Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus selumetinibin (AZD6244) biologisen hyötyosuuden ja ravinnon vaikutuksen arvioimiseksi terveillä miespuolisilla osallistujilla

keskiviikko 7. marraskuuta 2018 päivittänyt: AstraZeneca

Vaihe I, avoin, yhden keskuksen suhteellinen hyötyosuus ja ruokavaikutus satunnaistettu ristikkäistutkimus selumetinibin (AZD6244) uusista rae- ja kapseliformulaatioista terveillä miehillä

Tässä tutkimuksessa arvioidaan selumetinibin (AZD6244) biologista hyötyosuutta ja ruoan vaikutusta terveillä miespuolisilla osallistujilla. Mukaan otetaan yhteensä 24 tervettä miespuolista osallistujaa, jotta varmistetaan vähintään 20 arvioitavissa olevaa osallistujaa. Tutkimus on jaettu 2 osaan; samat osallistujat osallistuvat tutkimuksen molempiin osiin. Tutkimuksen osassa 1 tutkitaan selumetinibirakeiden farmakokinetiikkaa (PK) verrattuna selumetinibikapselin PK-arvoon, kun se annetaan veden kanssa paasto-olosuhteissa. Tutkimuksen osa 2 on selumetinibirakeen ja -kapselin PK:n tutkiminen ruokailuolosuhteissa. Osallistujat saavat myös yhden 500 mg:n annoksen asetaminofeenia samanaikaisesti selumetinibin antamisen kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on 2-osainen, avoin, yhden keskuksen suhteellinen hyötyosuus ja ruoan vaikutus satunnaistettu ristikkäistutkimus selumetinibin uusista rae- ja kapseliformulaatioista. Mukaan otetaan yhteensä 24 tervettä miespuolista osallistujaa, iältään 18–45 vuotta (mukaan lukien), jotta varmistetaan vähintään 20 arvioitavissa olevaa osallistujaa. Tutkimus on jaettu 2 osaan; samat osallistujat osallistuvat tutkimuksen molempiin osiin.

Tutkimuksen osa 1 on suunniteltu tutkimaan selumetinibirakeiden PK-arvoa verrattuna selumetinibikapselin PK-arvoon, kun se annetaan veden kanssa paasto-olosuhteissa. Tutkimuksen osa 2 on suunniteltu selumetinibirakeen ja -kapselin PK:n tutkimiseen ruokailuolosuhteissa. Osallistujat syövät vähärasvaisen ja vähäkalorisen aterian. Selumetinibia annetaan osallistujille 30 minuuttia aterian alkamisen jälkeen. Kaikilla hoitojaksoilla osallistujat saavat myös yhden 500 mg:n annoksen asetaminofeenia samanaikaisesti selumetinibin antamisen kanssa, jolloin se toimii mahalaukun tyhjenemisen merkkiaineena. Tutkimuksessa arvioidaan myös selumetinibirakeiden makua molemmissa tutkimuksen osissa.

Jokainen osallistuja saa seuraavat hoidot:

  • Hoito A: 25 mg rae, paastotila
  • Hoito B: 50 mg kapseli, paasto
  • Hoito C: 25 mg rae, syötetty
  • Hoito D: 50 mg:n kapseli, ruokailutila Osallistuja jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä hoitojaksosta. Kaikissa tapauksissa osan 1 hoidot annetaan ennen osan 2 hoitoja. Tutkimus käsittää enintään 28 päivän seulontajakson. Neljä hoitojaksoa, joiden aikana osallistujat asuvat päivästä ennen annostelua (päivä -1) aina vähintään 48 tuntiin annostuksen jälkeen; kotiutettu 3. päivän aamuna. Seurantakäynti on 7–10 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen (IMP) jälkeen. Jokaisen IMP-annostelun välillä tulee olla vähintään 5 päivän poistumisaika. Jokainen osallistuja on mukana tutkimuksessa noin 8-9 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21225
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
  2. Terveet, 18–45-vuotiaat (mukaan lukien) miespuoliset osallistujat, joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.
  3. Sinun painoindeksisi (BMI) on 18-30 kg/m2 ja paino vähintään 50 kg.
  4. Osallistujat voivat syödä vähärasvaisen aterian 30 minuutin sisällä.
  5. Osallistujien kreatiniinipuhdistuma (CRCL) on yli 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen.

