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Uno studio per valutare la biodisponibilità e l'effetto alimentare di Selumetinib (AZD6244) in partecipanti maschi sani

7 novembre 2018 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio incrociato randomizzato di fase I, in aperto, monocentrico sulla biodisponibilità relativa e sull'effetto alimentare delle nuove formulazioni di granuli e capsule di selumetinib (AZD6244) in soggetti maschi sani

Questo studio valuterà la biodisponibilità e l'effetto alimentare di selumetinib (AZD6244) in partecipanti maschi sani. Saranno inclusi un totale di 24 partecipanti maschi sani per garantire almeno 20 partecipanti valutabili. Lo studio è diviso in 2 parti di studio; gli stessi partecipanti parteciperanno ad entrambe le parti dello studio. La parte 1 dello studio consiste nell'indagare la farmacocinetica (PK) del granulato di selumetinib rispetto alla PK della capsula di selumetinib, quando somministrato con acqua a digiuno. La parte 2 dello studio consiste nell'indagare la farmacocinetica di selumetinib in granuli e capsule a stomaco pieno. I partecipanti riceveranno anche una singola dose da 500 mg di paracetamolo contemporaneamente alla somministrazione di selumetinib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sarà uno studio crossover randomizzato in due parti, in aperto, a centro singolo sulla biodisponibilità relativa e sull'effetto del cibo di nuove formulazioni di granuli e capsule di selumetinib. Saranno inclusi un totale di 24 partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) per garantire almeno 20 partecipanti valutabili. Lo studio è diviso in 2 parti di studio; gli stessi partecipanti parteciperanno ad entrambe le parti dello studio.

La parte 1 dello studio ha lo scopo di valutare la farmacocinetica del granulato di selumetinib rispetto alla farmacocinetica della capsula di selumetinib, quando somministrata con acqua a digiuno. La parte 2 dello studio ha lo scopo di studiare la farmacocinetica di selumetinib in granuli e capsule a stomaco pieno. I partecipanti consumeranno un pasto a basso contenuto di grassi e ipocalorico. Trenta minuti dopo l'inizio del pasto, ai partecipanti verrà somministrato selumetinib. In tutti i periodi di trattamento, i partecipanti riceveranno anche una singola dose da 500 mg di paracetamolo contemporaneamente alla somministrazione di selumetinib, dove fungerà da marker per lo svuotamento gastrico. Lo studio valuterà anche l'appetibilità del granulo di selumetinib in entrambe le parti dello studio.

Ogni partecipante riceverà i seguenti trattamenti:

  • Trattamento A: granulato da 25 mg, a digiuno
  • Trattamento B: capsula da 50 mg, a digiuno
  • Trattamento C: granulato da 25 mg, a stomaco pieno
  • Trattamento D: capsula da 50 mg, a stomaco pieno Il partecipante verrà assegnato in modo casuale a 1 delle 4 sequenze di trattamento. In tutti i casi i trattamenti della Parte 1 saranno somministrati prima dei trattamenti della Parte 2. Lo studio comprenderà un periodo di screening di massimo 28 giorni. Quattro periodi di trattamento durante i quali i partecipanti risiederanno dal giorno prima della somministrazione (Giorno -1) fino ad almeno 48 ore dopo la somministrazione; dimesso la mattina del giorno 3. Una visita di follow-up avverrà entro 7-10 giorni dall'ultima dose del medicinale sperimentale (IMP). Ci sarà un periodo minimo di sospensione di almeno 5 giorni tra ogni somministrazione di IMP. Ogni partecipante sarà coinvolto nello studio per circa 8-9 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21225
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  2. Partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) con vene idonee per l'incannulamento o la puntura venosa ripetuta.
  3. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg.
  4. I partecipanti sono in grado di consumare un pasto a basso contenuto di grassi entro un periodo di 30 minuti.
  5. I partecipanti hanno una clearance della creatinina (CRCL) superiore a 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.

