Исследование по оценке биодоступности и пищевого эффекта селуметиниба (AZD6244) у здоровых участников мужского пола

Критерии включения

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия перед проведением любых процедур, связанных с исследованием.
2. Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг.
4. Участники могут потреблять нежирную пищу в течение 30 минут.
5. Участники имеют клиренс креатинина (CRCL) более 50 мл / мин по формуле Кокрофта-Голта.

6. Участники готовы соблюдать требования к контрацепции, как описано ниже:

   • Участники мужского пола, имеющие половых партнеров, которые могут забеременеть (т.е. женщины детородного возраста), должны использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции, одним из которых должен быть барьерный метод (презерватив со спермицидом) с момента первого введения ИЛП. до 12 недель после последнего введения ИЛП, чтобы избежать беременности и/или потенциального неблагоприятного воздействия на развивающийся эмбрион.
   • Участники с беременными половыми партнерами должны использовать эффективный метод контрацепции (барьерный метод) с момента первого введения ИЛП до 12 недель после последнего введения ИЛП.
   • Участники должны избегать донорства спермы во время исследования и в течение 12 недель после последнего введения ИЛП.
   • Надежные методы контрацепции должны использоваться последовательно и правильно.
   • Надежные методы контрацепции для участников включают: Использование барьерных методов (презерватив и спермицид) на протяжении всего исследования до 12 недель после последнего введения ИЛП.

   • Приемлемые методы для партнеров участников включают в себя:

     1. Использование имплантатов, инъекционных препаратов и комбинированных оральных контрацептивов (необходимо использовать в сочетании с барьерным методом контрацепции)
     2. Использование внутриматочных спиралей (необходимо использовать в сочетании с барьерным методом контрацепции)

Критерий исключения :

1. Участники японской, неяпонской азиатской или индийской национальности.
2. У участников есть любой из родителей или бабушек и дедушек (по материнской или отцовской линии), который был японцем или неяпонцем азиатского происхождения (например, из Китая, Тайваня, Кореи, Филиппин, Таиланда, Вьетнама и Малайзии) или индийцем.
3. История или наличие центральной серозной ретинопатии или тромбоза вен сетчатки, ВГД выше 21 мм рт. ст. или неконтролируемой глаукомы.
4. История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению ИП, может подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, повлиять на результат исследования или повлиять на способность участников участвовать в исследовании.

5. У участника имеются следующие офтальмологические заболевания:

   • Центральная серозная ретинопатия/отслойка пигментного эпителия сетчатки или окклюзия вен сетчатки в настоящее время или в анамнезе.
   • Внутриглазное давление > 21 мм рт. ст. или неконтролируемая глаукома (независимо от ВГД).

6. У участника есть следующие сердечные заболевания:

   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД ≥ 150/95 мм рт.ст., несмотря на медикаментозную терапию).
   • Острый коронарный синдром в течение 6 мес до начала лечения.
   • Неконтролируемая стенокардия - II-IV степени Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний, несмотря на медикаментозную терапию.
   • Симптоматическая сердечная недостаточность класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), предшествовавшая или текущая кардиомиопатия или тяжелое поражение клапанов сердца.

   • Предыдущая или текущая кардиомиопатия, включая, но не ограничиваясь следующим: 1) Известная гипертрофическая кардиомиопатия.

     2) Известная аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка. 3) Предыдущие умеренные или тяжелые нарушения ФВ ЛЖ < 45% по эхокардиографии, даже если произошло полное восстановление.

   • Фракция выброса левого желудочка ниже нижнего предела нормы (LLN) или < 55%, измеренная с помощью ЭХО во время скринингового визита.
   • Тяжелые клапанные пороки сердца.
   • Мерцательная аритмия с частотой желудочковых сокращений > 100 ударов в минуту (уд/мин) на ЭКГ в покое.
   • QTcF > 450 мс или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT.
7. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.
8. Любые клинически значимые аномальные результаты физического осмотра, гематологии, клинической химии, анализа мочи, показателей жизнедеятельности или ЭКГ во время скринингового визита, которые, по мнению PI, могут подвергнуть участника риску из-за его участия в исследовании. Тест может быть повторен дважды по усмотрению исследователя, если он ненормальный.
9. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Подозрение/манифестация инфекции в соответствии с Международной ассоциацией воздушного транспорта (IATA) инфекционными веществами категорий A и B.
11. История или текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками, по оценке главного исследователя (PI).
12. Участие в другом клиническом исследовании (исследуемый продукт, введенный в течение 30 дней до скринингового визита, или участие в исследовании по разработке метода [без лекарств] за 30 дней до скринингового визита). Участие определяется как завершение визита, связанного с лечением.
13. Запланированная стационарная операция, стоматологическая процедура или госпитализация во время исследования.
14. Сдача плазмы в течение 30 дней после скринингового визита или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 90 дней до скринингового визита.
15. Определенная или предполагаемая личная история непереносимости или гиперчувствительности к лекарствам и / или их вспомогательным веществам, которая считается клинически значимой PI.
16. Известная тяжелая гиперчувствительность к селенутинибу или ацетаминофену или любому вспомогательному веществу этих лекарственных средств или аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с селуметинибом.
17. Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 90 дней до визита для скрининга.
18. Положительный результат скрининга на наркотики, алкоголь или котинин при скрининговом посещении или при каждом поступлении в клиническое отделение или положительный скрининг на алкоголь при каждом поступлении в клиническое отделение.
19. Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой, в течение 4 недель до первого введения ИМФ.
20. Использование любых рецептурных и безрецептурных (безрецептурных) препаратов (включая растительные лекарственные средства, витамины и минералы) в течение 2 недель или 5-кратного периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, соответствующего препарата до Дня -1 или лечения Период 1. Никакие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTc, не допускаются.
21. Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин, например, кофе, чая, шоколада, Red Bull или колы (более 6 единиц кофеина в день). Одна единица кофеина содержится в следующих продуктах: 1 (6 унций) чашка кофе, 2 (12 унций) банок колы, 1 (12 унций) чашка чая, ½ (4 унции) чашки энергетического напитка (например, Red Бык) или 3 унции шоколада.
22. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке PI.
23. Участие любого сотрудника AstraZeneca, PAREXEL или клинического подразделения или их близких родственников.
24. Участники, которые ранее были рандомизированы для лечения в текущем исследовании.
25. Решение PI о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
26. Уязвимые участники, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.