Une étude pour évaluer la biodisponibilité et l'effet alimentaire du sélumétinib (AZD6244) chez des participants masculins en bonne santé

Critère d'intégration

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans (inclus) avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg.
4. Les participants peuvent consommer un repas faible en gras dans un délai de 30 minutes.
5. Les participants ont une clairance de la créatinine (CRCL) supérieure à 50 ml/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault.

6. Les participants sont disposés à se conformer aux exigences en matière de contraception décrites ci-dessous :

   • Les participants masculins ayant des partenaires sexuelles susceptibles de tomber enceintes (c'est-à-dire des femmes en âge de procréer) doivent utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces, dont l'une doit être une méthode de barrière (préservatif avec spermicide) dès la première administration de l'IMP jusqu'à 12 semaines après la dernière administration de l'IMP pour éviter une grossesse et/ou des effets indésirables potentiels sur l'embryon en développement.
   • Les participantes ayant des partenaires sexuels enceintes doivent utiliser une méthode de contraception efficace (méthode de barrière) à partir du moment de la première administration de l'IMP jusqu'à 12 semaines après la dernière administration de l'IMP.
   • Les participants doivent éviter le don de sperme pendant l'étude et pendant 12 semaines après la dernière administration de l'IMP.
   • Des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées régulièrement et correctement.
   • Les méthodes de contraception fiables pour les participants comprennent : L'utilisation de méthodes de barrière (préservatif et spermicide) pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 12 semaines après la dernière administration de l'IMP.

   • Les méthodes acceptables pour les partenaires participants comprennent :

     1. Utilisation d'implants, d'injectables et de contraceptifs oraux combinés (doit être utilisé en association avec une méthode contraceptive de barrière)
     2. Utilisation de dispositifs intra-utérins (doit être utilisé en association avec une méthode de contraception barrière)

Critère d'exclusion :

1. Participants d'origine ethnique japonaise, asiatique non japonaise ou indienne.
2. Les participants ont un parent ou un grand-parent (maternel ou paternel) japonais ou asiatique non japonais (par exemple, Chine, Taïwan, Corée, Philippines, Thaïlande, Vietnam et Malaisie) ou indien.
3. Antécédents ou présence de rétinopathie séreuse centrale ou de thrombose veineuse rétinienne, PIO supérieure à 21 mmHg ou glaucome non contrôlé.
4. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis du PI, peut mettre le participant à risque en raison de sa participation à l'étude, influencer le résultat de l'étude ou influencer la capacité des participants à participer à l'étude.

5. Le participant a des conditions ophtalmologiques comme suit :

   • Antécédents actuels ou passés de rétinopathie séreuse centrale/détachement épithélial pigmentaire rétinien ou occlusion veineuse rétinienne.
   • Pression intra-oculaire > 21 mmHg ou glaucome non contrôlé (quelle que soit la PIO).

6. Le participant a des problèmes cardiaques comme suit :

   • Hypertension non contrôlée (TA ≥ 150/95 mmHg malgré un traitement médical).
   • Syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant le début du traitement.
   • Angine non contrôlée - Grade II-IV de la Société canadienne de cardiologie malgré un traitement médical.
   • Insuffisance cardiaque symptomatique Classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA), cardiomyopathie antérieure ou actuelle, ou cardiopathie valvulaire sévère.

   • Cardiomyopathie antérieure ou actuelle, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes : 1) Cardiomyopathie hypertrophique connue.

     2) Cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène connue. 3) Antécédent d'altération modérée ou sévère de la FEVG < 45 % à l'échocardiographie même si une récupération complète s'est produite.

   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la limite inférieure de la normale (LLN) ou < 55 % mesurée par ECHO lors de la visite de dépistage.
   • Cardiopathie valvulaire sévère.
   • Fibrillation auriculaire avec une fréquence ventriculaire > 100 battements par minute (bpm) à l'ECG au repos.
   • QTcF > 450 ms ou autres facteurs augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QT.
7. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
8. Tout résultat anormal cliniquement pertinent lors de l'examen physique, de l'hématologie, de la chimie clinique, de l'analyse d'urine, des signes vitaux ou de l'ECG lors de la visite de sélection, qui, de l'avis du PI, peut mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude. Le test peut être répété deux fois à la discrétion de l'investigateur s'il est anormal.
9. Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, de l'anticorps de l'hépatite C et de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Une infection suspectée/manifestée selon les matières infectieuses des catégories A et B de l'Association du transport aérien international (IATA).
11. Antécédents ou abus actuel d'alcool ou de drogues, à en juger par le chercheur principal (PI).
12. Participation à une autre étude clinique (produit expérimental administré dans les 30 jours précédant la visite de dépistage, ou participation à une étude de développement de méthode [sans médicament] 30 jours avant la visite de dépistage). La participation est définie comme l'achèvement d'une visite liée au traitement.
13. Chirurgie hospitalière planifiée, procédure dentaire ou hospitalisation pendant l'étude.
14. Don de plasma dans les 30 jours suivant la visite de dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 90 jours précédant la visite de dépistage.
15. Antécédents personnels avérés ou suspectés d'intolérance ou d'hypersensibilité aux médicaments et/ou à leurs excipients, jugés cliniquement pertinents par l'IP.
16. Hypersensibilité sévère connue au sélumétinib ou à l'acétaminophène ou à l'un des excipients de ces médicaments ou antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au sélumétinib.
17. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) dans les 90 jours précédant la visite de dépistage.
18. Dépistage positif pour les drogues d'abus, l'alcool ou la cotinine lors de la visite de dépistage ou à chaque admission à l'unité clinique ou dépistage positif pour l'alcool à chaque admission à l'unité clinique.
19. Utilisation de médicaments aux propriétés inductrices enzymatiques comme le millepertuis dans les 4 semaines précédant la première administration d'IMP.
20. Utilisation de tout médicament prescrit et de médicaments en vente libre (y compris les remèdes à base de plantes, les vitamines et les minéraux) dans les 2 semaines ou 5 fois la demi-vie, selon la plus longue des deux, du médicament respectif avant le jour -1 ou le traitement Période 1. Aucun médicament connu pour allonger l'intervalle QT/QTc n'est autorisé.
21. Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine, par exemple café, thé, chocolat, Red Bull ou cola (plus de 6 unités de caféine par jour). Une unité de caféine est contenue dans les articles suivants : 1 (6 oz) tasse de café, 2 (12 oz) canettes de cola, 1 (12 oz) tasse de thé, ½ (4 oz) tasse de boisson énergisante (p. Bull) ou 3 oz de chocolat.
22. Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues ou de consommation excessive d'alcool, selon l'IP.
23. Implication de tout employé d'AstraZeneca, PAREXEL ou de l'unité clinique ou de leurs proches.
24. Les participants qui ont déjà été randomisés pour recevoir le traitement dans l'étude actuelle.
25. Jugement par le PI que le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
26. Participants vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.