Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení biologické dostupnosti a potravinového efektu selumetinibu (AZD6244) u zdravých mužských účastníků

7. listopadu 2018 aktualizováno: AstraZeneca

Randomizovaná zkřížená studie fáze I, otevřená, v jednom centru relativní biologická dostupnost a vliv potravy na nové granulované a tobolkové formulace selumetinibu (AZD6244) u zdravých mužů

Tato studie bude hodnotit biologickou dostupnost a potravinový efekt selumetinibu (AZD6244) u zdravých mužských účastníků. Celkem bude zahrnuto 24 zdravých mužských účastníků, aby bylo zajištěno alespoň 20 hodnotitelných účastníků. Studium je rozděleno do 2 studijních částí; stejní účastníci se zúčastní obou částí studie. Část 1 studie je prozkoumat farmakokinetiku (PK) granulí selumetinibu ve srovnání s PK tobolky selumetinibu při podávání s vodou nalačno. Část 2 studie je zkoumání PK granulí a kapslí selumetinibu za podmínek nasycení. Účastníci také dostanou jednu dávku 500 mg acetaminofenu současně s podáním selumetinibu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude 2dílná, otevřená, jednocentrová randomizovaná zkřížená studie relativní biologické dostupnosti a potravinového efektu nových formulací selumetinibu ve formě granulí a kapslí. Celkem bude zahrnuto 24 zdravých mužských účastníků ve věku od 18 do 45 let (včetně), aby bylo zajištěno alespoň 20 hodnotitelných účastníků. Studium je rozděleno do 2 studijních částí; stejní účastníci se zúčastní obou částí studie.

Část 1 studie je navržena tak, aby prozkoumala PK granule selumetinibu ve srovnání s PK tobolky selumetinibu při podání s vodou za podmínek nalačno. Část 2 studie je navržena tak, aby zkoumala PK granulí a kapslí selumetinibu za podmínek nasycení. Účastníci budou konzumovat nízkotučné a nízkokalorické jídlo. Třicet minut po začátku jídla bude účastníkům podán selumetinib. Ve všech léčebných obdobích dostanou účastníci také jednu 500mg dávku acetaminofenu současně s podáním selumetinibu, kde bude působit jako marker vyprazdňování žaludku. Studie také posoudí chutnost granulí selumetinibu v obou částech studie.

Každý účastník obdrží následující ošetření:

  • Léčba A: 25 mg granule, nalačno
  • Léčba B: 50 mg tobolka, nalačno
  • Léčba C: 25 mg granule, nasycený stav
  • Léčba D: 50 mg kapsle, nasycený Účastník bude náhodně zařazen do 1 ze 4 léčebných sekvencí. Ve všech případech budou léčby v části 1 podávány před léčbami v části 2. Studie bude zahrnovat období screeningu maximálně 28 dní. Čtyři léčebná období, během kterých budou účastníci bydlet ode dne před podáním dávky (den -1) do alespoň 48 hodin po podání dávky; propuštěn ráno 3. dne. Následná návštěva bude do 7 až 10 dnů po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP). Mezi každým podáním IMP bude minimální vymývací období alespoň 5 dnů. Každý účastník bude zapojen do studie po dobu přibližně 8 až 9 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21225
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
  2. Zdraví mužští účastníci ve věku 18 až 45 let (včetně) s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
  3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg.
  4. Účastníci jsou schopni zkonzumovat nízkotučné jídlo během 30 minut.
  5. Účastníci mají clearance kreatininu (CRCL) vyšší než 50 ml/min při použití Cockcroft-Gaultova vzorce.

  6. Účastníci jsou ochotni dodržovat požadavky na antikoncepci, jak je popsáno níže:

    • Mužští účastníci se sexuálními partnerkami, kteří mohou otěhotnět (tj. ženy ve fertilním věku), musí používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová (kondom se spermicidem) od prvního podání IMP. do 12 týdnů po posledním podání IMP, aby se zabránilo otěhotnění a/nebo potenciálním nepříznivým účinkům na vyvíjející se embryo.
    • Účastnice se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné, musí používat účinnou metodu antikoncepce (bariérovou metodu) od okamžiku prvního podání IMP do 12 týdnů po posledním podání IMP.
    • Účastníci se musí vyhnout dárcovství spermatu během studie a 12 týdnů po posledním podání IMP.
    • Je třeba důsledně a správně používat spolehlivé metody antikoncepce.
    • Mezi spolehlivé metody antikoncepce pro účastníky patří: Použití bariérových metod (kondom a spermicid) po dobu trvání studie do 12 týdnů po posledním podání IMP.

