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Eine Studie zur Bewertung der Bioverfügbarkeit und Lebensmittelwirkung von Selumetinib (AZD6244) bei gesunden männlichen Teilnehmern

7. November 2018 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine offene, monozentrische randomisierte Crossover-Studie zur relativen Bioverfügbarkeit und Wirkung von Lebensmitteln der Phase I mit neuen Granulat- und Kapselformulierungen von Selumetinib (AZD6244) bei gesunden männlichen Probanden

In dieser Studie werden die Bioverfügbarkeit und die Auswirkungen von Selumetinib (AZD6244) auf Lebensmittel bei gesunden männlichen Teilnehmern bewertet. Insgesamt werden 24 gesunde männliche Teilnehmer eingeschlossen, um sicherzustellen, dass mindestens 20 auswertbare Teilnehmer vorhanden sind. Das Studium gliedert sich in 2 Studienteile; An beiden Teilen der Studie werden dieselben Teilnehmer teilnehmen. Teil 1 der Studie dient der Untersuchung der Pharmakokinetik (PK) des Selumetinib-Granulats im Vergleich zur PK der Selumetinib-Kapsel bei Verabreichung mit Wasser im nüchternen Zustand. Teil 2 der Studie besteht darin, die PK von Selumetinib-Granulat und -Kapsel unter Nahrungsaufnahme zu untersuchen. Die Teilnehmer erhalten außerdem gleichzeitig mit der Verabreichung von Selumetinib eine Einzeldosis von 500 mg Paracetamol.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine zweiteilige, unverblindete, monozentrische randomisierte Crossover-Studie zur relativen Bioverfügbarkeit und Wirkung von Nahrungsmitteln zu neuen Granulat- und Kapselformulierungen von Selumetinib. Insgesamt 24 gesunde männliche Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich) werden eingeschlossen, um sicherzustellen, dass mindestens 20 auswertbare Teilnehmer vorhanden sind. Das Studium gliedert sich in 2 Studienteile; An beiden Teilen der Studie werden dieselben Teilnehmer teilnehmen.

Teil 1 der Studie dient der Untersuchung der PK des Selumetinib-Granulats im Vergleich zur PK der Selumetinib-Kapsel bei Verabreichung mit Wasser im Nüchternzustand. Teil 2 der Studie ist darauf ausgelegt, die PK von Selumetinib-Granulat und -Kapsel unter Nahrungsaufnahme zu untersuchen. Die Teilnehmer werden eine fettarme, kalorienarme Mahlzeit zu sich nehmen. Dreißig Minuten nach Beginn der Mahlzeit wird den Teilnehmern Selumetinib verabreicht. In allen Behandlungsphasen erhalten die Teilnehmer gleichzeitig mit der Verabreichung von Selumetinib auch eine Einzeldosis von 500 mg Paracetamol, wo es als Marker für die Magenentleerung dient. Die Studie wird auch die Schmackhaftigkeit des Selumetinib-Granulats in beiden Teilen der Studie bewerten.

Jeder Teilnehmer erhält folgende Behandlungen:

  • Behandlung A: 25 mg Granulat, nüchterner Zustand
  • Behandlung B: 50-mg-Kapsel, nüchterner Zustand
  • Behandlung C: 25 mg Granulat, gefütterter Zustand
  • Behandlung D: 50-mg-Kapsel, nach Nahrungsaufnahme Der Teilnehmer wird nach dem Zufallsprinzip 1 von 4 Behandlungssequenzen zugewiesen. In allen Fällen werden die Behandlungen in Teil 1 vor den Behandlungen in Teil 2 verabreicht. Die Studie umfasst einen Screening-Zeitraum von maximal 28 Tagen. Vier Behandlungsperioden, während denen die Teilnehmer ab dem Tag vor der Verabreichung (Tag -1) bis mindestens 48 Stunden nach der Verabreichung ansässig sind; Entlassung am Morgen von Tag 3. Eine Nachuntersuchung erfolgt innerhalb von 7 bis 10 Tagen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP). Zwischen jeder IMP-Verabreichung liegt eine Auswaschphase von mindestens 5 Tagen vor. Jeder Teilnehmer wird für etwa 8 bis 9 Wochen an der Studie beteiligt sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21225
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten, schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
  2. Gesunde männliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich) mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
  3. einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 haben und mindestens 50 kg wiegen.
  4. Die Teilnehmer können innerhalb von 30 Minuten eine fettarme Mahlzeit zu sich nehmen.
  5. Die Teilnehmer haben eine Kreatinin-Clearance (CRCL) von mehr als 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.