  6. Osallistujat ovat valmiita noudattamaan alla kuvattuja ehkäisyvaatimuksia:

    • Miespuolisten osallistujien, joilla on seksikumppaneita, jotka voivat tulla raskaaksi (eli hedelmällisessä iässä olevat naiset), on käytettävä kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava estemenetelmä (kondomi spermisidillä) IMP:n ensimmäisestä annosta lähtien. 12 viikkoa viimeisen IMP-annoksen jälkeen raskauden ja/tai mahdollisten haitallisten vaikutusten välttämiseksi kehittyvälle alkiolle.
    • Osallistujien, joilla on raskaana olevia seksikumppaneita, on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (estemenetelmä) ensimmäisestä IMP-annoksesta 12 viikkoon viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
    • Osallistujien on vältettävä siittiöiden luovuttamista tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen IMP:n annon jälkeen.
    • Luotettavia ehkäisymenetelmiä tulee käyttää johdonmukaisesti ja oikein.
    • Osallistujien luotettavia ehkäisymenetelmiä ovat: Estemenetelmien (kondomi ja spermisidi) käyttö tutkimuksen ajan 12 viikkoon asti viimeisen IMP:n annon jälkeen.

    • Osallistujakumppaneiden hyväksyttäviä menetelmiä ovat:

      1. Implanttien, injektioiden ja yhdistelmäehkäisyvalmisteiden käyttö (täytyy käyttää yhdessä esteen ehkäisymenetelmän kanssa)
      2. Kohdunsisäisten välineiden käyttö (täytyy käyttää yhdessä esteen ehkäisymenetelmän kanssa)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistujat japanilaisista, ei-japanilaisista aasialaisista tai intialaisista.
  2. Osallistujilla on yksi vanhempi tai isovanhempi (äiti tai isä), joka oli japanilainen tai muu kuin japanilainen aasialainen (esim. Kiina, Taiwan, Korea, Filippiinit, Thaimaa, Vietnam ja Malesia) tai intialainen.
  3. Aiempi tai esiintynyt sentraalinen seroottinen retinopatia tai verkkokalvon laskimotromboosi, silmänpaine yli 21 mmHg tai hallitsematon glaukooma.
  4. Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka PI:n mielestä voivat vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai vaikuttaa osallistujien kykyyn osallistua tutkimukseen.

  5. Osallistujalla on seuraavat oftalmologiset sairaudet:

    • Nykyinen tai aikaisempi keskusheroottinen retinopatia/verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen tai verkkokalvon laskimotukos.
    • Silmänsisäinen paine > 21 mmHg tai hallitsematon glaukooma (IOP:sta riippumatta).

  6. Osallistujalla on jokin seuraavista sydänsairauksista:

    • Hallitsematon verenpainetauti (BP ≥ 150/95 mmHg lääkehoidosta huolimatta).
    • Akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
    • Hallitsematon angina - Kanadan sydän- ja verisuoniyhdistyksen aste II-IV lääkehoidosta huolimatta.
    • Oireinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II-IV, aiempi tai nykyinen kardiomyopatia tai vaikea läppäsairaus.

    • Aikaisempi tai nykyinen kardiomyopatia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: 1) Tunnettu hypertrofinen kardiomyopatia.

      2) Tunnettu arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia. 3) Aiempi keskivaikea tai vaikea LVEF:n vajaus < 45 % kaikukardiografiassa, vaikka täydellinen toipuminen olisi tapahtunut.