  6. I partecipanti sono disposti a rispettare i requisiti di contraccezione come descritto di seguito:

    • I partecipanti di sesso maschile con partner sessuali che possono rimanere incinti (ovvero donne in età fertile) devono utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci, uno dei quali deve essere un metodo di barriera (preservativo con spermicida) dal momento della prima somministrazione dell'IMP fino a 12 settimane dopo l'ultima somministrazione dell'IMP per evitare la gravidanza e/o potenziali effetti avversi sull'embrione in via di sviluppo.
    • I partecipanti con partner sessuali in gravidanza devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo di barriera) dal momento della prima somministrazione dell'IMP fino a 12 settimane dopo l'ultima somministrazione dell'IMP.
    • I partecipanti devono evitare la donazione di sperma durante lo studio e per 12 settimane dopo l'ultima somministrazione dell'IMP.
    • Metodi contraccettivi affidabili devono essere utilizzati in modo coerente e corretto.
    • Metodi contraccettivi affidabili per i partecipanti includono: Uso di metodi di barriera (preservativo e spermicida) per la durata dello studio fino a 12 settimane dopo l'ultima somministrazione dell'IMP.

    • I metodi accettabili per i partner partecipanti includono:

      1. Uso di impianti, iniettabili e contraccettivi orali combinati (devono essere usati in combinazione con un metodo contraccettivo di barriera)
      2. Uso di dispositivi intrauterini (devono essere usati in combinazione con un metodo contraccettivo di barriera)

Criteri di esclusione :

  1. Partecipanti di etnia giapponese, asiatica o indiana non giapponese.
  2. I partecipanti hanno un genitore o un nonno (materno o paterno) giapponese o asiatico non giapponese (ad es. Cina, Taiwan, Corea, Filippine, Tailandia, Vietnam e Malesia) o indiano.
  3. Anamnesi o presenza di retinopatia sierosa centrale o trombosi venosa retinica, IOP superiore a 21 mmHg o glaucoma non controllato.
  4. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, a parere del PI, possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio, influenzare il risultato dello studio o influenzare la capacità dei partecipanti di partecipare allo studio.

  5. Il partecipante ha condizioni oftalmologiche come segue:

    • Anamnesi attuale o passata di retinopatia sierosa centrale/distacco epiteliale del pigmento retinico o occlusione della vena retinica.
    • Pressione intraoculare > 21 mmHg o glaucoma non controllato (indipendentemente dalla IOP).

  6. Il partecipante ha qualsiasi condizione cardiaca come segue:

    • Ipertensione non controllata (BP ≥ 150/95 mmHg nonostante la terapia medica).
    • Sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento.
    • Angina incontrollata - Canadian Cardiovascular Society grado II-IV nonostante la terapia medica.
    • Insufficienza cardiaca sintomatica New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV, cardiomiopatia pregressa o in atto o cardiopatia valvolare grave.

    • Cardiomiopatia pregressa o attuale inclusa ma non limitata a quanto segue: 1) Cardiomiopatia ipertrofica nota.

      2) Cardiomiopatia aritmogena ventricolare destra nota. 3) Pregressa compromissione moderata o grave della LVEF <45% all'ecocardiografia, anche se si è verificato un recupero completo.