  6. Die Teilnehmerin ist bereit, die unten beschriebenen Verhütungsvorschriften einzuhalten:

    • Männliche Teilnehmer mit Sexualpartnern, die schwanger werden können (d. h. Frauen im gebärfähigen Alter), müssen ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung des IMP 2 hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, von denen eine eine Barrieremethode (Kondom mit Spermizid) sein muss bis 12 Wochen nach der letzten IMP-Verabreichung, um eine Schwangerschaft und/oder mögliche Nebenwirkungen auf den sich entwickelnden Embryo zu vermeiden.
    • Teilnehmerinnen mit schwangeren Sexualpartnern müssen ab dem Zeitpunkt der ersten IMP-Gabe bis 12 Wochen nach der letzten IMP-Gabe eine wirksame Verhütungsmethode (Barrieremethode) anwenden.
    • Die Teilnehmer müssen während der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Verabreichung des IMP auf eine Samenspende verzichten.
    • Zuverlässige Verhütungsmethoden müssen konsequent und korrekt angewendet werden.
    • Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung für die Teilnehmer gehören: Anwendung von Barrieremethoden (Kondom und Spermizid) für die Dauer der Studie bis 12 Wochen nach der letzten Verabreichung des IMP.

    • Zu den akzeptablen Methoden für teilnehmende Partner gehören:

      1. Anwendung von Implantaten, Injektionen und kombinierten oralen Kontrazeptiva (muss in Kombination mit einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung angewendet werden)
      2. Verwendung von Intrauterinpessaren (muss in Kombination mit einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung angewendet werden)

Ausschlusskriterien :

  1. Teilnehmer japanischer, nicht-japanischer, asiatischer oder indischer Abstammung.
  2. Die Teilnehmer haben einen Elternteil oder Großelternteil (mütterlicherseits oder väterlicherseits), der Japaner oder Nicht-Japaner, Asiate (z. B. China, Taiwan, Korea, Philippinen, Thailand, Vietnam und Malaysia) oder Inder war.
  3. Vorgeschichte oder Vorliegen einer zentralen serösen Retinopathie oder Netzhautvenenthrombose, IOP größer als 21 mmHg oder unkontrolliertes Glaukom.
  4. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Meinung des PI den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden, das Ergebnis der Studie beeinflussen oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.

  5. Der Teilnehmer hat folgende Augenerkrankungen:

    • Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer zentralen serösen Retinopathie/Ablösung des retinalen Pigmentepithels oder eines retinalen Venenverschlusses.
    • Augeninnendruck > 21 mmHg oder unkontrolliertes Glaukom (unabhängig vom Augeninnendruck).

  6. Der Teilnehmer hat folgende Herzprobleme:

    • Unkontrollierter Bluthochdruck (BD ≥ 150/95 mmHg trotz medikamentöser Therapie).
    • Akute Koronarsyndrome innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung.
    • Unkontrollierte Angina pectoris Grad II-IV der Canadian Cardiovascular Society trotz medikamentöser Therapie.
    • Symptomatische Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV, frühere oder aktuelle Kardiomyopathie oder schwere Herzklappenerkrankung.

    • Frühere oder aktuelle Kardiomyopathie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes: 1) Bekannte hypertrophe Kardiomyopathie.

      2) Bekannte arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie. 3) Frühere mäßige oder schwere Beeinträchtigung der LVEF < 45 % in der Echokardiographie, selbst wenn eine vollständige Genesung eingetreten ist.