    • Vasemman kammion ejektiofraktio normaalin alarajan (LLN) alapuolella tai < 55 % ECHO:lla seulontakäynnillä mitattuna.
    • Vaikea sydänläppäsairaus.
    • Eteisvärinä, jonka kammiotaajuus on > 100 lyöntiä minuutissa (bpm) EKG:ssä levossa.
    • QTcF > 450 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen riskiä.
  7. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta.
  8. Kaikki kliinisesti merkitykselliset poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, hematologiassa, kliinisessä kemiassa, virtsatutkimuksessa, elintoimintojen tai EKG:ssä seulontakäynnillä, jotka PI:n mielestä voivat vaarantaa osallistujan, koska hän osallistuu tutkimukseen. Testi voidaan toistaa kahdesti tutkijan harkinnan mukaan, jos se on poikkeava.
  9. Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen seulonnassa.
  10. Epäilty/ilmenevä infektio Kansainvälisen lentokuljetusliiton (IATA) A- ja B-luokkien tarttuvien aineiden mukaan.
  11. Aiempi tai nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö päätutkijan (PI) arvioiden mukaan.
  12. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (tutkimustuote annettu 30 päivää ennen seulontakäyntiä tai osallistuminen menetelmäkehitystutkimukseen [ei lääkettä] 30 päivää ennen seulontakäyntiä). Osallistuminen määritellään hoitoon liittyvän käynnin suorittamiseksi.
  13. Suunniteltu potilasleikkaus, hammashoito tai sairaalahoito tutkimuksen aikana.
  14. Plasman luovutus 30 päivän sisällä seulontakäynnistä tai yli 500 ml:n verenluovutus/menetys seulontakäyntiä edeltäneiden 90 päivän aikana.
  15. Selvä tai epäilty henkilökohtainen intoleranssi tai yliherkkyys lääkkeille ja/tai niiden apuaineille, jonka PI arvioi kliinisesti merkitykselliseksi.
  16. Tunnettu vakava yliherkkyys selumetinibille tai asetaminofeenille tai jollekin näiden lääkkeiden apuaineelle tai aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin selumetinibi.
  17. Nykyiset tupakoitsijat tai henkilöt, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkötupakka) 90 päivää ennen seulontakäyntiä.
  18. Positiivinen seulonta huumeiden, alkoholin tai kotiniinin varalta seulontakäynnillä tai jokaisella kliinisen yksikön vastaanotolla tai positiivinen alkoholiseulonta jokaisella kliiniselle osastolle käynnillä.
  19. Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 4 viikon sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa.
  20. Reseptilääkkeiden ja itsehoitolääkkeiden (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, vitamiinit ja kivennäisaineet) käyttö 2 viikon tai 5-kertaisen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen päivää -1 tai hoitoa Jakso 1. Mitään lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa, ei sallita.
  21. Liiallinen kofeiinipitoisten juomien tai elintarvikkeiden, kuten kahvin, teen, suklaan, Red Bullin tai colan nauttiminen (yli 6 yksikköä kofeiinia päivässä). Yksi kofeiiniyksikkö sisältää seuraavat tuotteet: 1 (6 unssia) kuppi kahvia, 2 (12 unssia) kolapurkkia, 1 (12 unssia) kuppi teetä, ½ (4 unssia) kuppi energiajuomaa (esim. Bull) tai 3 unssia suklaata.
  22. Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen PI:n arvioiden mukaan.
  23. AstraZenecan, PAREXELin tai kliinisen yksikön työntekijöiden tai heidän lähisukulaistensa osallistuminen.
  24. Osallistujat, jotka on aiemmin satunnaistettu hoitoon nykyisessä tutkimuksessa.
  25. PI:n arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
  26. Haavoittuvassa asemassa olevat osallistujat , esim. pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen tai edunvalvojan alaisina tai jotka on sidottu laitokseen valtion tai lain mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoitojakso 1
Osallistujat saavat hoitoa A (selumetinibi 25 mg rae, paasto) osassa 1, jakso 1, hoito B (selumetinibi 50 mg kapseli, paastotila) osassa 1, jakso 2, hoito C (selumetinibi 25 mg rae, ateria) osan 2 jaksossa 3 ja hoidossa D (selumetinibi 50 mg kapseli, ateria) osassa 2, jakso 4. Osallistujat saavat myös kerta-annoksen 500 mg asetaminofeenia samaan aikaan selumetinibin annon kanssa, jolloin se toimii mahalaukun tyhjennysmerkki.
Lääke: Hoito A