    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra al di sotto del limite inferiore della norma (LLN) o <55% misurata da ECHO alla visita di screening.
    • Grave cardiopatia valvolare.
    • Fibrillazione atriale con una frequenza ventricolare > 100 battiti al minuto (bpm) sull'ECG a riposo.
    • QTcF > 450 ms o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT.
  7. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
  8. Eventuali risultati anormali clinicamente rilevanti in esame fisico, ematologia, chimica clinica, analisi delle urine, segni vitali o ECG alla visita di screening, che a parere del PI, possono mettere a rischio il partecipante a causa della sua partecipazione allo studio. Il test può essere ripetuto due volte a discrezione dell'investigatore se anormale.
  9. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  10. Un'infezione sospetta/manifestata secondo le sostanze infettive di categoria A e B della International Air Transport Association (IATA).
  11. Storia o attuale abuso di alcol o droghe, come giudicato dal ricercatore principale (PI).
  12. Partecipazione a un altro studio clinico (prodotto sperimentale somministrato entro 30 giorni prima della visita di screening o partecipazione a uno studio di sviluppo del metodo [nessun farmaco] 30 giorni prima della visita di screening). La partecipazione è definita come il completamento di una visita correlata al trattamento.
  13. Chirurgia ospedaliera pianificata, procedura odontoiatrica o ricovero ospedaliero durante lo studio.
  14. Donazione di plasma entro 30 giorni dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 90 giorni precedenti la visita di screening.
  15. Una storia personale definita o sospetta di intolleranza o ipersensibilità ai farmaci e/o ai loro eccipienti, giudicata clinicamente rilevante dal PI.
  16. Ipersensibilità grave nota a selumetinib o paracetamolo o a qualsiasi eccipiente di questi medicinali o anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a selumetinib.
  17. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 90 giorni precedenti la visita di screening.
  18. Screening positivo per droghe d'abuso, alcol o cotinina alla Visita di Screening o ad ogni ricovero in Unità Clinica o screening positivo per alcol ad ogni ricovero in Unità Clinica.
  19. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
  20. Uso di qualsiasi medicinale prescritto e farmaci da banco (inclusi rimedi erboristici, vitamine e minerali) entro 2 settimane o 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia la più lunga, del rispettivo farmaco prima del giorno -1 o del trattamento Periodo 1. Non sono consentiti farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc.
  21. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina, ad esempio caffè, tè, cioccolato, Red Bull o cola (più di 6 unità di caffeina al giorno). Un'unità di caffeina è contenuta nei seguenti articoli: 1 (6 oz) tazza di caffè, 2 (12 oz) lattine di cola, 1 (12 oz) tazza di tè, ½ (4 oz) tazza di bevanda energetica (ad es. Bull) o 3 once di cioccolato.
  22. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio del PI.
  23. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, PAREXEL o dell'Unità Clinica o dei loro parenti stretti.
  24. - Partecipanti che sono stati precedentemente randomizzati al trattamento nello studio in corso.
  25. Giudizio del PI secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se presenta reclami medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
  26. Partecipanti vulnerabili , ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un'istituzione per ordine governativo o giuridico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Sequenza di trattamento 1
I partecipanti riceveranno il trattamento A (selumetinib 25 mg granulare, a digiuno) nella Parte 1, Periodo 1, il trattamento B (selumetinib 50 mg capsule, a digiuno) nella Parte 1, Periodo 2, trattamento C (selumetinib 25 mg granulare, a stomaco pieno) nella Parte 2, Periodo 3 e Trattamento D (capsula di selumetinib da 50 mg, a stomaco pieno) nella Parte 2, Periodo 4. I partecipanti riceveranno anche una singola dose da 500 mg di paracetamolo contemporaneamente alla somministrazione di selumetinib in cui fungerà da marker per lo svuotamento gastrico.
Droga: Trattamento A
Durante la Parte 1 dello studio, i partecipanti riceveranno dosi singole di selumetinib 25 mg di granuli a digiuno. La dose verrà somministrata dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore. L'IMP verrà somministrato con circa 240 ml di acqua. Non sarà consentito alcun cibo per almeno 4 ore dopo la somministrazione.
Droga: Trattamento B
Durante la Parte 1 dello studio, i partecipanti riceveranno dosi singole di selumetinib capsula da 50 mg a digiuno. La dose verrà somministrata dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore. L'IMP verrà somministrato con circa 240 ml di acqua. Non sarà consentito alcun cibo per almeno 4 ore dopo la somministrazione.
Droga: Trattamento c
Durante la parte 2 dello studio, i partecipanti riceveranno dosi singole di selumetinib 25 mg di granuli a stomaco pieno. Dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore, i partecipanti inizieranno a consumare il pasto raccomandato entro 30 minuti prima della somministrazione dell'IMP. I partecipanti dovranno consumare l'intero pasto in 30 minuti o meno; tuttavia, l'IMP deve essere somministrato 30 minuti dopo l'inizio del pasto. L'IMP verrà somministrato con circa 240 ml di acqua. Non sarà consentito alcun cibo per almeno 4 ore dopo la somministrazione, dove può essere fornito dopo un pasto.
Droga: Trattamento d
Durante la parte 2 dello studio, i partecipanti riceveranno dosi singole di selumetinib capsula da 50 mg a stomaco pieno. Dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore, i partecipanti inizieranno a consumare il pasto raccomandato entro 30 minuti prima della somministrazione dell'IMP. I partecipanti dovranno consumare l'intero pasto in 30 minuti o meno; tuttavia, l'IMP deve essere somministrato 30 minuti dopo l'inizio del pasto. L'IMP verrà somministrato con circa 240 ml di acqua. Non sarà consentito alcun cibo per almeno 4 ore dopo la somministrazione, dove può essere fornito dopo un pasto.
Droga: Acetaminofene
I partecipanti riceveranno contemporaneamente una singola dose da 500 mg di paracetamolo.
SPERIMENTALE: Sequenza di trattamento 2
I partecipanti riceveranno il trattamento B (selumetinib 50 mg capsule, stato a digiuno) nella Parte 1, Periodo 1, Trattamento A (selumetinib 25 mg granulato, stato a digiuno) nella Parte 1, Periodo 2, Trattamento C (selumetinib 25 mg granulato, stato nutrito) nella Parte 2, Periodo 3 e Trattamento D (capsula di selumetinib da 50 mg, a stomaco pieno) nella Parte 2, Periodo 4. I partecipanti riceveranno anche una singola dose da 500 mg di paracetamolo contemporaneamente alla somministrazione di selumetinib dove fungerà da marcatore per lo svuotamento gastrico.
Droga: Trattamento A
Durante la Parte 1 dello studio, i partecipanti riceveranno dosi singole di selumetinib 25 mg di granuli a digiuno. La dose verrà somministrata dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore. L'IMP verrà somministrato con circa 240 ml di acqua. Non sarà consentito alcun cibo per almeno 4 ore dopo la somministrazione.
Droga: Trattamento B
Durante la Parte 1 dello studio, i partecipanti riceveranno dosi singole di selumetinib capsula da 50 mg a digiuno. La dose verrà somministrata dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore. L'IMP verrà somministrato con circa 240 ml di acqua. Non sarà consentito alcun cibo per almeno 4 ore dopo la somministrazione.
Droga: Trattamento c
Durante la parte 2 dello studio, i partecipanti riceveranno dosi singole di selumetinib 25 mg di granuli a stomaco pieno. Dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore, i partecipanti inizieranno a consumare il pasto raccomandato entro 30 minuti prima della somministrazione dell'IMP. I partecipanti dovranno consumare l'intero pasto in 30 minuti o meno; tuttavia, l'IMP deve essere somministrato 30 minuti dopo l'inizio del pasto. L'IMP verrà somministrato con circa 240 ml di acqua. Non sarà consentito alcun cibo per almeno 4 ore dopo la somministrazione, dove può essere fornito dopo un pasto.
Droga: Trattamento d
Durante la parte 2 dello studio, i partecipanti riceveranno dosi singole di selumetinib capsula da 50 mg a stomaco pieno. Dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore, i partecipanti inizieranno a consumare il pasto raccomandato entro 30 minuti prima della somministrazione dell'IMP. I partecipanti dovranno consumare l'intero pasto in 30 minuti o meno; tuttavia, l'IMP deve essere somministrato 30 minuti dopo l'inizio del pasto. L'IMP verrà somministrato con circa 240 ml di acqua. Non sarà consentito alcun cibo per almeno 4 ore dopo la somministrazione, dove può essere fornito dopo un pasto.
Droga: Acetaminofene
I partecipanti riceveranno contemporaneamente una singola dose da 500 mg di paracetamolo.
SPERIMENTALE: Sequenza di trattamento 3
I partecipanti riceveranno il trattamento A (selumetinib 25 mg granulato, stato a digiuno) nella Parte 1, Periodo 1, Trattamento B (selumetinib 50 mg capsula, stato a digiuno) nella Parte 1, Periodo 2, Trattamento D (selumetinib 50 mg capsula, stato a stomaco pieno) nella Parte 2, Periodo 3 e Trattamento C (selumetinib 25 mg granulato, a stomaco pieno) nella Parte 2, Periodo 4. I partecipanti riceveranno anche una singola dose da 500 mg di paracetamolo contemporaneamente alla somministrazione di selumetinib dove fungerà da marcatore per lo svuotamento gastrico.
Droga: Trattamento A
Durante la Parte 1 dello studio, i partecipanti riceveranno dosi singole di selumetinib 25 mg di granuli a digiuno. La dose verrà somministrata dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore. L'IMP verrà somministrato con circa 240 ml di acqua. Non sarà consentito alcun cibo per almeno 4 ore dopo la somministrazione.
Droga: Trattamento B
Durante la Parte 1 dello studio, i partecipanti riceveranno dosi singole di selumetinib capsula da 50 mg a digiuno. La dose verrà somministrata dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore. L'IMP verrà somministrato con circa 240 ml di acqua. Non sarà consentito alcun cibo per almeno 4 ore dopo la somministrazione.
Droga: Trattamento c
Durante la parte 2 dello studio, i partecipanti riceveranno dosi singole di selumetinib 25 mg di granuli a stomaco pieno. Dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore, i partecipanti inizieranno a consumare il pasto raccomandato entro 30 minuti prima della somministrazione dell'IMP. I partecipanti dovranno consumare l'intero pasto in 30 minuti o meno; tuttavia, l'IMP deve essere somministrato 30 minuti dopo l'inizio del pasto. L'IMP verrà somministrato con circa 240 ml di acqua. Non sarà consentito alcun cibo per almeno 4 ore dopo la somministrazione, dove può essere fornito dopo un pasto.
Droga: Trattamento d
Durante la parte 2 dello studio, i partecipanti riceveranno dosi singole di selumetinib capsula da 50 mg a stomaco pieno. Dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore, i partecipanti inizieranno a consumare il pasto raccomandato entro 30 minuti prima della somministrazione dell'IMP. I partecipanti dovranno consumare l'intero pasto in 30 minuti o meno; tuttavia, l'IMP deve essere somministrato 30 minuti dopo l'inizio del pasto. L'IMP verrà somministrato con circa 240 ml di acqua. Non sarà consentito alcun cibo per almeno 4 ore dopo la somministrazione, dove può essere fornito dopo un pasto.
Droga: Acetaminofene
I partecipanti riceveranno contemporaneamente una singola dose da 500 mg di paracetamolo.
SPERIMENTALE: Sequenza di trattamento 4
I partecipanti riceveranno il trattamento B (selumetinib 50 mg capsule, stato a digiuno) nella Parte 1, Periodo 1, Trattamento A (selumetinib 25 mg granulato, stato a digiuno) nella Parte 1, Periodo 2, Trattamento D (selumetinib 50 mg capsule, stato a stomaco pieno) nella Parte 2, Periodo 3 e Trattamento C (selumetinib 25 mg granulato, a stomaco pieno) nella Parte 2, Periodo 4. I partecipanti riceveranno anche una singola dose da 500 mg di paracetamolo contemporaneamente alla somministrazione di selumetinib dove fungerà da marcatore per lo svuotamento gastrico.
Droga: Trattamento A
Durante la Parte 1 dello studio, i partecipanti riceveranno dosi singole di selumetinib 25 mg di granuli a digiuno. La dose verrà somministrata dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore. L'IMP verrà somministrato con circa 240 ml di acqua. Non sarà consentito alcun cibo per almeno 4 ore dopo la somministrazione.
Droga: Trattamento B
Durante la Parte 1 dello studio, i partecipanti riceveranno dosi singole di selumetinib capsula da 50 mg a digiuno. La dose verrà somministrata dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore. L'IMP verrà somministrato con circa 240 ml di acqua. Non sarà consentito alcun cibo per almeno 4 ore dopo la somministrazione.
Droga: Trattamento c
Durante la parte 2 dello studio, i partecipanti riceveranno dosi singole di selumetinib 25 mg di granuli a stomaco pieno. Dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore, i partecipanti inizieranno a consumare il pasto raccomandato entro 30 minuti prima della somministrazione dell'IMP. I partecipanti dovranno consumare l'intero pasto in 30 minuti o meno; tuttavia, l'IMP deve essere somministrato 30 minuti dopo l'inizio del pasto. L'IMP verrà somministrato con circa 240 ml di acqua. Non sarà consentito alcun cibo per almeno 4 ore dopo la somministrazione, dove può essere fornito dopo un pasto.
Droga: Trattamento d
Durante la parte 2 dello studio, i partecipanti riceveranno dosi singole di selumetinib capsula da 50 mg a stomaco pieno. Dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore, i partecipanti inizieranno a consumare il pasto raccomandato entro 30 minuti prima della somministrazione dell'IMP. I partecipanti dovranno consumare l'intero pasto in 30 minuti o meno; tuttavia, l'IMP deve essere somministrato 30 minuti dopo l'inizio del pasto. L'IMP verrà somministrato con circa 240 ml di acqua. Non sarà consentito alcun cibo per almeno 4 ore dopo la somministrazione, dove può essere fornito dopo un pasto.
Droga: Acetaminofene
I partecipanti riceveranno contemporaneamente una singola dose da 500 mg di paracetamolo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro farmacocinetico plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC/D)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Confrontare l'AUC/D della nuova formulazione in granuli di selumetinib con la formulazione in capsule di selumetinib a digiuno.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro farmacocinetico plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast/D)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Confrontare l'AUClast/D della nuova formulazione in granuli di selumetinib con la formulazione in capsule di selumetinib a digiuno.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: concentrazione plasmatica massima osservata normalizzata per dose (Cmax/D)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Confrontare la Cmax/D della nuova formulazione in granuli di selumetinib con la formulazione in capsule di selumetinib a digiuno.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: frazione della dose di granulato di selumetinib somministrata disponibile a livello sistemico rispetto alla capsula di riferimento (Frel)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Per confrontare il Frel. della nuova formulazione in granuli di selumetinib con la formulazione in capsule di selumetinib a digiuno.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero all'infinito (AUC)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Per confrontare l'AUC della capsula di selumetinib a digiuno rispetto alla capsula a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Per confrontare l'AUClast della capsula di selumetinib a digiuno rispetto alla capsula a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da zero a 12 ore post-dose [AUC(0-12)]
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Per confrontare l'AUC (0-12) della capsula di selumetinib a digiuno rispetto alla capsula a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Per confrontare la Cmax della capsula di selumetinib a digiuno rispetto alla capsula a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: rapporto tra AUC a stomaco pieno e AUC a digiuno (FRAUC)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Per confrontare la FRAUC della capsula di selumetinib a digiuno rispetto alla capsula a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: rapporto tra Cmax a stomaco pieno e Cmax a digiuno (FRCmax)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Per confrontare la FRCmax della capsula di selumetinib a digiuno rispetto alla capsula a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: emivita associata alla pendenza terminale (λz) di una curva concentrazione-tempo semilogaritmica (t½λz)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Per confrontare t½λz della capsula di selumetinib a digiuno rispetto alla capsula a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (tmax)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Per confrontare il tmax della capsula di selumetinib a digiuno rispetto alla capsula a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: costante di velocità di eliminazione terminale (λz)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Per confrontare λz della capsula di selumetinib a digiuno rispetto alla capsula a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametri PK plasmatici di selumetinib: clearance corporea totale apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione extravascolare (solo farmaco progenitore) (CL/F)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Per confrontare la CL/F della capsula di selumetinib a digiuno rispetto alla capsula a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametri farmacocinetici plasmatici di selumetinib: volume apparente di distribuzione durante la fase terminale dopo somministrazione extravascolare (Vz/F)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Per confrontare Vz/F della capsula di selumetinib a digiuno rispetto alla capsula a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: AUC
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Confrontare l'AUC del granulato di selumetinib a digiuno rispetto al granulato a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: AUClast
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Per confrontare l'AUClast di selumetinib granulato a digiuno rispetto a granulato a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: AUC(0-12)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Per confrontare l'AUC (0-12) del granulato di selumetinib a digiuno rispetto al granulato a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: Cmax
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Per confrontare la Cmax di selumetinib in granuli a digiuno rispetto a granuli a basso contenuto di grassi a stomaco pieno.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: FRAUC
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Confrontare FRAUC di selumetinib granulato a digiuno rispetto a granulato a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: FRCmax
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Confrontare FRCmax di selumetinib granulato a digiuno rispetto a granulato a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: t½λz
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Confrontare t½λz di selumetinib granulato a digiuno rispetto a granulato a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: tmax
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Confrontare il tmax di selumetinib granulato a digiuno rispetto a granulato a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametro PK plasmatico di selumetinib e N-desmetil selumetinib: λz
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Per confrontare λz di granuli di selumetinib a digiuno rispetto a granuli a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametri PK plasmatici di selumetinib: CL/F
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Confrontare CL/F di selumetinib granulato a digiuno rispetto a granulato a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Parametri PK plasmatici di selumetinib: Vz/F
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Confrontare Vz/F di selumetinib granulato a digiuno rispetto a granulato a basso contenuto di grassi.
Prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione ( Giorni da -1 a 3)
Questionario di gusto
Lasso di tempo: Ai giorni da -1 a 3 (entro 10 minuti dall'assunzione di selumetinib granulato)
Valutare l'appetibilità della formulazione in granuli di selumetinib. Il questionario standardizzato verrà somministrato ai partecipanti entro 10 minuti dall'assunzione di granuli di selumetinib. Il questionario sul gusto include dolce, salato, acido, amaro, metallico e piccante/piccante. Dove 0 indica per niente e 10 indica estremamente.
Ai giorni da -1 a 3 (entro 10 minuti dall'assunzione di selumetinib granulato)
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato, durante i periodi di trattamento fino alla visita di follow-up inclusa (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Dal momento del consenso informato, durante i periodi di trattamento fino alla visita di follow-up inclusa (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Segni vitali (pressione arteriosa sistolica [BP])
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare la pressione arteriosa sistolica come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani. I partecipanti devono essere supini ea riposo per almeno 5 minuti prima delle misurazioni.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Segni vitali (PA diastolica)
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare la pressione diastolica come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani. I partecipanti devono essere supini ea riposo per almeno 5 minuti prima delle misurazioni.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Pulsazioni
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)

Valutare la frequenza cardiaca come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.

I partecipanti devono essere supini ea riposo per almeno 5 minuti prima delle misurazioni.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare l'ECG a 12 derivazioni come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani. I partecipanti devono essere supini ea riposo 10 minuti prima di registrare l'ECG.
Dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Numero di partecipanti con risultati anomali all'esame obiettivo
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare l'esame fisico come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Esami oftalmici
Lasso di tempo: Alla visita di screening o il Giorno -1 del Periodo di trattamento 1
Valutare l'esame oftalmologico come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani. L'esame oftalmologico comprendeva la migliore acuità visiva corretta, la pressione intraoculare e la fundoscopia con lampada a fessura.
Alla visita di screening o il Giorno -1 del Periodo di trattamento 1
Valutazioni di laboratorio: ematologia - Emoglobina (Hb)
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare l'Hb come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: ematologia - conta degli eritrociti
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare la conta degli eritrociti come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: ematologia: conta piastrinica
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare la conta piastrinica come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: ematologia: conta differenziale leucocitaria (conta assoluta)
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare la conta differenziale dei leucociti come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: ematologia: conta delle cellule leucocitarie
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare la conta delle cellule leucocitarie come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: ematologia - conteggio differenziale
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare la conta differenziale di neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili e basofili) come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: Chimica clinica del siero - elettroliti
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare il livello sierico di sodio, potassio, magnesio e fosfato come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: Chimica clinica del siero - Azoto ureico
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare l'azoto ureico come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: Chimica clinica del siero - creatinina
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare la creatinina come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: Chimica clinica del siero: albumina
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare l'albumina come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: chimica clinica del siero: calcio totale
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare il calcio totale come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: Chimica clinica del siero: Proteine ​​totali
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare la proteina totale come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: Chimica clinica del siero: Bilirubina totale
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare la bilirubina totale come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: chimica clinica del siero: creatina fosfochinasi (CPK)
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare la CPK come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: Chimica clinica del siero: Troponina (isoforma come da norma istituzionale)
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare la troponina come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: Chimica clinica del siero - Enzimi epatici
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Per valutare il siero di fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e gamma glutamil transpeptidasi (GGT) come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: Analisi clinica delle urine - glucosio
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare il glucosio nelle urine come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: Analisi clinica delle urine - proteine
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutare le proteine ​​​​urinarie come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)
Valutazioni di laboratorio: Analisi clinica delle urine - sangue
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)

Valutare il sangue nelle urine come variabile di sicurezza e tollerabilità di singole dosi di selumetinib in partecipanti sani.

Se l'analisi delle urine è positiva per il sangue, verrà eseguito un test microscopico per valutare RBC, globuli bianchi [WBC], cilindri [cellulari, granulari, ialini]).
Variazione dal basale fino alla visita di follow-up/interruzione anticipata (da 7 a 10 giorni dopo l'ultima dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 settembre 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

21 ottobre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

21 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

28 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D1532C00089

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