Um estudo para avaliar a biodisponibilidade e o efeito alimentar do selumetinibe (AZD6244) em participantes saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Participantes saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
3. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pesar pelo menos 50 kg.
4. Os participantes são capazes de consumir uma refeição com baixo teor de gordura em um período de 30 minutos.
5. Os participantes têm uma depuração de creatinina (CRCL) superior a 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.

6. Os participantes estão dispostos a cumprir os requisitos de contracepção descritos abaixo:

   • Participantes do sexo masculino com parceiros sexuais que podem engravidar (ou seja, mulheres com potencial para engravidar) devem usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes, um dos quais deve ser um método de barreira (preservativo com espermicida) desde o momento da primeira administração do IMP até 12 semanas após a última administração do IMP para evitar gravidez e/ou potenciais efeitos adversos no embrião em desenvolvimento.
   • As participantes com parceiras sexuais grávidas devem usar um método contraceptivo eficaz (método de barreira) desde o momento da primeira administração do IMP até 12 semanas após a última administração do IMP.
   • Os participantes devem evitar a doação de esperma durante o estudo e por 12 semanas após a última administração do IMP.
   • Métodos confiáveis ​​de contracepção devem ser usados ​​de forma consistente e correta.
   • Métodos confiáveis ​​de contracepção para os participantes incluem: Uso de métodos de barreira (preservativo e espermicida) durante o estudo até 12 semanas após a última administração do IMP.

   • Métodos aceitáveis ​​para parceiros participantes incluem:

     1. Uso de implantes, injetáveis ​​e contraceptivos orais combinados (devem ser usados ​​em combinação com um método contraceptivo de barreira)
     2. Uso de dispositivos intrauterinos (devem ser usados ​​em combinação com um método contraceptivo de barreira)

Critério de exclusão :

1. Participantes de etnia japonesa, não japonesa, asiática ou indiana.
2. Os participantes têm um pai ou avô (materno ou paterno) que era japonês ou não japonês, asiático (por exemplo, China, Taiwan, Coréia, Filipinas, Tailândia, Vietnã e Malásia) ou indiano.
3. História ou presença de retinopatia serosa central ou trombose venosa retiniana, PIO maior que 21 mmHg ou glaucoma não controlado.
4. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do PI, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo, influenciar o resultado do estudo ou influenciar a capacidade dos participantes de participar do estudo.

5. O participante tem as seguintes condições oftalmológicas:

   • História atual ou pregressa de retinopatia serosa central/descolamento do epitélio pigmentar da retina ou oclusão da veia retiniana.
   • Pressão intraocular > 21 mmHg ou glaucoma não controlado (independente da PIO).

6. O participante tem quaisquer condições cardíacas como segue:

   • Hipertensão não controlada (PA ≥ 150/95 mmHg apesar da terapia medicamentosa).
   • Síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes do início do tratamento.
   • Angina não controlada - Canadian Cardiovascular Society grau II-IV apesar da terapia médica.
   • Insuficiência cardíaca sintomática New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV, cardiomiopatia prévia ou atual ou doença cardíaca valvular grave.

   • Cardiomiopatia anterior ou atual, incluindo, entre outros, o seguinte: 1) Cardiomiopatia hipertrófica conhecida.

     2) Cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito conhecida. 3) Comprometimento prévio moderado ou grave da FEVE < 45% na ecocardiografia, mesmo que tenha ocorrido recuperação total.

   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo do limite inferior do normal (LLN) ou < 55% medida por ECO na visita de triagem.
   • Valvulopatia grave.
   • Fibrilação atrial com frequência ventricular > 100 batimentos por minuto (bpm) no ECG em repouso.
   • QTcF > 450 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT.
7. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
8. Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, hematologia, química clínica, exame de urina, sinais vitais ou ECG na visita de triagem, que na opinião do PI, podem colocar o participante em risco devido à sua participação no estudo. O teste pode ser repetido duas vezes, a critério do Investigador, se for anormal.
9. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para hepatite C e anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. Uma infecção suspeita/manifestada de acordo com as substâncias infecciosas das categorias A e B da Associação Internacional de Transporte Aéreo (IATA).
11. História ou abuso atual de álcool ou drogas, conforme julgado pelo investigador principal (PI).
12. Participação em outro estudo clínico (produto experimental administrado 30 dias antes da visita de triagem ou participação em um estudo de desenvolvimento de método [sem medicamento] 30 dias antes da visita de triagem). A participação é definida como a conclusão de uma visita relacionada ao tratamento.
13. Cirurgia planejada para internação, procedimento odontológico ou hospitalização durante o estudo.
14. Doação de plasma dentro de 30 dias da visita de triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 90 dias antes da visita de triagem.
15. Uma história pessoal definida ou suspeita de intolerância ou hipersensibilidade a drogas e/ou seus excipientes, considerada clinicamente relevante pelo PI.
16. Hipersensibilidade grave conhecida ao selumetinib ou paracetamol ou qualquer excipiente destes medicamentos ou história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao selumetinib.
17. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 90 dias anteriores à visita de triagem.
18. Rastreio positivo para drogas de abuso, álcool ou cotinina na Visita de Rastreio ou em cada admissão na Unidade Clínica ou rastreio positivo para álcool em cada admissão na Unidade Clínica.
19. Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 4 semanas antes da primeira administração de IMP.
20. Uso de qualquer medicamento prescrito e medicamentos de venda livre (OTC) (incluindo remédios fitoterápicos, vitaminas e minerais) dentro de 2 semanas ou 5 vezes a meia-vida, o que for mais longo, do respectivo medicamento antes do Dia -1 ou Tratamento Período 1. Nenhum medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT/QTc é permitido.
21. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos que contenham cafeína, por exemplo, café, chá, chocolate, Red Bull ou cola (mais de 6 unidades de cafeína por dia). Uma unidade de cafeína está contida nos seguintes itens: 1 (6 oz) xícara de café, 2 (12 oz) latas de cola, 1 (12 oz) xícara de chá, ½ (4 oz) xícara de bebida energética (por exemplo, Red Bull) ou 3 onças de chocolate.
22. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo PI.
23. Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca, PAREXEL ou Unidade Clínica ou seus parentes próximos.
24. Participantes que foram previamente randomizados para tratamento no estudo atual.
25. Julgamento do PI de que o participante não deve participar do estudo se tiver alguma queixa médica menor contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
26. Participantes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.