Tutkimuksen osan 1 aikana osallistujat saavat kerta-annokset 25 mg:n selumetinibirakeita paasto-olosuhteissa. Annos annetaan vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen. IMP annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä. Ruokailua ei sallita vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen.
Lääke: Hoito B
Tutkimuksen osan 1 aikana osallistujat saavat kerta-annokset 50 mg:n selumetinibikapselia paastotilassa. Annos annetaan vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen. IMP annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä. Ruokailua ei sallita vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen.
Lääke: Hoito C
Tutkimuksen osan 2 aikana osallistujat saavat kerta-annokset 25 mg:n selumetinibin rakeita ruokailuolosuhteissa. Vähintään 10 tunnin paaston jälkeen osallistujat alkavat syödä suositeltua ateriaa 30 minuutin sisällä ennen IMP:n antamista. Osallistujien tulee syödä koko ateria 30 minuutissa tai vähemmän. IMP tulee kuitenkin antaa 30 minuuttia aterian aloittamisen jälkeen. IMP annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä. Ruokailua ei sallita vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen, jolloin se voidaan tarjota aterian jälkeen.
Lääke: Hoito D
Tutkimuksen osan 2 aikana osallistujat saavat kerta-annokset 50 mg:n selumetinibikapselia ruokailun yhteydessä. Vähintään 10 tunnin paaston jälkeen osallistujat alkavat syödä suositeltua ateriaa 30 minuutin sisällä ennen IMP:n antamista. Osallistujien tulee syödä koko ateria 30 minuutissa tai vähemmän. IMP tulee kuitenkin antaa 30 minuuttia aterian aloittamisen jälkeen. IMP annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä. Ruokailua ei sallita vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen, jolloin se voidaan tarjota aterian jälkeen.
Lääke: Asetaminofeeni
Osallistujat saavat yhden 500 mg:n annoksen asetaminofeenia samanaikaisesti.
KOKEELLISTA: Hoitojakso 2
Osallistujat saavat hoitoa B (selumetinibi 50 mg kapseli, paasto) osassa 1, jakso 1, hoito A (selumetinibi 25 mg rae, paastotila) osassa 1, jakso 2, hoito C (selumetinibi 25 mg rae, ateria) osassa 2, jakso 3 ja hoidossa D (selumetinibi 50 mg kapseli, ateria) osassa 2, jakso 4. Osallistujat saavat myös kerta-annoksen 500 mg asetaminofeenia samaan aikaan selumetinibin annon kanssa, jossa se toimii merkkiaineena mahalaukun tyhjennykseen.
Lääke: Hoito A
Tutkimuksen osan 1 aikana osallistujat saavat kerta-annokset 25 mg:n selumetinibirakeita paasto-olosuhteissa. Annos annetaan vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen. IMP annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä. Ruokailua ei sallita vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen.
Lääke: Hoito B
Tutkimuksen osan 1 aikana osallistujat saavat kerta-annokset 50 mg:n selumetinibikapselia paastotilassa. Annos annetaan vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen. IMP annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä. Ruokailua ei sallita vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen.
Lääke: Hoito C
Tutkimuksen osan 2 aikana osallistujat saavat kerta-annokset 25 mg:n selumetinibin rakeita ruokailuolosuhteissa. Vähintään 10 tunnin paaston jälkeen osallistujat alkavat syödä suositeltua ateriaa 30 minuutin sisällä ennen IMP:n antamista. Osallistujien tulee syödä koko ateria 30 minuutissa tai vähemmän. IMP tulee kuitenkin antaa 30 minuuttia aterian aloittamisen jälkeen. IMP annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä. Ruokailua ei sallita vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen, jolloin se voidaan tarjota aterian jälkeen.
Lääke: Hoito D
Tutkimuksen osan 2 aikana osallistujat saavat kerta-annokset 50 mg:n selumetinibikapselia ruokailun yhteydessä. Vähintään 10 tunnin paaston jälkeen osallistujat alkavat syödä suositeltua ateriaa 30 minuutin sisällä ennen IMP:n antamista. Osallistujien tulee syödä koko ateria 30 minuutissa tai vähemmän. IMP tulee kuitenkin antaa 30 minuuttia aterian aloittamisen jälkeen. IMP annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä. Ruokailua ei sallita vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen, jolloin se voidaan tarjota aterian jälkeen.
Lääke: Asetaminofeeni