    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion unter der unteren Normgrenze (LLN) oder < 55 %, gemessen von ECHO beim Screening-Besuch.
    • Schwere Herzklappenerkrankung.
    • Vorhofflimmern mit einer ventrikulären Frequenz > 100 Schläge pro Minute (bpm) im Ruhe-EKG.
    • QTcF > 450 ms oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung erhöhen.
  7. Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
  8. Alle klinisch relevanten abnormalen Befunde bei körperlicher Untersuchung, Hämatologie, klinischer Chemie, Urinanalyse, Vitalfunktionen oder EKG beim Screening-Besuch, die nach Ansicht des PI den Teilnehmer aufgrund seiner Teilnahme an der Studie gefährden könnten. Bei Auffälligkeiten kann der Test nach Ermessen des Prüfarztes zweimal wiederholt werden.
  9. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  10. Eine vermutete/manifestierte Infektion gemäß den ansteckungsgefährlichen Stoffen der Kategorien A und B der International Air Transport Association (IATA).
  11. Vorgeschichte oder aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, wie vom Hauptermittler (PI) beurteilt.
  12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (Verabreichung des Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch oder Teilnahme an einer Methodenentwicklungsstudie [kein Medikament] 30 Tage vor dem Screening-Besuch). Die Teilnahme ist definiert als Abschluss eines behandlungsbezogenen Besuchs.
  13. Geplanter stationärer chirurgischer Eingriff, zahnärztlicher Eingriff oder Krankenhausaufenthalt während des Studiums.
  14. Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch oder Blutspende/-verlust von mehr als 500 ml während der 90 Tage vor dem Screening-Besuch.
  15. Eine eindeutige oder vermutete persönliche Vorgeschichte von Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln und/oder ihren Hilfsstoffen, die vom PI als klinisch relevant beurteilt wird.
  16. Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Selumetinib oder Paracetamol oder einen der sonstigen Bestandteile dieser Arzneimittel oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Selumetinib zurückzuführen sind.
  17. Aktuelle Raucher oder diejenigen, die innerhalb der 90 Tage vor dem Screening-Besuch geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben.
  18. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen, Alkohol oder Cotinin beim Screening-Besuch oder bei jeder Aufnahme in die klinische Einheit oder positives Screening auf Alkohol bei jeder Aufnahme in die klinische Einheit.
  19. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.
  20. Verwendung von verschriebenen Arzneimitteln und rezeptfreien (OTC) Arzneimitteln (einschließlich pflanzlicher Heilmittel, Vitamine und Mineralstoffe) innerhalb von 2 Wochen oder der 5-fachen Halbwertszeit des jeweiligen Arzneimittels vor Tag -1 oder der Behandlung, je nachdem, welcher Wert länger ist Zeitraum 1. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern, sind nicht erlaubt.
  21. Übermäßige Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen, z. B. Kaffee, Tee, Schokolade, Red Bull oder Cola (mehr als 6 Einheiten Koffein pro Tag). Eine Koffeineinheit ist in folgenden Artikeln enthalten: 1 (6 oz) Tasse Kaffee, 2 (12 oz) Dosen Cola, 1 (12 oz) Tasse Tee, ½ (4 oz) Tasse Energy Drink (z.B. Red Bull) oder 3 Unzen Schokolade.
  22. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom PI beurteilt.
  23. Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca, PAREXEL oder der klinischen Einheit oder deren nahen Verwandten.
  24. Teilnehmer, die zuvor für die Behandlung in der aktuellen Studie randomisiert wurden.
  25. Beurteilung durch den PI, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.
  26. Schutzbedürftige Teilnehmer, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlungsablauf 1
Die Teilnehmer erhalten Behandlung A (Selumetinib 25 mg Granulat, nüchterner Zustand) in Teil 1, Periode 1, Behandlung B (Selumetinib 50 mg Kapsel, nüchterner Zustand) in Teil 1, Periode 2, Behandlung C (Selumetinib 25 mg Granulat, nüchterner Zustand) in Teil 2, Periode 3, und Behandlung D (50-mg-Kapsel Selumetinib, nach Nahrungsaufnahme) in Teil 2, Periode 4. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine Einzeldosis von 500 mg Paracetamol gleichzeitig mit der Selumetinib-Verabreichung, wo es als eine wirkt Marker für die Magenentleerung.
Arzneimittel: Behandlung A
Während Teil 1 der Studie erhalten die Teilnehmer Einzeldosen von Selumetinib 25 mg Granulat im nüchternen Zustand. Die Dosis wird nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden verabreicht. Das IMP wird mit etwa 240 ml Wasser verabreicht. Für mindestens 4 Stunden nach der Einnahme darf nichts gegessen werden.
Arzneimittel: Behandlung B
Während Teil 1 der Studie erhalten die Teilnehmer Einzeldosen von Selumetinib 50 mg Kapseln im nüchternen Zustand. Die Dosis wird nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden verabreicht. Das IMP wird mit etwa 240 ml Wasser verabreicht. Für mindestens 4 Stunden nach der Einnahme darf nichts gegessen werden.
Arzneimittel: Behandlung C
Während Teil 2 der Studie erhalten die Teilnehmer Einzeldosen von Selumetinib 25 mg Granulat nach Nahrungsaufnahme. Nach einem Fasten über Nacht von mindestens 10 Stunden beginnen die Teilnehmer innerhalb von 30 Minuten vor der Verabreichung des IMP mit dem Verzehr der empfohlenen Mahlzeit. Die Teilnehmer müssen die gesamte Mahlzeit in 30 Minuten oder weniger verzehren; das IMP sollte jedoch 30 Minuten nach Beginn der Mahlzeit verabreicht werden. Das IMP wird mit etwa 240 ml Wasser verabreicht. Für mindestens 4 Stunden nach der Einnahme ist keine Nahrung erlaubt, danach kann eine Mahlzeit bereitgestellt werden.
Arzneimittel: Behandlung D
Während Teil 2 der Studie erhalten die Teilnehmer Einzeldosen von Selumetinib 50 mg Kapseln unter Nahrungsaufnahme. Nach einem Fasten über Nacht von mindestens 10 Stunden beginnen die Teilnehmer innerhalb von 30 Minuten vor der Verabreichung des IMP mit dem Verzehr der empfohlenen Mahlzeit. Die Teilnehmer müssen die gesamte Mahlzeit in 30 Minuten oder weniger verzehren; das IMP sollte jedoch 30 Minuten nach Beginn der Mahlzeit verabreicht werden. Das IMP wird mit etwa 240 ml Wasser verabreicht. Für mindestens 4 Stunden nach der Einnahme ist keine Nahrung erlaubt, danach kann eine Mahlzeit bereitgestellt werden.
Arzneimittel: Paracetamol
Die Teilnehmer erhalten gleichzeitig eine Einzeldosis von 500 mg Paracetamol.
EXPERIMENTAL: Behandlungsablauf 2
Die Teilnehmer erhalten Behandlung B (50 mg Selumetinib-Kapsel, nüchterner Zustand) in Teil 1, Periode 1, Behandlung A (25 mg Selumetinib-Granulat, nüchterner Zustand) in Teil 1, Periode 2, Behandlung C (25 mg Selumetinib-Granulat, nüchterner Zustand) in Teil 2, Periode 3 und Behandlung D (50-mg-Kapsel Selumetinib, nach Nahrungsaufnahme) in Teil 2, Periode 4. Die Teilnehmer erhalten außerdem gleichzeitig mit der Selumetinib-Verabreichung eine Einzeldosis von 500 mg Paracetamol, wo es als Marker dient zur Magenentleerung.
Arzneimittel: Behandlung A
Während Teil 1 der Studie erhalten die Teilnehmer Einzeldosen von Selumetinib 25 mg Granulat im nüchternen Zustand. Die Dosis wird nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden verabreicht. Das IMP wird mit etwa 240 ml Wasser verabreicht. Für mindestens 4 Stunden nach der Einnahme darf nichts gegessen werden.
Arzneimittel: Behandlung B
Während Teil 1 der Studie erhalten die Teilnehmer Einzeldosen von Selumetinib 50 mg Kapseln im nüchternen Zustand. Die Dosis wird nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden verabreicht. Das IMP wird mit etwa 240 ml Wasser verabreicht. Für mindestens 4 Stunden nach der Einnahme darf nichts gegessen werden.
Arzneimittel: Behandlung C
Während Teil 2 der Studie erhalten die Teilnehmer Einzeldosen von Selumetinib 25 mg Granulat nach Nahrungsaufnahme. Nach einem Fasten über Nacht von mindestens 10 Stunden beginnen die Teilnehmer innerhalb von 30 Minuten vor der Verabreichung des IMP mit dem Verzehr der empfohlenen Mahlzeit. Die Teilnehmer müssen die gesamte Mahlzeit in 30 Minuten oder weniger verzehren; das IMP sollte jedoch 30 Minuten nach Beginn der Mahlzeit verabreicht werden. Das IMP wird mit etwa 240 ml Wasser verabreicht. Für mindestens 4 Stunden nach der Einnahme ist keine Nahrung erlaubt, danach kann eine Mahlzeit bereitgestellt werden.
Arzneimittel: Behandlung D
Während Teil 2 der Studie erhalten die Teilnehmer Einzeldosen von Selumetinib 50 mg Kapseln unter Nahrungsaufnahme. Nach einem Fasten über Nacht von mindestens 10 Stunden beginnen die Teilnehmer innerhalb von 30 Minuten vor der Verabreichung des IMP mit dem Verzehr der empfohlenen Mahlzeit. Die Teilnehmer müssen die gesamte Mahlzeit in 30 Minuten oder weniger verzehren; das IMP sollte jedoch 30 Minuten nach Beginn der Mahlzeit verabreicht werden. Das IMP wird mit etwa 240 ml Wasser verabreicht. Für mindestens 4 Stunden nach der Einnahme ist keine Nahrung erlaubt, danach kann eine Mahlzeit bereitgestellt werden.
Arzneimittel: Paracetamol
Die Teilnehmer erhalten gleichzeitig eine Einzeldosis von 500 mg Paracetamol.
EXPERIMENTAL: Behandlungsablauf 3
Die Teilnehmer erhalten Behandlung A (25 mg Selumetinib-Granulat, nüchterner Zustand) in Teil 1, Periode 1, Behandlung B (50 mg Selumetinib-Kapsel, nüchterner Zustand) in Teil 1, Periode 2, Behandlung D (50 mg Selumetinib-Kapsel, nüchterner Zustand) in Teil 2, Periode 3 und Behandlung C (25 mg Selumetinib-Granulat, nach Nahrungsaufnahme) in Teil 2, Periode 4. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine Einzeldosis von 500 mg Paracetamol gleichzeitig mit der Selumetinib-Verabreichung, wo es als Marker dient zur Magenentleerung.
Arzneimittel: Behandlung A
Während Teil 1 der Studie erhalten die Teilnehmer Einzeldosen von Selumetinib 25 mg Granulat im nüchternen Zustand. Die Dosis wird nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden verabreicht. Das IMP wird mit etwa 240 ml Wasser verabreicht. Für mindestens 4 Stunden nach der Einnahme darf nichts gegessen werden.
Arzneimittel: Behandlung B
Während Teil 1 der Studie erhalten die Teilnehmer Einzeldosen von Selumetinib 50 mg Kapseln im nüchternen Zustand. Die Dosis wird nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden verabreicht. Das IMP wird mit etwa 240 ml Wasser verabreicht. Für mindestens 4 Stunden nach der Einnahme darf nichts gegessen werden.
Arzneimittel: Behandlung C
Während Teil 2 der Studie erhalten die Teilnehmer Einzeldosen von Selumetinib 25 mg Granulat nach Nahrungsaufnahme. Nach einem Fasten über Nacht von mindestens 10 Stunden beginnen die Teilnehmer innerhalb von 30 Minuten vor der Verabreichung des IMP mit dem Verzehr der empfohlenen Mahlzeit. Die Teilnehmer müssen die gesamte Mahlzeit in 30 Minuten oder weniger verzehren; das IMP sollte jedoch 30 Minuten nach Beginn der Mahlzeit verabreicht werden. Das IMP wird mit etwa 240 ml Wasser verabreicht. Für mindestens 4 Stunden nach der Einnahme ist keine Nahrung erlaubt, danach kann eine Mahlzeit bereitgestellt werden.
Arzneimittel: Behandlung D
Während Teil 2 der Studie erhalten die Teilnehmer Einzeldosen von Selumetinib 50 mg Kapseln unter Nahrungsaufnahme. Nach einem Fasten über Nacht von mindestens 10 Stunden beginnen die Teilnehmer innerhalb von 30 Minuten vor der Verabreichung des IMP mit dem Verzehr der empfohlenen Mahlzeit. Die Teilnehmer müssen die gesamte Mahlzeit in 30 Minuten oder weniger verzehren; das IMP sollte jedoch 30 Minuten nach Beginn der Mahlzeit verabreicht werden. Das IMP wird mit etwa 240 ml Wasser verabreicht. Für mindestens 4 Stunden nach der Einnahme ist keine Nahrung erlaubt, danach kann eine Mahlzeit bereitgestellt werden.
Arzneimittel: Paracetamol
Die Teilnehmer erhalten gleichzeitig eine Einzeldosis von 500 mg Paracetamol.
EXPERIMENTAL: Behandlungsablauf 4
Die Teilnehmer erhalten Behandlung B (50 mg Selumetinib-Kapsel, nüchterner Zustand) in Teil 1, Periode 1, Behandlung A (25 mg Selumetinib-Granulat, nüchterner Zustand) in Teil 1, Periode 2, Behandlung D (50 mg Selumetinib-Kapsel, nüchterner Zustand) in Teil 2, Periode 3 und Behandlung C (25 mg Selumetinib-Granulat, nach Nahrungsaufnahme) in Teil 2, Periode 4. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine Einzeldosis von 500 mg Paracetamol gleichzeitig mit der Selumetinib-Verabreichung, wo es als Marker dient zur Magenentleerung.
Arzneimittel: Behandlung A
Während Teil 1 der Studie erhalten die Teilnehmer Einzeldosen von Selumetinib 25 mg Granulat im nüchternen Zustand. Die Dosis wird nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden verabreicht. Das IMP wird mit etwa 240 ml Wasser verabreicht. Für mindestens 4 Stunden nach der Einnahme darf nichts gegessen werden.
Arzneimittel: Behandlung B
Während Teil 1 der Studie erhalten die Teilnehmer Einzeldosen von Selumetinib 50 mg Kapseln im nüchternen Zustand. Die Dosis wird nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden verabreicht. Das IMP wird mit etwa 240 ml Wasser verabreicht. Für mindestens 4 Stunden nach der Einnahme darf nichts gegessen werden.
Arzneimittel: Behandlung C
Während Teil 2 der Studie erhalten die Teilnehmer Einzeldosen von Selumetinib 25 mg Granulat nach Nahrungsaufnahme. Nach einem Fasten über Nacht von mindestens 10 Stunden beginnen die Teilnehmer innerhalb von 30 Minuten vor der Verabreichung des IMP mit dem Verzehr der empfohlenen Mahlzeit. Die Teilnehmer müssen die gesamte Mahlzeit in 30 Minuten oder weniger verzehren; das IMP sollte jedoch 30 Minuten nach Beginn der Mahlzeit verabreicht werden. Das IMP wird mit etwa 240 ml Wasser verabreicht. Für mindestens 4 Stunden nach der Einnahme ist keine Nahrung erlaubt, danach kann eine Mahlzeit bereitgestellt werden.
Arzneimittel: Behandlung D
Während Teil 2 der Studie erhalten die Teilnehmer Einzeldosen von Selumetinib 50 mg Kapseln unter Nahrungsaufnahme. Nach einem Fasten über Nacht von mindestens 10 Stunden beginnen die Teilnehmer innerhalb von 30 Minuten vor der Verabreichung des IMP mit dem Verzehr der empfohlenen Mahlzeit. Die Teilnehmer müssen die gesamte Mahlzeit in 30 Minuten oder weniger verzehren; das IMP sollte jedoch 30 Minuten nach Beginn der Mahlzeit verabreicht werden. Das IMP wird mit etwa 240 ml Wasser verabreicht. Für mindestens 4 Stunden nach der Einnahme ist keine Nahrung erlaubt, danach kann eine Mahlzeit bereitgestellt werden.
Arzneimittel: Paracetamol
Die Teilnehmer erhalten gleichzeitig eine Einzeldosis von 500 mg Paracetamol.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: Dosisnormalisierte Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich (AUC/D)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Dosis ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der AUC/D der neuen Selumetinib-Granulatformulierung mit der Selumetinib-Kapselformulierung im nüchternen Zustand.
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Dosis ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethyl-Selumetinib: Dosisnormalisierte Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast/D)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Dosis ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der AUClast/D der neuen Selumetinib-Granulatformulierung mit der Selumetinib-Kapselformulierung im nüchternen Zustand.
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Dosis ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: Dosisnormalisierte maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax/D)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Dosis ( Tage -1 bis 3)
Vergleich von Cmax/D der neuen Selumetinib-Granulatformulierung mit der Selumetinib-Kapselformulierung im nüchternen Zustand.
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Dosis ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethyl-Selumetinib: Anteil der verabreichten Selumetinib-Granulatdosis, die systemisch verfügbar ist, relativ zur Kapselreferenz (Frel)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Dosis ( Tage -1 bis 3)
Zum Vergleich der Frel. der neuen Selumetinib-Granulatformulierung mit Selumetinib-Kapselformulierung im nüchternen Zustand.
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Dosis ( Tage -1 bis 3)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: Zeitkurve der Fläche unter der Plasmakonzentration vom Zeitpunkt null bis unendlich (AUC)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Dosis ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der AUC von Selumetinib-Kapsel im nüchternen Zustand mit der Kapsel im fettarmen Zustand nach Nahrungsaufnahme.
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Dosis ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der AUClast von Selumetinib-Kapsel im nüchternen Zustand mit der Kapsel im fettarmen Zustand nach Nahrungsaufnahme.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von null bis 12 Stunden nach der Einnahme [AUC(0-12)]
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der AUC (0-12) von Selumetinib-Kapsel im nüchternen Zustand mit der Kapsel im fettarmen Zustand nach Nahrungsaufnahme.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der Cmax von Selumetinib-Kapsel im nüchternen Zustand mit der Kapsel im fettarmen Zustand nach Nahrungsaufnahme.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: Verhältnis der AUC im nüchternen Zustand zur AUC im nüchternen Zustand (FRAUC)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der FRAUC von Selumetinib-Kapseln im nüchternen Zustand mit Kapseln im fettarmen Zustand.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: Verhältnis von Cmax im nüchternen Zustand zu Cmax im nüchternen Zustand (FRCmax)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der FRCmax von Selumetinib-Kapsel im nüchternen Zustand mit der Kapsel im fettarmen Zustand.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: Halbwertszeit im Zusammenhang mit der terminalen Steigung (λz) einer halblogarithmischen Konzentrations-Zeit-Kurve (t½λz)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich von t½λz einer Selumetinib-Kapsel im nüchternen Zustand mit einer fettarmen Kapsel im nüchternen Zustand.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (tmax)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der tmax von Selumetinib-Kapsel im nüchternen Zustand mit der Kapsel im fettarmen Ernährungszustand.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: Konstante der terminalen Eliminationsrate (λz)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich von λz der Selumetinib-Kapsel im nüchternen Zustand mit der Kapsel im fettarmen Nahrungszustand.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib: Scheinbare Ganzkörper-Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung (nur Ausgangsarzneimittel) (CL/F)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der CL/F von Selumetinib-Kapsel im nüchternen Zustand mit der Kapsel im fettarmen Ernährungszustand.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib: Scheinbares Verteilungsvolumen während der terminalen Phase nach extravaskulärer Verabreichung (Vz/F)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich von Vz/F von Selumetinib-Kapsel im nüchternen Zustand mit der Kapsel im fettarmen Ernährungszustand.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: AUC
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der AUC von Selumetinib-Granulat im nüchternen Zustand mit Granulat im fettarmen Zustand nach Nahrungsaufnahme.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: AUClast
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der AUClast von Selumetinib-Granulat im nüchternen Zustand mit Granulat im fettarmen Zustand nach Nahrungsaufnahme.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: AUC(0-12)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der AUC (0-12) von Selumetinib-Granulat im nüchternen Zustand mit Granulat im fettarmen Zustand nach Nahrungsaufnahme.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: Cmax
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der Cmax von Selumetinib-Granulat im nüchternen Zustand mit Granulat im fettarmen Zustand nach Nahrungsaufnahme.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: FRAUC
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der FRAUC von Selumetinib-Granulat im nüchternen Zustand mit Granulat im fettarmen Zustand nach Nahrungsaufnahme.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: FRCmax
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der FRCmax von Selumetinib-Granulat im nüchternen Zustand mit Granulat im fettarmen Zustand nach Nahrungsaufnahme.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: t½λz
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich von t½λz von Selumetinib-Granulat im nüchternen Zustand mit Granulat im fettarmen Zustand nach Nahrungsaufnahme.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: tmax
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich der tmax von Selumetinib-Granulat im nüchternen Zustand mit Granulat im fettarmen Zustand nach Nahrungsaufnahme.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib: λz
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich von λz von Selumetinib-Granulat im nüchternen Zustand mit Granulat im fettarmen Zustand nach Nahrungsaufnahme.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib: CL/F
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich von CL/F von Selumetinib-Granulat im nüchternen Zustand mit Granulat im fettarmen Zustand nach Nahrungsaufnahme.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Plasma-PK-Parameter von Selumetinib: Vz/F
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Vergleich von Vz/F von Selumetinib-Granulat im nüchternen Zustand mit Granulat im fettarmen Zustand nach Nahrungsaufnahme.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme ( Tage -1 bis 3)
Geschmacksfragebogen
Zeitfenster: An den Tagen -1 bis 3 (innerhalb von 10 Minuten nach Einnahme von Selumetinib-Granulat)
Um die Schmackhaftigkeit der Selumetinib-Granulatformulierung zu beurteilen. Der standardisierte Fragebogen wird den Teilnehmern innerhalb von 10 Minuten nach der Einnahme von Selumetinib-Granulat verabreicht. Fragebögen zum Geschmack umfassen süß, salzig, sauer, bitter, metallisch und scharf/würzig. Wobei 0 überhaupt nicht und 10 extrem bedeutet.
An den Tagen -1 bis 3 (innerhalb von 10 Minuten nach Einnahme von Selumetinib-Granulat)
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung während der Behandlungsperioden bis einschließlich des Nachsorgebesuchs (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung während der Behandlungsperioden bis einschließlich des Nachsorgebesuchs (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Vitalzeichen (systolischer Blutdruck [BP])
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung des systolischen Blutdrucks als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern. Die Teilnehmer sollten sich vor den Messungen mindestens 5 Minuten lang auf dem Rücken und in Ruhe befinden.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Vitalfunktionen (diastolischer Blutdruck)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung des diastolischen Blutdrucks als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern. Die Teilnehmer sollten sich vor den Messungen mindestens 5 Minuten lang auf dem Rücken und in Ruhe befinden.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Pulsfrequenz
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)

Bewertung der Pulsfrequenz als Sicherheits- und Verträglichkeitsvariable von Selumetinib-Einzeldosen bei gesunden Teilnehmern.

Die Teilnehmer sollten sich vor den Messungen mindestens 5 Minuten lang auf dem Rücken und in Ruhe befinden.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Follow-up/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung des 12-Kanal-EKG als Variable für die Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern. Die Teilnehmer sollten sich 10 Minuten vor der Aufzeichnung des EKGs auf dem Rücken und in Ruhe befinden.
Von der Baseline bis zum Follow-up/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen Befunden bei der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Follow-up/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung der körperlichen Untersuchung als variable Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Von der Baseline bis zum Follow-up/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Augenärztliche Untersuchungen
Zeitfenster: Beim Screening-Besuch oder am Tag -1 des Behandlungszeitraums 1
Bewertung der Augenuntersuchung als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern. Die ophthalmologische Untersuchung umfasste die bestkorrigierte Sehschärfe, den Augeninnendruck und eine Spaltlampen-Fundoskopie.
Beim Screening-Besuch oder am Tag -1 des Behandlungszeitraums 1
Laboruntersuchungen: Hämatologie - Hämoglobin (Hb)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung von Hb als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Hämatologie - Erythrozytenzahl
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung der Erythrozytenzahl als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Hämatologie: Thrombozytenzahl
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung der Thrombozytenzahl als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Hämatologie: Leukozyten-Differenzialzählung (absolute Zählung)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung der differenziellen Leukozytenzahl als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Hämatologie: Leukozytenzahl
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung der Leukozytenzahl als Variable für die Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen:Hämatologie - Differentialzählung
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung der Differenzialzahl von Neutrophilen, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophilen und Basophilen) als Variable für die Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Klinische Chemie des Serums – Elektrolyte
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung des Serumspiegels von Natrium, Kalium, Magnesium und Phosphat als Variable für die Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Klinische Chemie des Serums – Harnstoff-Stickstoff
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung von Harnstoff-Stickstoff als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Klinische Chemie des Serums – Kreatinin
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung von Kreatinin als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Klinische Chemie des Serums: Albumin
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung von Albumin als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Klinische Chemie des Serums: Gesamtkalzium
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung des Gesamtkalziums als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Klinische Chemie des Serums: Gesamtprotein
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung des Gesamtproteins als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Klinische Chemie des Serums: Gesamtbilirubin
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung des Gesamtbilirubins als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Klinische Chemie im Serum: Kreatinphosphokinase (CPK)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung der CPK als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Klinische Chemie des Serums: Troponin (Isoform gemäß institutioneller Norm)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung von Troponin als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Klinische Chemie des Serums – Leberenzyme
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung des Serums von alkalischer Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) als Variable für die Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Klinische Urinanalyse - Glukose
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung der Uringlukose als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Klinische Urinanalyse - Protein
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung des Urinproteins als Variable für die Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)
Laboruntersuchungen: Klinische Urinanalyse - Blut
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)

Bewertung von Urin-Blut als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Selumetinib bei gesunden Teilnehmern.

Wenn die Urinanalyse positiv auf Blut ausfällt, wird ein mikroskopischer Test durchgeführt, um RBC, weiße Blutkörperchen [WBC], Zylinder [zellulär, körnig, hyalin] zu beurteilen).
Änderung vom Ausgangswert bis zum Nachsorge-/Vortermin-Besuch (7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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AstraZeneca

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

5. September 2018

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

21. Oktober 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

21. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. August 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

28. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. November 2018

Zuletzt verifiziert

1. November 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D1532C00089

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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