Een studie om de biologische beschikbaarheid en het voedseleffect van Selumetinib (AZD6244) bij gezonde mannelijke deelnemers te evalueren

Inclusiecriteria

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot en met 45 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
3. Een body mass index (BMI) hebben tussen de 18 en 30 kg/m2 en minimaal 50 kg wegen.
4. De deelnemer kan binnen 30 minuten een vetarme maaltijd nuttigen.
5. De deelnemer heeft een creatinineklaring (CRCL) van meer dan 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.

6. De deelnemer is bereid om te voldoen aan de anticonceptievereisten zoals hieronder beschreven:

   • Mannelijke deelnemers met seksuele partners die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die zwanger kunnen worden) moeten 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, waarvan er één een barrièremethode moet zijn (condoom met zaaddodend middel) vanaf het moment van de eerste toediening van het IMP tot 12 weken na de laatste toediening van het IMP om zwangerschap en/of mogelijke nadelige effecten op het zich ontwikkelende embryo te voorkomen.
   • Deelnemers met seksuele partners die zwanger zijn, moeten een effectieve anticonceptiemethode (barrièremethode) gebruiken vanaf het moment van de eerste toediening van het IMP tot 12 weken na de laatste toediening van het IMP.
   • Deelnemers moeten spermadonatie vermijden tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste toediening van het IMP.
   • Betrouwbare anticonceptiemethoden moeten consistent en correct worden gebruikt.
   • Betrouwbare anticonceptiemethoden voor deelnemers zijn: Gebruik van barrièremethoden (condoom en zaaddodend middel) voor de duur van het onderzoek tot 12 weken na de laatste toediening van het IMP.

   • Aanvaardbare methoden voor deelnemende partners zijn onder meer:

     1. Gebruik van implantaten, injectables en gecombineerde orale anticonceptiva (moet worden gebruikt in combinatie met een barrièremethode van anticonceptie)
     2. Gebruik van intra-uteriene apparaten (moet worden gebruikt in combinatie met een barrièremethode van anticonceptie)

Uitsluitingscriteria :

1. Deelnemers van Japanse, niet-Japanse Aziatische of Indiase etniciteit.
2. De deelnemer heeft een van de ouders of grootouders (van moeders- of vaderszijde) die Japans of niet-Japans Aziatisch (bijv. China, Taiwan, Korea, Filippijnen, Thailand, Vietnam en Maleisië) of Indiaas was.
3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van centrale sereuze retinopathie of veneuze trombose in het netvlies, IOD groter dan 21 mmHg of ongecontroleerd glaucoom.
4. Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de PI, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.

5. Deelnemer heeft de volgende oogheelkundige aandoeningen:

   • Huidige of vroegere geschiedenis van centrale sereuze retinopathie / loslating van het retinale pigmentepitheel of occlusie van de retinale ader.
   • Intra-oculaire druk > 21 mmHg of ongecontroleerd glaucoom (ongeacht IOD).

6. Deelnemer heeft de volgende hartaandoeningen:

   • Ongecontroleerde hypertensie (BP ≥ 150/95 mmHg ondanks medische therapie).
   • Acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling.
   • Ongecontroleerde Angina - Canadian Cardiovascular Society graad II-IV ondanks medische therapie.
   • Symptomatisch hartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV, eerdere of huidige cardiomyopathie, of ernstige hartklepaandoening.

   • Eerdere of huidige cardiomyopathie inclusief maar niet beperkt tot het volgende: 1) Bekende hypertrofische cardiomyopathie.

     2) Bekende aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie. 3) Eerdere matige of ernstige verslechtering van LVEF < 45% op echocardiografie, zelfs als volledig herstel heeft plaatsgevonden.

   • Linkerventrikelejectiefractie onder de ondergrens van normaal (LLN) of < 55% gemeten door ECHO tijdens het screeningsbezoek.
   • Ernstige hartklepaandoening.
   • Boezemfibrilleren met een ventriculaire frequentie > 100 slagen per minuut (bpm) op ECG in rust.
   • QTcF > 450 ms of andere factoren die het risico op QT-verlenging verhogen.
7. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
8. Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, hematologie, klinische chemie, urineonderzoek, vitale functies of ECG tijdens het screeningsbezoek, die naar de mening van de PI de deelnemer in gevaar kunnen brengen vanwege zijn deelname aan het onderzoek. De test kan tweemaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker als deze abnormaal is.
9. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
10. Een vermoedelijke/gemanifesteerde infectie volgens de International Air Transport Association (IATA) Categorie A en B besmettelijke stoffen.
11. Voorgeschiedenis van of actueel alcohol- of drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI).
12. Deelname aan een ander klinisch onderzoek (onderzoeksproduct toegediend binnen 30 dagen vóór het screeningsbezoek, of deelname aan een onderzoek naar methodeontwikkeling [geen geneesmiddel] 30 dagen vóór het screeningsbezoek). Deelname wordt gedefinieerd als het afronden van een behandelingsgerelateerd bezoek.
13. Geplande intramurale chirurgie, tandheelkundige ingreep of ziekenhuisopname tijdens het onderzoek.
14. Plasmadonatie binnen 30 dagen na het screeningsbezoek of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
15. Een duidelijke of vermoedelijke persoonlijke geschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor geneesmiddelen en/of hun hulpstoffen, beoordeeld als klinisch relevant door de PI.
16. Bekende ernstige overgevoeligheid voor selumetinib of paracetamol of een van de hulpstoffen van deze geneesmiddelen of voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als selumetinib.
17. Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt (inclusief e-sigaretten) binnen de 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
18. Positieve screening op drugsmisbruik, alcohol of cotinine bij het screeningsbezoek of bij elke opname op de klinische afdeling of positieve screening op alcohol bij elke opname op de klinische afdeling.
19. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 4 weken voor de eerste toediening van IMP.
20. Gebruik van elk voorgeschreven medicijn en vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief kruidengeneesmiddelen, vitamines en mineralen) binnen 2 weken of 5 keer de halfwaardetijd, welke van de twee het langst is, van het respectieve medicijn vóór dag -1 of behandeling Periode 1. Medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen, zijn niet toegestaan.
21. Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel, bijvoorbeeld koffie, thee, chocola, Red Bull of cola (meer dan 6 eenheden cafeïne per dag). Eén cafeïne-eenheid zit in de volgende items: 1 (6 oz) kopje koffie, 2 (12 oz) blikjes cola, 1 (12 oz) kopje thee, ½ (4 oz) kopje energiedrank (bijv. Bull) of 3 oz chocolade.
22. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige inname van alcohol zoals beoordeeld door de PI.
23. Betrokkenheid van een medewerker van AstraZeneca, PAREXEL of Clinical Unit of hun naaste familieleden.
24. Deelnemers die eerder zijn gerandomiseerd naar behandeling in de huidige studie.
25. Oordeel van de PI dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat deze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
26. Kwetsbare deelnemers, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.