Osallistujat saavat yhden 500 mg:n annoksen asetaminofeenia samanaikaisesti.
KOKEELLISTA: Hoitojakso 3
Osallistujat saavat hoitoa A (selumetinibi 25 mg rae, paasto) osassa 1, jakso 1, hoito B (selumetinibi 50 mg kapseli, paastotila) osassa 1, jakso 2, hoito D (selumetinibi 50 mg kapseli, ateria) osassa 2, jaksossa 3 ja hoidossa C (selumetinibi 25 mg rae, syötetty) osassa 2, jakso 4. Osallistujat saavat myös kerta-annoksen 500 mg asetaminofeenia samaan aikaan selumetinibin annon kanssa, jossa se toimii merkkiaineena mahalaukun tyhjennykseen.
Lääke: Hoito A
Tutkimuksen osan 1 aikana osallistujat saavat kerta-annokset 25 mg:n selumetinibirakeita paasto-olosuhteissa. Annos annetaan vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen. IMP annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä. Ruokailua ei sallita vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen.
Lääke: Hoito B
Tutkimuksen osan 1 aikana osallistujat saavat kerta-annokset 50 mg:n selumetinibikapselia paastotilassa. Annos annetaan vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen. IMP annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä. Ruokailua ei sallita vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen.
Lääke: Hoito C
Tutkimuksen osan 2 aikana osallistujat saavat kerta-annokset 25 mg:n selumetinibin rakeita ruokailuolosuhteissa. Vähintään 10 tunnin paaston jälkeen osallistujat alkavat syödä suositeltua ateriaa 30 minuutin sisällä ennen IMP:n antamista. Osallistujien tulee syödä koko ateria 30 minuutissa tai vähemmän. IMP tulee kuitenkin antaa 30 minuuttia aterian aloittamisen jälkeen. IMP annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä. Ruokailua ei sallita vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen, jolloin se voidaan tarjota aterian jälkeen.
Lääke: Hoito D
Tutkimuksen osan 2 aikana osallistujat saavat kerta-annokset 50 mg:n selumetinibikapselia ruokailun yhteydessä. Vähintään 10 tunnin paaston jälkeen osallistujat alkavat syödä suositeltua ateriaa 30 minuutin sisällä ennen IMP:n antamista. Osallistujien tulee syödä koko ateria 30 minuutissa tai vähemmän. IMP tulee kuitenkin antaa 30 minuuttia aterian aloittamisen jälkeen. IMP annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä. Ruokailua ei sallita vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen, jolloin se voidaan tarjota aterian jälkeen.
Lääke: Asetaminofeeni
Osallistujat saavat yhden 500 mg:n annoksen asetaminofeenia samanaikaisesti.
KOKEELLISTA: Hoitojakso 4
Osallistujat saavat hoitoa B (selumetinibi 50 mg kapseli, paasto) osassa 1, jakso 1, hoito A (selumetinibi 25 mg rae, paastotila) osassa 1, jakso 2, hoito D (selumetinibi 50 mg kapseli, ateria) osan 2 jaksossa 3 ja hoidossa C (selumetinibi 25 mg rae, syötetty tila) osassa 2, jakso 4. Osallistujat saavat myös yhden 500 mg:n annoksen asetaminofeenia samaan aikaan selumetinibin annon kanssa, jossa se toimii merkkiaineena mahalaukun tyhjennykseen.
Lääke: Hoito A
Tutkimuksen osan 1 aikana osallistujat saavat kerta-annokset 25 mg:n selumetinibirakeita paasto-olosuhteissa. Annos annetaan vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen. IMP annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä. Ruokailua ei sallita vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen.
Lääke: Hoito B
Tutkimuksen osan 1 aikana osallistujat saavat kerta-annokset 50 mg:n selumetinibikapselia paastotilassa. Annos annetaan vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen. IMP annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä. Ruokailua ei sallita vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen.
Lääke: Hoito C
Tutkimuksen osan 2 aikana osallistujat saavat kerta-annokset 25 mg:n selumetinibin rakeita ruokailuolosuhteissa. Vähintään 10 tunnin paaston jälkeen osallistujat alkavat syödä suositeltua ateriaa 30 minuutin sisällä ennen IMP:n antamista. Osallistujien tulee syödä koko ateria 30 minuutissa tai vähemmän. IMP tulee kuitenkin antaa 30 minuuttia aterian aloittamisen jälkeen. IMP annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä. Ruokailua ei sallita vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen, jolloin se voidaan tarjota aterian jälkeen.
Lääke: Hoito D
