一项评估 Selumetinib (AZD6244) 在健康男性参与者中的生物利用度和食物效应的研究

纳入标准

1. 在任何特定于研究的程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 年龄在 18 至 45 岁（含）之间的健康男性参与者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
3. 体重指数 (BMI) 在 18 到 30 公斤/平方米之间，体重至少 50 公斤。
4. 参与者能够在 30 分钟内吃一顿低脂餐。
5. 使用 Cockcroft-Gault 公式，参与者的肌酐清除率 (CRCL) 大于 50 mL/min。

6. 参与者愿意遵守如下所述的避孕要求：

   • 有可能怀孕的性伴侣的男性参与者（即有生育能力的女性）必须使用 2 种高效避孕方法，其中一种必须是屏障方法（带杀精剂的避孕套），从第一次服用 IMP 开始直到最后一次施用 IMP 后 12 周，以避免怀孕和/或对发育中的胚胎产生潜在的不利影响。
   • 有怀孕性伴侣的参与者必须从第一次服用 IMP 到最后一次服用 IMP 后 12 周内使用有效的避孕方法（屏障法）。
   • 参与者必须在研究期间和最后一次施用 IMP 后的 12 周内避免捐献精子。
   • 必须始终如一地正确使用可靠的避孕方法。
   • 参与者的可靠避孕方法包括： 在研究期间使用屏障方法（避孕套和杀精子剂），直到最后一次施用 IMP 后 12 周。

   • 参与者合作伙伴可接受的方法包括：

     1. 使用植入物、注射剂和复方口服避孕药（必须与屏障避孕法结合使用）
     2. 使用宫内节育器（必须与屏障避孕方法结合使用）

排除标准 ：

1. 日本人、非日本人亚洲人或印度人的参与者。
2. 参与者的任何一位父母或祖父母（母亲或父亲）是日本人或非日本人亚洲人（例如，中国、台湾、韩国、菲律宾、泰国、越南和马来西亚）或印度人。
3. 中心性浆液性视网膜病变或视网膜静脉血栓形成的病史或存在，IOP 大于 21 mmHg 或不受控制的青光眼。
4. 任何具有临床意义的疾病或病症的历史，PI 认为这些疾病或病症可能会使参与者因参与研究而处于危险之中，影响研究结果或影响参与者参与研究的能力。

5. 参与者有以下眼科疾病：

   • 目前或过去有中心性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离或视网膜静脉阻塞的病史。
   • 眼内压 > 21 mmHg 或不受控制的青光眼（与 IOP 无关）。

6. 参与者有以下任何心脏病：

   • 不受控制的高血压（尽管接受了药物治疗，血压仍≥ 150/95 mmHg）。
   • 开始治疗前 6 个月内发生急性冠脉综合征。
   • 不受控制的心绞痛 - 加拿大心血管协会 II-IV 级，尽管进行了药物治疗。
   • 有症状的心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级、先前或当前的心肌病或严重的瓣膜性心脏病。

   • 既往或当前的心肌病包括但不限于以下： 1) 已知的肥厚性心肌病。

     2)已知的致心律失常性右心室心肌病。 3) 即使已经完全恢复，超声心动图显示先前中度或重度 LVEF 受损 < 45%。

   • 左心室射血分数低于正常下限 (LLN) 或 < 55%，在筛选访视时通过 ECHO 测量。
   • 严重的心脏瓣膜病。
   • 静息心电图心室率 > 100 次/分钟 (bpm) 的心房颤动。
   • QTcF > 450 ms 或其他增加 QT 间期延长风险的因素。
7. 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
8. PI 认为，筛选访视时体格检查、血液学、临床化学、尿液分析、生命体征或 ECG 的任何临床相关异常发现可能会使参与者因参与研究而处于危险之中。 如果异常，研究者可酌情重复测试两次。
9. 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体筛查的任何阳性结果。
10. 根据国际航空运输协会 (IATA) 的 A 类和 B 类传染性物质，疑似/明显感染。
11. 根据主要研究者 (PI) 的判断，有酒精或药物滥用史或当前滥用酒精或药物。
12. 参与另一项临床研究（在筛选访问前 30 天内使用研究产品，或在筛选访问前 30 天内参与方法开发研究 [无药物]）。 参与定义为完成与治疗相关的访问。
13. 计划在研究期间进行住院手术、牙科手术或住院治疗。
14. 筛选访问后 30 天内的血浆捐献或筛选访问前 90 天内的任何献血/失血超过 500 mL。
15. 明确或疑似对药物和/或其赋形剂不耐受或超敏反应的个人病史，由 PI 判断为临床相关。
16. 已知对 selumetinib 或对乙酰氨基酚或这些医药产品的任何赋形剂严重超敏反应或过敏反应史归因于与 selumetinib 相似的化学或生物成分的化合物。
17. 当前吸烟者或在筛选访问前 90 天内吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）的人。
18. 在筛查访视或每次入院时对滥用药物、酒精或可替宁进行阳性筛查，或在每次入院时对酒精进行阳性筛查。
19. 在首次服用 IMP 前 4 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
20. 在第 -1 天或治疗前 2 周内或相应药物半衰期的 5 倍（以较长者为准）内使用任何处方药和非处方药（OTC）（包括草药、维生素和矿物质）期间 1。 不允许使用已知会延长 QT/QTc 间期的药物。
21. 过量摄入含咖啡因的饮料或食物，例如咖啡、茶、巧克力、红牛或可乐（每天摄入超过 6 个单位的咖啡因）。 以下物品含有一个咖啡因单位：1 杯（6 盎司）咖啡、2 罐（12 盎司）可乐、1 杯（12 盎司）茶、½（4 盎司）杯能量饮料（例如，红公牛）或 3 盎司巧克力。
22. PI 判断的已知或疑似酒精或药物滥用史或过量饮酒史。
23. 任何 AstraZeneca、PAREXEL 或 Clinical Unit 员工或其近亲的参与。
24. 先前在当前研究中被随机分配接受治疗的参与者。
25. PI 判断如果参与者有任何正在进行的或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，则他们不应参加研究，限制和要求。
26. 弱势参与者，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。