    • Mezi přijatelné metody pro partnery účastníků patří:

      1. Použití implantátů, injekčních přípravků a kombinovaných perorálních kontraceptiv (musí být používáno v kombinaci s bariérovou metodou antikoncepce)
      2. Použití nitroděložních tělísek (nutno použít v kombinaci s bariérovou metodou antikoncepce)

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci japonské, nejaponské asijské nebo indické národnosti.
  2. Účastníci mají jednoho z rodičů nebo prarodičů (z matčiny strany nebo z otcovy strany), kteří byli Japonci nebo nejaponští Asiaté (např. Čína, Tchaj-wan, Korea, Filipíny, Thajsko, Vietnam a Malajsie) nebo Ind.
  3. Anamnéza nebo přítomnost centrální serózní retinopatie nebo trombózy retinálních žil, IOP vyšší než 21 mmHg nebo nekontrolovaný glaukom.
  4. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru PI může vystavit účastníka riziku z důvodu účasti ve studii, ovlivnit výsledek studie nebo ovlivnit schopnost účastníků účastnit se studie.

  5. Účastník má následující oftalmologická onemocnění:

    • Současná nebo minulá anamnéza centrální serózní retinopatie/odchlípení pigmentového epitelu sítnice nebo okluze retinální žíly.
    • Nitrooční tlak > 21 mmHg nebo nekontrolovaný glaukom (bez ohledu na NOT).

  6. Účastník má následující srdeční onemocnění:

    • Nekontrolovaná hypertenze (TK ≥ 150/95 mmHg navzdory lékařské léčbě).
    • Akutní koronární syndrom do 6 měsíců před zahájením léčby.
    • Nekontrolovaná angina pectoris – stupeň II-IV podle kanadské kardiovaskulární společnosti navzdory lékařské terapii.
    • Symptomatické srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II-IV, předchozí nebo současná kardiomyopatie nebo závažné chlopenní onemocnění srdce.

    • Předchozí nebo současná kardiomyopatie včetně, ale bez omezení na následující: 1) Známá hypertrofická kardiomyopatie.

      2) Známá arytmogenní kardiomyopatie pravé komory. 3) Předchozí středně těžké nebo těžké poškození LVEF < 45 % při echokardiografii, i když došlo k úplnému uzdravení.