Tutkimuksen osan 2 aikana osallistujat saavat kerta-annokset 50 mg:n selumetinibikapselia ruokailun yhteydessä. Vähintään 10 tunnin paaston jälkeen osallistujat alkavat syödä suositeltua ateriaa 30 minuutin sisällä ennen IMP:n antamista. Osallistujien tulee syödä koko ateria 30 minuutissa tai vähemmän. IMP tulee kuitenkin antaa 30 minuuttia aterian aloittamisen jälkeen. IMP annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä. Ruokailua ei sallita vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen, jolloin se voidaan tarjota aterian jälkeen.
Lääke: Asetaminofeeni
Osallistujat saavat yhden 500 mg:n annoksen asetaminofeenia samanaikaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: Annoksen normalisoitu alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajankohdasta nollasta äärettömään (AUC/D)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Vertaa uuden selumetinibiraeformulaation AUC/D-arvoa selumetinibikapseliformulaatioon paastotilassa.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: Annoksen normalisoitu alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast/D)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Uuden selumetinibiraeformulaation AUClast/D-arvon vertaaminen selumetinibikapseliformulaatioon paastotilassa.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: Annoksen normalisoitu suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax/D)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Uuden selumetinibiraeformulaation Cmax/D-arvon vertaaminen selumetinibikapseliformulaatioon paastotilassa.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: Osuus annetusta selumetinibiraeannoksesta, joka on systeemisesti saatavilla suhteessa kapselin viitearvoon (Frel)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Vertaamaan Frel. uudesta selumetinibiraeformulaatiosta selumetinibikapseliformulaatiolla paastotilassa.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: Pinta-ala plasman konsentraatioaikakäyrän alla ajasta nollasta äärettömään (AUC)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibi-kapselin AUC-vertailu paaston aikana verrattuna vähärasvaiseen ateriatilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibikapselin AUClastin vertaaminen paaston aikana verrattuna vähärasvaiseen ateriatilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta 12 tuntiin annoksen jälkeen [AUC(0-12)]
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibikapselin AUC (0-12) vertailu paastonneen kapselin vähärasvaisen aterian tilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibikapselin Cmax-arvojen vertaaminen paaston aikana verrattuna vähärasvaiseen ateriatilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: AUC:n suhde ruokailun ja AUC:n suhde paastotilassa (FRAUC)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibikapselin FRAUC-arvon vertaaminen paastonneen kapselin vähärasvaisen ruokinnan kanssa.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: Cmax:n suhde ateriassa Cmax:iin paastotilassa (FRCmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibikapselin FRCmax-arvon vertaaminen paaston aikana verrattuna vähärasvaiseen kapseliin syötettyyn tilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: Puoliintumisaika, joka liittyy puolilogaritmisen pitoisuus-aikakäyrän (t½λz) terminaaliseen jyrkkyyteen (λz)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibikapselin t½λz paaston ja vähärasvaisen ruokinnan vertaaminen.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: Aika plasman suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen (tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibikapselin tmax:n vertaaminen paaston aikana verrattuna vähärasvaiseen kapseliin syötettyyn tilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: Terminaalinen eliminaationopeusvakio (λz)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibikapselin λz:n vertaaminen paaston aikana verrattuna vähärasvaiseen kapseliin syötettyyn tilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin plasman PK-parametrit: Lääkkeen näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta suonen ulkopuolisen annon jälkeen (vain emolääke) (CL/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibi-kapselin CL/F-arvon vertaaminen paastonneen kapselin vähärasvaisen ruokinnan kanssa.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin plasman PK-parametrit: Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana ekstravaskulaarisen annon jälkeen (Vz/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibikapselin Vz/F:n vertaaminen paastonneen kapselin vähärasvaisen ruokinnan tilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: AUC
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibirakeiden paaston AUC:n vertaaminen vähärasvaisen ruokinnan tilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: AUClast
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin rakeiden paaston AUClastin vertaaminen vähärasvaiseen raetilaan syötettyyn tilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: AUC(0-12)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibirakeiden AUC (0-12) vertailu paaston aikana verrattuna vähärasvaiseen raetilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibirakeiden Cmax-arvon vertaaminen paaston aikana verrattuna vähärasvaiseen raetilaan syötettynä.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: FRAUC
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibirakeiden FRAUC-arvon vertaaminen paaston aikana verrattuna vähärasvaiseen raetilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: FRCmax
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibirakeiden FRCmax-arvon vertaaminen paaston aikana verrattuna vähärasvaiseen raetilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: t½λz
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibirakeiden t½λz paaston ja vähärasvaisen ruokinnan vertaaminen.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: tmax
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibirakeiden tmax-arvon vertaaminen paaston aikana verrattuna vähärasvaiseen raetilaan syötettyyn tilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasman PK-parametri: λz
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibirakeiden λz:n vertaaminen paaston aikana verrattuna vähärasvaiseen raetilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin plasman PK-parametrit: CL/F
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibirakeiden CL/F-arvon vertaaminen paaston aikana verrattuna vähärasvaiseen raetilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibin plasman PK-parametrit: Vz/F
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Selumetinibirakeiden paaston Vz/F:n vertaaminen vähärasvaiseen raetilaan syötettyyn tilaan.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen Päivät -1-3)
Makukysely
Aikaikkuna: Päivinä -1-3 (10 minuutin sisällä selumetinibirakeen ottamisesta)
Selumetinibiraeformulaation maun arvioimiseksi. Standardoitu kyselylomake annetaan osallistujille 10 minuutin kuluessa selumetinibirakeen ottamisesta. Makukyselyyn kuuluu makea, suolainen, hapan, karvas, metallinen ja kuuma/mausteinen. Missä 0 tarkoittaa, että ei ollenkaan ja 10 tarkoittaa erittäin.
Päivinä -1-3 (10 minuutin sisällä selumetinibirakeen ottamisesta)
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta alkaen koko hoitojakson ajan seurantakäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen) asti.
Selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen terveillä osallistujilla.
Tietoisesta suostumuksesta alkaen koko hoitojakson ajan seurantakäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen) asti.
Elintoiminnot (systolinen verenpaine [BP])
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida systolista verenpainetta selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla. Osallistujien tulee olla selällään ja levossa vähintään 5 minuuttia ennen mittauksia.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Elintoiminnot (diastolinen verenpaine)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Diastolisen verenpaineen arvioiminen selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla. Osallistujien tulee olla selällään ja levossa vähintään 5 minuuttia ennen mittauksia.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Pulssi
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)

Arvioida sykettä selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.

Osallistujien tulee olla selällään ja levossa vähintään 5 minuuttia ennen mittauksia.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
12-kytkentäinen EKG (EKG)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta seurantaan/varhaiseen lopetuskäyntiin (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
12-kytkentäisen EKG:n arvioiminen selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla. Osallistujien tulee olla selällään ja levossa 10 minuuttia ennen EKG:n tallentamista.
Lähtötilanteesta seurantaan/varhaiseen lopetuskäyntiin (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Niiden osallistujien määrä, joiden fyysisessä tarkastuksessa havaittiin poikkeavia löydöksiä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta seurantaan/varhaiseen lopetuskäyntiin (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida fyysistä tutkimusta selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Lähtötilanteesta seurantaan/varhaiseen lopetuskäyntiin (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Silmätutkimukset
Aikaikkuna: Seulontakäynnillä tai hoitojakson 1 päivänä -1
Arvioida oftalmista tutkimusta selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla. Oftalminen tutkimus sisälsi parhaan korjatun näöntarkkuuden, silmänsisäisen paineen ja rakolampun fundoskopian.
Seulontakäynnillä tai hoitojakson 1 päivänä -1
Laboratorioarvioinnit: hematologia - Hemoglobiini (Hb)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Hb:n arvioiminen selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: hematologia - punasolujen määrä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida punasolujen määrää selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: hematologia: Verihiutalemäärä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida verihiutaleiden määrää selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: hematologia: leukosyyttien eromäärä (absoluuttinen määrä)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida leukosyyttien erotusta selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: hematologia: leukosyyttisolumäärä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida valkosolujen määrää selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: hematologia - differentiaaliluku
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida neutrofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien, eosinofiilien ja basofiilien lukumäärää selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - elektrolyytit
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida seerumin natrium-, kalium-, magnesium- ja fosfaattitasoja selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - ureatyppi
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida urea typpeä selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - kreatiniini
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida kreatiniinia selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia: albumiini
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida albumiinia selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia: kokonaiskalsium
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida kokonaiskalsiumia selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia: Kokonaisproteiini
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida kokonaisproteiinia selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia: kokonaisbilirubiini
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida kokonaisbilirubiinia selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia: kreatiinifosfokinaasi (CPK)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida CPK:ta selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia: Troponiini (isoformi laitoksen normin mukaan)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida troponiinia selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Maksaentsyymit
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Alkalisen fosfataasin (ALP), alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja gammaglutamyylitranspeptidaasin (GGT) seerumin arvioiminen selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: Kliininen virtsaanalyysi - glukoosi
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Virtsan glukoosin arvioiminen selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: Kliininen virtsan analyysi - proteiini
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioida virtsan proteiinia selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Laboratorioarvioinnit: Kliininen virtsaanalyysi - veri
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)

Arvioida virtsan verta selumetinibin kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana terveillä osallistujilla.

Jos virtsan veri on positiivinen, suoritetaan mikroskooppitutkimus punasolujen, valkosolujen (WBC) ja kipsien (solu-, rakeinen, hyaliini) arvioimiseksi.
Muutos lähtötilanteesta seuranta-/aikaisen lopetuskäyntiin (7–10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 5. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 21. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 21. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Tiistai 28. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 8. marraskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. marraskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D1532C00089

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terveet osallistujat

Kliiniset tutkimukset Hoito A

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Venezuela

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa