健康な男性参加者におけるセルメチニブ（AZD6244）のバイオアベイラビリティと食事への影響を評価する研究

包含基準

1. 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームド コンセントの提供。
2. -カニューレ挿入または反復静脈穿刺に適した静脈を備えた18〜45歳（両端を含む）の健康な男性参加者。
3. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上であること。
4. 参加者は 30 分以内に低脂肪の食事を摂取できます。
5. 参加者は、Cockcroft-Gault式を使用して50 mL /分を超えるクレアチニンクリアランス（CRCL）を持っています。

6. -参加者は、以下に記載されている避妊要件を喜んで遵守します。

   • 妊娠する可能性のある性的パートナー（つまり、出産の可能性のある女性）を持つ男性参加者は、2つの非常に効果的な避妊方法を使用する必要があり、そのうちの1つは、IMPの最初の投与時からバリア法（殺精子剤を含むコンドーム）でなければなりません妊娠および/または発生中の胚への潜在的な悪影響を避けるために、IMP の最後の投与後 12 週間まで。
   • 妊娠中の性的パートナーを持つ参加者は、IMP の最初の投与時から IMP の最後の投与後 12 週間まで、効果的な避妊法 (バリア法) を使用する必要があります。
   • 参加者は、研究中および IMP の最後の投与後 12 週間は精子提供を避ける必要があります。
   • 信頼できる避妊法を一貫して正しく使用する必要があります。
   • 参加者のための信頼できる避妊方法には以下が含まれます： IMPの最後の投与後12週間までの研究期間中のバリア方法（コンドームおよび殺精子剤）の使用。

   • 参加者のパートナーが受け入れられる方法は次のとおりです。

     1. インプラント、注射剤、併用経口避妊薬の使用（避妊のバリア法と組み合わせて使用​​する必要があります）
     2. 子宮内避妊具の使用（避妊のバリア法と組み合わせて使用​​する必要があります）

除外基準：

1. 日本人、日本人以外のアジア人またはインド人の参加者。
2. 参加者には、日本人または非日本人アジア人（中国、台湾、韓国、フィリピン、タイ、ベトナム、マレーシアなど）またはインド人である両親または祖父母（母方または父方）がいます。
3. -中心漿液性網膜症または網膜静脈血栓症の病歴または存在、21 mmHgを超えるIOP、または制御されていない緑内障。
4. -PIの意見では、研究への参加のために参加者を危険にさらす可能性のある臨床的に重要な疾患または障害の病歴、研究の結果に影響を与える、または研究に参加する参加者の能力に影響を与える可能性があります。

5. 参加者は、次のような眼科的状態を持っています:

   • -中心性漿液性網膜症/網膜色素上皮剥離または網膜静脈閉塞症の現在または過去の病歴。
   • -眼圧> 21 mmHgまたは制御されていない緑内障（IOPに関係なく）。

6. 参加者は、次のような心臓の状態を持っています:

   • -制御されていない高血圧（薬物療法にもかかわらずBP ≥ 150/95 mmHg）。
   • -治療開始前6か月以内の急性冠症候群。
   • コントロール不能の狭心症 - 薬物療法にもかかわらず、カナダ心臓血管学会グレード II ～ IV。
   • 症候性心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II-IV、以前または現在の心筋症、または重度の心臓弁膜症。

   • -以下を含むがこれらに限定されない以前または現在の心筋症：1）既知の肥大型心筋症。

     2) 既知の不整脈性右室心筋症。 3）完全に回復したとしても、心エコー検査で以前の中等度または重度のLVEF <45％の障害。

   • -左心室駆出率が正常の下限（LLN）を下回るか、スクリーニング来院時にECHOで測定して55％未満。
   • 重度の心臓弁膜症。
   • -安静時のECGで心室レートが1分あたり100拍（bpm）を超える心房細動。
   • QTcF > 450 ms、または QT 延長のリスクを高めるその他の要因。
7. -IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
8. -身体検査、血液学、臨床化学、尿検査、バイタルサイン、またはスクリーニング訪問時の心電図における臨床的に関連する異常な所見。PIの意見では、研究への参加のために参加者を危険にさらす可能性があります。 異常があれば、治験責任医師の裁量で試験を 2 回繰り返すことができます。
9. -血清B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体のスクリーニングで陽性の結果。
10. 国際航空運送協会 (IATA) のカテゴリー A および B の感染性物質による感染の疑いまたは顕在化。
11. -主任研究者（PI）によって判断された、アルコールまたは薬物乱用の履歴または現在の乱用。
12. -別の臨床試験への参加（スクリーニング訪問の30日前までに治験薬を投与するか、スクリーニング訪問の30日前までの方法開発研究[薬物なし]への参加）。 参加は、治療関連の訪問の完了として定義されます。
13. -研究中の計画された入院手術、歯科処置または入院。
14. -スクリーニング訪問から30日以内の血漿寄付、またはスクリーニング訪問前の90日間の500 mLを超える献血/損失。
15. PIによって臨床的に関連があると判断された、薬物および/またはその賦形剤に対する不耐性または過敏症の明確なまたは疑われる個人歴。
16. -セルメチニブまたはアセトアミノフェンまたはこれらの医薬品の賦形剤に対する既知の重度の過敏症、またはセルメチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
17. -現在の喫煙者、またはニコチン製品（電子タバコを含む）を喫煙または使用したことがある人 スクリーニング来院前の90日以内。
18. -スクリーニング訪問時または臨床ユニットへの各入院時の乱用薬物、アルコールまたはコチニンの陽性スクリーニング、または臨床ユニットへの各入院時のアルコールの陽性スクリーニング。
19. -IMPの最初の投与前4週間以内にセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用。
20. -1日目または治療前のそれぞれの薬物の2週間または半減期の5倍のいずれか長い方以内の処方薬および市販薬（OTC）薬（ハーブ療法、ビタミン、ミネラルを含む）の使用期間 1。 QT/QTc間隔を延長することが知られている薬は許可されていません。
21. コーヒー、紅茶、チョコレート、レッドブル、コーラなど、カフェインを含む飲み物や食べ物の過剰摂取 (1 日あたり 6 単位以上のカフェイン)。 1 カフェイン単位は、次の品目に含まれています: 1 (6 オンス) のコーヒー、2 (12 オンス) 缶のコーラ、1 (12 オンス) の紅茶、1/2 (4 オンス) のエネルギードリンク (例: 赤ブル) または 3 オンスのチョコレート。
22. -PIによって判断された、アルコールまたは薬物乱用またはアルコールの過剰摂取の既知または疑いのある履歴。
23. AstraZeneca、PAREXEL、Clinical Unit の従業員またはその近親者の関与。
24. -現在の研究で以前に治療に無作為化された参加者。
25. 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽微な医学的苦情がある場合、参加者は研究に参加すべきではないというPIによる判断、制限と要件。
26. 脆弱な参加者、例えば、拘留されている、後見人、受託者として成人を保護している、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。