    • Ejekční frakce levé komory pod dolní hranicí normálu (LLN) nebo < 55 % měřeno pomocí ECHO při screeningové návštěvě.
    • Těžké chlopenní onemocnění srdce.
    • Fibrilace síní s komorovou frekvencí > 100 tepů za minutu (bpm) na EKG v klidu.
    • QTcF > 450 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu.
  7. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
  8. Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, hematologii, klinické chemii, analýze moči, vitálních funkcích nebo EKG při screeningové návštěvě, které podle názoru PI mohou účastníka vystavit riziku z důvodu jeho účasti ve studii. Test může být opakován dvakrát podle uvážení zkoušejícího, pokud je abnormální.
  9. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
  10. Podezření/projevená infekce podle Mezinárodní asociace leteckých dopravců (IATA) kategorie A a B infekční látky.
  11. Anamnéza nebo současné zneužívání alkoholu nebo drog podle posouzení hlavního výzkumníka (PI).
  12. Účast v jiné klinické studii (zkušební produkt podaný do 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo účast ve studii vývoje metody [bez léčiva] 30 dnů před screeningovou návštěvou). Účast je definována jako dokončení návštěvy související s léčbou.
  13. Plánovaná operace na lůžku, stomatologický výkon nebo hospitalizace během studie.
  14. Darování plazmy do 30 dnů od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 90 dnů před screeningovou návštěvou.
  15. Jednoznačná nebo suspektní osobní anamnéza nesnášenlivosti nebo přecitlivělosti na léky a/nebo jejich pomocné látky, kterou PI považuje za klinicky relevantní.
  16. Známá závažná hypersenzitivita na selumetinib nebo acetaminofen nebo kteroukoli pomocnou látku těchto léčivých přípravků nebo anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako selumetinib.
  17. Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret) během 90 dnů před screeningovou návštěvou.
  18. Pozitivní screening na zneužívání drog, alkohol nebo kotinin při screeningové návštěvě nebo při každém příjmu na klinické oddělení nebo pozitivní screening na alkohol při každém příjmu na klinické oddělení.
  19. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 4 týdnů před prvním podáním IMP.
  20. Užívání jakéhokoli předepsaného léku a volně prodejných (OTC) léků (včetně rostlinných přípravků, vitamínů a minerálů) během 2 týdnů nebo 5násobku poločasu, podle toho, co je delší, příslušného léku před dnem -1 nebo léčbou Období 1. Nejsou povoleny žádné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval.
  21. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein, např. káva, čaj, čokoláda, Red Bull nebo cola (více než 6 jednotek kofeinu denně). Jedna kofeinová jednotka je obsažena v následujících položkách: 1 (6 oz) šálek kávy, 2 (12 oz) plechovky koly, 1 (12 oz) šálek čaje, ½ (4 oz) šálek energetického nápoje (např. Bull) nebo 3 unce čokolády.
  22. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení PI.
  23. Zapojení jakéhokoli zaměstnance AstraZeneca, PAREXEL nebo klinické jednotky nebo jejich blízkých příbuzných.
  24. Účastníci, kteří byli dříve randomizováni k léčbě v současné studii.
  25. Úsudek hlavního výzkumného pracovníka, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo je nepravděpodobné, že by dodržovaly postupy studie, omezení a požadavky.
  26. Zranitelní účastníci , např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Sekvence ošetření 1
Účastníci obdrží léčbu A (selumetinib 25 mg granule, nalačno) v části 1, období 1, léčbu B (selumetinib 50 mg tobolky, stav nalačno) v části 1, období 2, léčbu C (selumetinib 25 mg granule, nasycený stav) v části 2, období 3, a léčba D (selumetinib 50 mg tobolka, po nasycení) v části 2, období 4. Účastníci také dostanou jednu 500 mg dávku acetaminofenu ve stejnou dobu jako podání selumetinibu, kde bude působit jako marker pro vyprazdňování žaludku.
Lék: Léčba A
Během části 1 studie budou účastníci dostávat jednotlivé dávky selumetinibu 25 mg granule nalačno. Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin. IMP bude podáván s přibližně 240 ml vody. Minimálně 4 hodiny po dávce nebude povoleno žádné jídlo.
Lék: Léčba B
Během části 1 studie budou účastníci dostávat jednotlivé dávky tobolky selumetinibu 50 mg nalačno. Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin. IMP bude podáván s přibližně 240 ml vody. Minimálně 4 hodiny po dávce nebude povoleno žádné jídlo.
Lék: Léčba C
Během části 2 studie budou účastníci dostávat jednotlivé dávky selumetinibu v granulích 25 mg za podmínek nasycení. Po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin začnou účastníci konzumovat doporučené jídlo do 30 minut před podáním IMP. Účastníci budou muset zkonzumovat celé jídlo do 30 minut nebo méně; IMP by však měla být podána 30 minut po začátku jídla. IMP bude podáván s přibližně 240 ml vody. Po dobu nejméně 4 hodin po podání dávky nebude povoleno žádné jídlo, kde může být podáváno po jídle.
Lék: Léčba D
Během části 2 studie budou účastníci dostávat jednotlivé dávky tobolky selumetinibu 50 mg za podmínek nasycení. Po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin začnou účastníci konzumovat doporučené jídlo do 30 minut před podáním IMP. Účastníci budou muset zkonzumovat celé jídlo do 30 minut nebo méně; IMP by však měla být podána 30 minut po začátku jídla. IMP bude podáván s přibližně 240 ml vody. Po dobu nejméně 4 hodin po podání dávky nebude povoleno žádné jídlo, kde může být podáváno po jídle.
Lék: Acetaminofen
Účastníci dostanou jednu 500mg dávku acetaminofenu ve stejnou dobu.
EXPERIMENTÁLNÍ: Sekvence ošetření 2
Účastníci obdrží léčbu B (selumetinib 50 mg tobolky, nalačno) v části 1, období 1, léčbu A (selumetinib 25 mg granule, stav nalačno) v části 1, období 2, léčbu C (selumetinib 25 mg granule, nasycený stav) v Části 2, Období 3 a Léčba D (selumetinib 50 mg tobolka, po nasycení) v Části 2, Období 4. Účastníci také dostanou jednu 500 mg dávku acetaminofenu současně s podáním selumetinibu, kde bude působit jako marker pro vyprazdňování žaludku.
Lék: Léčba A
Během části 1 studie budou účastníci dostávat jednotlivé dávky selumetinibu 25 mg granule nalačno. Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin. IMP bude podáván s přibližně 240 ml vody. Minimálně 4 hodiny po dávce nebude povoleno žádné jídlo.
Lék: Léčba B
Během části 1 studie budou účastníci dostávat jednotlivé dávky tobolky selumetinibu 50 mg nalačno. Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin. IMP bude podáván s přibližně 240 ml vody. Minimálně 4 hodiny po dávce nebude povoleno žádné jídlo.
Lék: Léčba C
Během části 2 studie budou účastníci dostávat jednotlivé dávky selumetinibu v granulích 25 mg za podmínek nasycení. Po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin začnou účastníci konzumovat doporučené jídlo do 30 minut před podáním IMP. Účastníci budou muset zkonzumovat celé jídlo do 30 minut nebo méně; IMP by však měla být podána 30 minut po začátku jídla. IMP bude podáván s přibližně 240 ml vody. Po dobu nejméně 4 hodin po podání dávky nebude povoleno žádné jídlo, kde může být podáváno po jídle.
Lék: Léčba D
Během části 2 studie budou účastníci dostávat jednotlivé dávky tobolky selumetinibu 50 mg za podmínek nasycení. Po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin začnou účastníci konzumovat doporučené jídlo do 30 minut před podáním IMP. Účastníci budou muset zkonzumovat celé jídlo do 30 minut nebo méně; IMP by však měla být podána 30 minut po začátku jídla. IMP bude podáván s přibližně 240 ml vody. Po dobu nejméně 4 hodin po podání dávky nebude povoleno žádné jídlo, kde může být podáváno po jídle.
Lék: Acetaminofen
Účastníci dostanou jednu 500mg dávku acetaminofenu ve stejnou dobu.
EXPERIMENTÁLNÍ: Sekvence ošetření 3
Účastníci dostanou léčbu A (selumetinib 25 mg granule, nalačno) v části 1, období 1, léčbu B (selumetinib 50 mg kapsle, nalačno) v části 1, období 2, léčbu D (selumetinib 50 mg kapsle, nasycený stav) v části 2, období 3 a léčba C (selumetinib 25 mg granule, po nasycení) v části 2, období 4. Účastníci také dostanou jednu 500 mg dávku acetaminofenu současně s podáním selumetinibu, kde bude působit jako marker pro vyprazdňování žaludku.
Lék: Léčba A
Během části 1 studie budou účastníci dostávat jednotlivé dávky selumetinibu 25 mg granule nalačno. Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin. IMP bude podáván s přibližně 240 ml vody. Minimálně 4 hodiny po dávce nebude povoleno žádné jídlo.
Lék: Léčba B
Během části 1 studie budou účastníci dostávat jednotlivé dávky tobolky selumetinibu 50 mg nalačno. Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin. IMP bude podáván s přibližně 240 ml vody. Minimálně 4 hodiny po dávce nebude povoleno žádné jídlo.
Lék: Léčba C
Během části 2 studie budou účastníci dostávat jednotlivé dávky selumetinibu v granulích 25 mg za podmínek nasycení. Po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin začnou účastníci konzumovat doporučené jídlo do 30 minut před podáním IMP. Účastníci budou muset zkonzumovat celé jídlo do 30 minut nebo méně; IMP by však měla být podána 30 minut po začátku jídla. IMP bude podáván s přibližně 240 ml vody. Po dobu nejméně 4 hodin po podání dávky nebude povoleno žádné jídlo, kde může být podáváno po jídle.
Lék: Léčba D
Během části 2 studie budou účastníci dostávat jednotlivé dávky tobolky selumetinibu 50 mg za podmínek nasycení. Po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin začnou účastníci konzumovat doporučené jídlo do 30 minut před podáním IMP. Účastníci budou muset zkonzumovat celé jídlo do 30 minut nebo méně; IMP by však měla být podána 30 minut po začátku jídla. IMP bude podáván s přibližně 240 ml vody. Po dobu nejméně 4 hodin po podání dávky nebude povoleno žádné jídlo, kde může být podáváno po jídle.
Lék: Acetaminofen
Účastníci dostanou jednu 500mg dávku acetaminofenu ve stejnou dobu.
