En studie for å evaluere biotilgjengelighet og mateffekt av Selumetinib (AZD6244) hos friske mannlige deltakere

Inklusjonskriterier

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år (inklusive) med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg.
4. Deltakerne er i stand til å innta et fettfattig måltid i løpet av en 30-minutters periode.
5. Deltakerne har en kreatininclearance (CRCL) større enn 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.

6. Deltakerne er villige til å overholde prevensjonskravene som beskrevet nedenfor:

   • Mannlige deltakere med seksuelle partnere som kan bli gravide (dvs. kvinner i fertil alder) må bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder, hvorav den ene må være en barrieremetode (kondom med spermicid) fra tidspunktet for første administrasjon av IMP inntil 12 uker etter siste administrering av IMP for å unngå graviditet og/eller potensielle bivirkninger på det utviklende embryoet.
   • Deltakere med seksuelle partnere som er gravide må bruke en effektiv prevensjonsmetode (barrieremetode) fra tidspunktet for første administrasjon av IMP til 12 uker etter siste administrasjon av IMP.
   • Deltakerne må unngå sæddonasjon under studien og i 12 uker etter siste administrering av IMP.
   • Pålitelige prevensjonsmetoder må brukes konsekvent og riktig.
   • Pålitelige prevensjonsmetoder for deltakerne inkluderer: Bruk av barrieremetoder (kondom og spermicid) i løpet av studien inntil 12 uker etter siste administrering av IMP.

   • Akseptable metoder for deltakere partnere inkluderer:

     1. Bruk av implantater, injiserbare midler og kombinerte p-piller (må brukes i kombinasjon med en barrieremetode for prevensjon)
     2. Bruk av intrauterin utstyr (må brukes i kombinasjon med en barrieremetode for prevensjon)

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere av japansk, ikke-japansk asiatisk eller indisk etnisitet.
2. Deltakerne har en forelder eller besteforeldre (mor eller far) som var japansk eller ikke-japansk asiatisk (f.eks. Kina, Taiwan, Korea, Filippinene, Thailand, Vietnam og Malaysia) eller indisk.
3. Anamnese eller tilstedeværelse av sentral serøs retinopati eller retinal venetrombose, IOP større enn 21 mmHg eller ukontrollert glaukom.
4. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter PIs mening, kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, påvirke resultatet av studien eller påvirke deltakernes evne til å delta i studien.

5. Deltakeren har oftalmologiske tilstander som følger:

   • Nåværende eller tidligere historie med sentral serøs retinopati/retinal pigmentepitelløsning eller retinal veneokklusjon.
   • Intraokulært trykk > 21 mmHg eller ukontrollert glaukom (uavhengig av IOP).

6. Deltakeren har noen hjertesykdommer som følger:

   • Ukontrollert hypertensjon (BP ≥ 150/95 mmHg til tross for medisinsk behandling).
   • Akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før behandlingsstart.
   • Ukontrollert angina - Canadian Cardiovascular Society grad II-IV til tross for medisinsk behandling.
   • Symptomatisk hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, tidligere eller nåværende kardiomyopati, eller alvorlig hjerteklaffsykdom.

   • Tidligere eller nåværende kardiomyopati inkludert men ikke begrenset til følgende: 1) Kjent hypertrofisk kardiomyopati.

     2) Kjent arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati. 3) Tidligere moderat eller alvorlig svekkelse av LVEF < 45 % ved ekkokardiografi selv om full restitusjon har funnet sted.

   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under nedre normalgrense (LLN) eller < 55 % målt med ECHO ved screeningbesøket.
   • Alvorlig hjerteklaffsykdom.
   • Atrieflimmer med ventrikkelfrekvens > 100 slag per minutt (bpm) på EKG i hvile.
   • QTcF > 450 ms eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse.
7. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
8. Eventuelle klinisk relevante unormale funn ved fysisk undersøkelse, hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse, vitale tegn eller EKG ved screeningbesøket, som etter PIs oppfatning kan sette deltakeren i fare på grunn av hans deltakelse i studien. Testen kan gjentas to ganger etter etterforskerens skjønn hvis det er unormalt.
9. Ethvert positivt resultat på screening for hepatitt B-overflateantigen i serum, hepatitt C-antistoff og antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
10. En mistenkt/manfestert infeksjon i henhold til International Air Transport Association (IATA) kategori A og B smittestoffer.
11. Historie om, eller nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk, som bedømt av hovedetterforskeren (PI).
12. Deltakelse i en annen klinisk studie (undersøkelsesprodukt administrert innen 30 dager før screeningbesøket, eller deltakelse i en metodeutviklingsstudie [ingen medikament] 30 dager før screeningbesøket). Deltakelse er definert som gjennomføring av et behandlingsrelatert besøk.
13. Planlagt kirurgi, tannbehandling eller sykehusinnleggelse under studien.
14. Plasmadonasjon innen 30 dager etter screeningbesøket eller bloddonasjon/tap mer enn 500 ml i løpet av de 90 dagene før screeningbesøket.
15. En sikker eller mistenkt personlig historie med intoleranse eller overfølsomhet overfor legemidler og/eller deres hjelpestoffer, vurdert til å være klinisk relevant av PI.
16. Kjent alvorlig overfølsomhet overfor selumetinib eller paracetamol eller ethvert hjelpestoff i disse legemidlene eller historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som selumetinib.
17. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) innen 90 dager før screeningbesøket.
18. Positiv screening for misbruk av rusmidler, alkohol eller kotinin ved screeningbesøket eller ved hver innleggelse til den kliniske enheten eller positiv screening for alkohol ved hver innleggelse til den kliniske enheten.
19. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 4 uker før første administrasjon av IMP.
20. Bruk av foreskrevet medisin og reseptfrie (OTC) legemidler (inkludert urtemedisiner, vitaminer og mineraler) innen 2 uker eller 5 ganger halveringstiden, avhengig av hva som er lengst, for det respektive legemidlet før dag -1 eller behandling Periode 1. Ingen medisiner som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet er tillatt.
21. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat, f.eks. kaffe, te, sjokolade, Red Bull eller cola (mer enn 6 enheter koffein per dag). Én koffeinenhet er inneholdt i følgende varer: 1 (6 oz) kopp kaffe, 2 (12 oz) bokser cola, 1 (12 oz) kopp te, ½ (4 oz) kopp energidrikk (f.eks. rød Bull) eller 3 oz sjokolade.
22. Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av PI.
23. Involvering av enhver ansatt i AstraZeneca, PAREXEL eller Clinical Unit eller deres nære slektninger.
24. Deltakere som tidligere har blitt randomisert til behandling i den aktuelle studien.
25. Bedømmelse fra PI om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
26. Sårbare deltakere, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.