakipua, ilmavaivat, ripulia, turvotusta, pahoinvointia ja oksentelua. On huomattava, että huolimatta haittavaikutusten vähäisestä esiintyvyydestä sekä laktoosissa että atsitromysiinissä, potilaat olivat varoitti mahdollisista vaikutuksista ja ilmoitti, että tablettien kulutuksesta johtuvien epämukavien olojen edessä he menivät tutkijoiden puoleen lopettamaan näiden annostelu ja jäämään pois tutkimuksesta.