EXPERIMENTÁLNÍ: Sekvence ošetření 4
Účastníci dostanou léčbu B (selumetinib 50 mg kapsle, nalačno) v části 1, období 1, léčbu A (selumetinib 25 mg granule, stav nalačno) v části 1, období 2, léčbu D (selumetinib 50 mg kapsle, nasycený stav) v části 2, období 3 a léčba C (selumetinib 25 mg granule, po nasycení) v části 2, období 4. Účastníci také dostanou jednu 500 mg dávku acetaminofenu současně s podáním selumetinibu, kde bude působit jako marker pro vyprazdňování žaludku.
Lék: Léčba A
Během části 1 studie budou účastníci dostávat jednotlivé dávky selumetinibu 25 mg granule nalačno. Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin. IMP bude podáván s přibližně 240 ml vody. Minimálně 4 hodiny po dávce nebude povoleno žádné jídlo.
Lék: Léčba B
Během části 1 studie budou účastníci dostávat jednotlivé dávky tobolky selumetinibu 50 mg nalačno. Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin. IMP bude podáván s přibližně 240 ml vody. Minimálně 4 hodiny po dávce nebude povoleno žádné jídlo.
Lék: Léčba C
Během části 2 studie budou účastníci dostávat jednotlivé dávky selumetinibu v granulích 25 mg za podmínek nasycení. Po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin začnou účastníci konzumovat doporučené jídlo do 30 minut před podáním IMP. Účastníci budou muset zkonzumovat celé jídlo do 30 minut nebo méně; IMP by však měla být podána 30 minut po začátku jídla. IMP bude podáván s přibližně 240 ml vody. Po dobu nejméně 4 hodin po podání dávky nebude povoleno žádné jídlo, kde může být podáváno po jídle.
Lék: Léčba D
Během části 2 studie budou účastníci dostávat jednotlivé dávky tobolky selumetinibu 50 mg za podmínek nasycení. Po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin začnou účastníci konzumovat doporučené jídlo do 30 minut před podáním IMP. Účastníci budou muset zkonzumovat celé jídlo do 30 minut nebo méně; IMP by však měla být podána 30 minut po začátku jídla. IMP bude podáván s přibližně 240 ml vody. Po dobu nejméně 4 hodin po podání dávky nebude povoleno žádné jídlo, kde může být podáváno po jídle.
Lék: Acetaminofen
Účastníci dostanou jednu 500mg dávku acetaminofenu ve stejnou dobu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: plocha normalizovaná na dávku pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do nekonečna (AUC/D)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat AUC/D nové formulace granulí selumetinibu s formulací tobolek selumetinibu nalačno.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: plocha normalizovaná na dávku pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast/D)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat AUClast/D nové formulace granulí selumetinibu s formulací tobolek selumetinibu ve stavu nalačno.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: maximální pozorovaná koncentrace v plazmě normalizovaná na dávku (Cmax/D)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat Cmax/D nové formulace granulí selumetinibu s formulací tobolek selumetinibu ve stavu nalačno.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: Frakce podané dávky granulí selumetinibu systémově dostupná ve vztahu k referenční hodnotě tobolky (Frel)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Pro srovnání Frel. nové formulace granulí selumetinibu s formulací tobolek selumetinibu ve stavu nalačno.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času nula do nekonečna (AUC)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat AUC tobolky selumetinibu nalačno se stavem tobolky s nízkým obsahem tuku.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat AUClast tobolky selumetinibu nalačno se stavem tobolky s nízkým obsahem tuku.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od nuly do 12 hodin po dávce [AUC(0-12)]
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat AUC (0-12) tobolky selumetinibu nalačno se stavem tobolky s nízkým obsahem tuku v potravě.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat Cmax tobolky selumetinibu nalačno se stavem tobolky s nízkým obsahem tuků.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: Poměr AUC ve stavu po jídle k AUC ve stavu nalačno (FRAUC)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat FRAUC tobolky selumetinibu nalačno se stavem tobolky s nízkým obsahem tuku.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Farmakokinetický parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: Poměr Cmax ve stavu po jídle k Cmax ve stavu nalačno (FRCmax)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat FRCmax tobolky selumetinibu nalačno se stavem tobolky s nízkým obsahem tuku.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: poločas spojený s terminálním sklonem (λz) semilogaritmické křivky koncentrace-čas (t½λz)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat t½λz tobolky selumetinibu nalačno se stavem tobolky s nízkým obsahem tuku.