Vizsgálat a szelumetinib (AZD6244) biológiai hozzáférhetőségének és élelmiszer-hatásának értékelésére egészséges férfiak körében

Befogadási kritériumok

1. Aláírt és keltezett, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés biztosítása a vizsgálatra vonatkozó bármely eljárás előtt.
2. Egészséges, 18 és 45 év közötti (beleértve) férfi résztvevők, akik megfelelő vénákkal rendelkeznek kanülálásra vagy ismételt vénapunkcióra.
3. Testtömegindexe (BMI) 18 és 30 kg/m2 között van, és legalább 50 kg legyen.
4. A résztvevők 30 percen belül zsírszegény ételt fogyaszthatnak.
5. A résztvevők kreatinin-clearance-e (CRCL) nagyobb, mint 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján.

6. A résztvevők hajlandóak megfelelni az alábbiakban leírt fogamzásgátlási követelményeknek:

   • Azoknak a férfi résztvevőknek, akiknek szexuális partnerei teherbe eshetnek (azaz fogamzóképes nők) 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amelyek közül az egyik egy barrier módszer (óvszer spermiciddel) az IMP első beadásától kezdve. az IMP utolsó beadása után 12 hétig, hogy elkerülje a terhességet és/vagy a fejlődő embrióra gyakorolt ​​esetleges káros hatásokat.
   • Azoknak a résztvevőknek, akiknek szexuális partnere terhes, hatékony fogamzásgátlási módszert (barrier módszert) kell alkalmazniuk az IMP első beadásától az utolsó IMP beadást követő 12 hétig.
   • A résztvevőknek kerülniük kell a spermaadást a vizsgálat alatt és az IMP utolsó beadása után 12 hétig.
   • A megbízható fogamzásgátlási módszereket következetesen és helyesen kell alkalmazni.
   • A résztvevők megbízható fogamzásgátlási módszerei a következők: Gátlási módszerek (óvszer és spermicid) használata a vizsgálat időtartama alatt az IMP utolsó beadását követő 12 hétig.

   • A résztvevő partnerek számára elfogadható módszerek a következők:

     1. Implantátumok, injekciós szerek és kombinált orális fogamzásgátlók használata (a fogamzásgátlás gátlási módszerével kombinálva kell alkalmazni)
     2. Méhen belüli eszközök használata (korlátozó fogamzásgátlási módszerrel együtt kell alkalmazni)

Kizárási kritériumok :

1. Japán, nem japán ázsiai vagy indiai etnikumú résztvevők.
2. A résztvevők egyik szülője vagy nagyszülője (anyai vagy apai) japán vagy nem japán ázsiai (például Kína, Tajvan, Korea, Fülöp-szigetek, Thaiföld, Vietnam és Malajzia) vagy indiai származású.
3. Központi savós retinopátia vagy retina vénás trombózis a kórtörténetben vagy jelenléte, 21 Hgmm-nél nagyobb szemnyomás vagy kontrollálatlan glaukóma.
4. Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a PI véleménye szerint a résztvevőt a vizsgálatban való részvétele miatt veszélyeztetheti, befolyásolhatja a vizsgálat eredményét vagy befolyásolhatja a résztvevők képességét a vizsgálatban való részvételre.

5. A résztvevőnek a következő szemészeti állapotai vannak:

   • Jelenlegi vagy múltbeli centrális savós retinopátia/retina pigment hámleválás vagy retinavéna elzáródás.
   • Az intraokuláris nyomás > 21 Hgmm vagy kontrollálatlan glaukóma (a szemnyomástól függetlenül).

6. A résztvevőnek bármilyen szívbetegsége van az alábbiak szerint:

   • Nem kontrollált magas vérnyomás (BP ≥ 150/95 Hgmm az orvosi kezelés ellenére).
   • Akut koszorúér-szindróma a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
   • Kontrollálatlan angina – A Canadian Cardiovascular Society II-IV fokozata az orvosi terápia ellenére.
   • Tünetekkel járó szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztálya, korábbi vagy jelenlegi kardiomiopátia vagy súlyos szívbillentyű-betegség.

   • Korábbi vagy jelenlegi kardiomiopátia, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: 1) Ismert hipertrófiás kardiomiopátia.

     2) Ismert arrhythmogén jobb kamrai kardiomiopátia. 3) Korábbi mérsékelt vagy súlyos LVEF károsodás < 45% echokardiográfiás vizsgálaton, még akkor is, ha a teljes gyógyulás megtörtént.

   • A bal kamrai ejekciós frakció a normál alsó határa alatt (LLN) vagy 55%-nál kisebb, ECHO-val a szűrővizsgálaton mérve.
   • Súlyos szívbillentyű-betegség.
   • Pitvarfibrilláció, amelynek kamrai frekvenciája > 100 ütés/perc (bpm) az EKG-n nyugalmi állapotban.
   • QTcF > 450 ms vagy egyéb olyan tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás kockázatát.
7. Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül.
8. A szűrővizsgálaton a fizikális vizsgálat, hematológia, klinikai kémia, vizeletvizsgálat, életjelek vagy EKG klinikailag jelentős kóros lelete, amely a PI véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvétele miatt. A vizsgálatot a vizsgáló belátása szerint kétszer meg lehet ismételni, ha rendellenes.
9. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestre és humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra.
10. Gyanított/megnyilvánult fertőzés a Nemzetközi Légi Szállítási Szövetség (IATA) A és B kategóriájú fertőző anyagok szerint.
11. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés előzményei vagy jelenlegi állapota, a vezető vizsgáló (PI) megítélése szerint.
12. Részvétel más klinikai vizsgálatban (a vizsgálati készítmény a Szűrőlátogatás előtt 30 napon belül beadva, vagy a Szűrőlátogatás előtt 30 nappal módszerfejlesztési vizsgálatban való részvétel [gyógyszer nélkül]). A részvétel a kezeléssel kapcsolatos vizit befejezését jelenti.
13. Tervezett fekvőbeteg műtét, fogászati ​​beavatkozás vagy kórházi kezelés a vizsgálat során.
14. Plazmaadás a Szűrőlátogatástól számított 30 napon belül, vagy a Szűrőlátogatás előtti 90 napon belül 500 ml-t meghaladó véradás/veszteség.
15. Határozott vagy feltételezett személyes intolerancia vagy túlérzékenység a gyógyszerekkel és/vagy segédanyagaikkal szemben, amelyet a PI klinikailag relevánsnak ítél.
16. A szelumetinibbel vagy az acetaminofénnel vagy e gyógyszerek bármely segédanyagával szembeni ismert súlyos túlérzékenység, vagy a szelumetinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók.
17. Jelenleg dohányzók vagy azok, akik a Szűrőlátogatás előtti 90 napon belül dohányoztak vagy használtak nikotintartalmú termékeket (beleértve az e-cigarettát is).
18. Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre, alkoholra vagy kotininra a Szűrőlátogatás alkalmával vagy a Klinikai Osztályra történő minden egyes felvételkor, vagy pozitív alkohol szűrés a Klinikai Osztályra történő minden egyes felvételkor.
19. Enzim-indukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű alkalmazása az IMP első beadása előtt 4 héten belül.
20. Bármilyen felírt gyógyszer és vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer (beleértve a gyógynövényeket, vitaminokat és ásványi anyagokat) az adott gyógyszer felezési idejének 2 héten belüli vagy 5-szöröse (amelyik a hosszabb) az -1. nap vagy a kezelés előtt. 1. időszak. A QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek nem megengedettek.
21. Koffeintartalmú italok vagy ételek, például kávé, tea, csokoládé, Red Bull vagy kóla túlzott fogyasztása (több mint 6 egység koffein naponta). Egy koffeinegységet a következő tételek tartalmaznak: 1 (6 uncia) csésze kávé, 2 (12 uncia) doboz kóla, 1 (12 uncia) csésze tea, ½ (4 uncia) csésze energiaital (pl. Red Bull) vagy 3 oz csokoládé.
22. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított kórtörténete vagy túlzott alkoholfogyasztás a PI megítélése szerint.
23. Az AstraZeneca, a PAREXEL vagy a Klinikai Osztály bármely alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása.
24. Azok a résztvevők, akiket korábban véletlenszerűen besoroltak a jelenlegi vizsgálatba.
25. A PI ítélete, hogy a résztvevőnek nem szabad részt vennie a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltbeli (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények.
26. Kiszolgáltatott résztvevők , például őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján valamely intézményhez kötődnek.