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (tmax)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat tmax tobolky selumetinibu nalačno se stavem tobolky s nízkým obsahem tuků.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: Konstanta rychlosti konečné eliminace (λz)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat λz tobolky selumetinibu nalačno se stavem tobolky s nízkým obsahem tuku.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametry selumetinibu v plazmě: zdánlivá celková tělesná clearance léku z plazmy po extravaskulárním podání (pouze mateřský lék) (CL/F)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat CL/F tobolky selumetinibu nalačno se stavem tobolky s nízkým obsahem tuku.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametry selumetinibu v plazmě: zdánlivý distribuční objem během terminální fáze po extravaskulárním podání (Vz/F)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat Vz/F tobolky selumetinibu nalačno se stavem tobolky s nízkým obsahem tuku.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Farmakokinetický parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: AUC
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat AUC granulí selumetinibu nalačno se stavem granulí s nízkým obsahem tuku po jídle.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: AUClast
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat AUClast granulí selumetinibu nalačno se stavem granulí s nízkým obsahem tuku po jídle.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: AUC(0-12)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat AUC (0-12) granulí selumetinibu nalačno se stavem granulí s nízkým obsahem tuku po jídle.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: Cmax
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat Cmax granulí selumetinibu nalačno se stavem granulí s nízkým obsahem tuku po jídle.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: FRAUC
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat FRAUC granulí selumetinibu na lačno se stavem granulí s nízkým obsahem tuku po jídle.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: FRCmax
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat FRCmax granulí selumetinibu nalačno se stavem granulí s nízkým obsahem tuku po jídle.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: t½λz
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat t½λz granulí selumetinibu nalačno se stavem granulí s nízkým obsahem tuku.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: tmax
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat tmax granulí selumetinibu na lačno se stavem granulí s nízkým obsahem tuku po jídle.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametr selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu v plazmě: λz
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat λz granulí selumetinibu nalačno se stavem granulí s nízkým obsahem tuku.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametry selumetinibu v plazmě: CL/F
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat CL/F granulí selumetinibu nalačno se stavem granulí s nízkým obsahem tuku po jídle.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
PK parametry selumetinibu v plazmě: Vz/F
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Porovnat Vz/F granulí selumetinibu nalačno se stavem granulí s nízkým obsahem tuku.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce Dny -1 až 3)
Chuťový dotazník
Časové okno: Ve dnech -1 až 3 (do 10 minut po užití granulí selumetinibu)
K posouzení chutnosti formulace granulí selumetinibu. Standardizovaný dotazník bude účastníkům zaslán do 10 minut po užití granulí selumetinibu. Dotazník o chuti zahrnuje sladkou, slanou, kyselou, hořkou, kovovou a pálivou/kořeněnou chuť. Kde 0 znamená vůbec ne a 10 znamená extrémně.
Ve dnech -1 až 3 (do 10 minut po užití granulí selumetinibu)
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od okamžiku informovaného souhlasu, během léčebných období až do následné návštěvy včetně (7 až 10 dnů po poslední dávce)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Od okamžiku informovaného souhlasu, během léčebných období až do následné návštěvy včetně (7 až 10 dnů po poslední dávce)
Vitální funkce (systolický krevní tlak [BP])
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Zhodnotit systolický TK jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků. Účastníci by měli ležet na zádech a v klidu alespoň 5 minut před měřením.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Vitální funkce (diastolický TK)
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Zhodnotit diastolický TK jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků. Účastníci by měli ležet na zádech a v klidu alespoň 5 minut před měřením.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Tepová frekvence
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)

Posoudit tepovou frekvenci jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.

Účastníci by měli ležet na zádech a v klidu alespoň 5 minut před měřením.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
12svodový elektrokardiogram (EKG)
Časové okno: Od výchozího stavu až po kontrolu/návštěvu předčasného ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Vyhodnotit 12svodové EKG jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků. Účastníci by měli ležet na zádech a v klidu 10 minut před záznamem EKG.
Od výchozího stavu až po kontrolu/návštěvu předčasného ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Počet účastníků s abnormálními nálezy při fyzikálním vyšetření
Časové okno: Od výchozího stavu až po kontrolu/návštěvu předčasného ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Posoudit fyzikální vyšetření jako proměnnou bezpečnost a snášenlivost jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Od výchozího stavu až po kontrolu/návštěvu předčasného ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Oční vyšetření
Časové okno: Při screeningové návštěvě nebo v den -1 léčebného období 1
Zhodnotit oční vyšetření jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků. Oftalmologické vyšetření zahrnovalo nejlépe korigovanou zrakovou ostrost, nitrooční tlak a fundoskopii štěrbinovou lampou.
Při screeningové návštěvě nebo v den -1 léčebného období 1
Laboratorní vyšetření: hematologie - Hemoglobin (Hb)
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Zhodnotit Hb jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření: hematologie - počet erytrocytů
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Zhodnotit počet erytrocytů jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření: hematologie: Počet krevních destiček
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Zhodnotit počet krevních destiček jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření: hematologie: diferenciální počet leukocytů (absolutní počet)
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Vyhodnotit diferenciální počet leukocytů jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření: hematologie: počet leukocytů
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Zhodnotit počet leukocytů jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření:hematologie - diferenciální počet
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Stanovit diferenciální počet neutrofilů, lymfocytů, monocytů, eozinofilů a bazofilů) jako proměnné bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření: Klinická chemie séra - elektrolyty
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Zhodnotit sérové ​​hladiny sodíku, draslíku, hořčíku a fosfátu jako proměnné bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření: Klinická chemie séra - močovinový dusík
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Zhodnotit močovinový dusík jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření: Klinická chemie séra - kreatinin
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Zhodnotit kreatinin jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření: Klinická chemie séra: albumin
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Zhodnotit albumin jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní hodnocení: Klinická chemie séra: Celkový vápník
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Zhodnotit celkový vápník jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření: Klinická chemie séra: Celkový protein
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Zhodnotit celkový protein jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření: Klinická chemie séra: Celkový bilirubin
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Zhodnotit celkový bilirubin jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření: Klinická chemie séra: Kreatinfosfokináza (CPK)
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Zhodnotit CPK jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření: Klinická chemie séra: Troponin (izoforma podle ústavní normy)
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Vyhodnotit troponin jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření: Klinická chemie séra - Jaterní enzymy
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Zhodnotit sérum alkalické fosfatázy (ALP), alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a gama glutamyltranspeptidázy (GGT) jako proměnné bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření: Klinická analýza moči - glukóza
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Vyhodnotit glukózu v moči jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření: Klinická analýza moči - protein
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Vyhodnotit protein v moči jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)
Laboratorní vyšetření: Klinický rozbor moči - krev
Časové okno: Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)

Posoudit krev v moči jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek selumetinibu u zdravých účastníků.

Pokud je analýza moči pozitivní na krev, provede se mikroskopický test k posouzení červených krvinek, bílých krvinek [WBC], odlitků [buněčných, granulárních, hyalinních]).
Změna od výchozího stavu k následnému/předčasnému ukončení (7 až 10 dní po poslední dávce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

5. září 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

21. října 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

21. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. srpna 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

28. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D1532C00089

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví účastníci

Klinické studie na Léčba A

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit