A TSPO PET mint a stroke utáni agygyulladás mértéke: egy természettörténeti kohorsz

A stroke a halálozás és a súlyos, hosszú távú rokkantság vezető oka. Jelentős kielégítetlen orvosi igény van olyan új terápiákra, amelyek javíthatják az akut stroke kimenetelét.

Kísérleti és patológiai adatok arra utalnak, hogy az infarktus körüli gyulladás hozzájárul az agyi ischaemia utáni másodlagos sérüléshez, és hogy a gyulladás blokkolása csökkentheti az agyi infarktus mennyiségét és javíthatja a klinikai kimenetelt.

Egy nemrégiben befejezett, 2. fázisú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban a natalizumab (a leukocita vér-agy gáton [BBB] keresztül történő transzmigráció erős gátlója) alkalmazása az ischaemiás stroke hiperakut fázisában jótékony hatással volt a funkcionális kimenetelre. , de nem befolyásolta az infarktus volumennövekedésének ütemét a 90 napos értékelési időszak során. Ez a nyilvánvaló eltérés a gyulladáscsökkentő terápia lézióméretre gyakorolt ​​hatásának hiánya és az ischaemiás stroke betegek funkcionális kimenetelére gyakorolt ​​jelentős jótékony hatása között további kérdéseket vetett fel a neuroinflammáció manifesztációjával, patofiziológiai szerepével és a betegek funkcionális kimenetelével kapcsolatban. stroke betegek.

Ennek a képalkotó vizsgálatnak az a célja, hogy jellemezze a neuroinflammációs marker TSPO szubakut és régóta fennálló mértékét a gliasejteken a stroke utáni két időpontban. A tanulmány azt is feltárja, hogy a TSPO-upreguláció milyen összefüggésben áll a stroke súlyosságával és a stroke utáni funkcionális kimenetelekkel.

Ennek a tanulmánynak a céljai a következők:

• A TSPO glia expressziójának jellemzése a korrelatív agyi MRI-n (ROI-k; infarktus, periinfarctus, thalamus) meghatározott speciális régiókban ischaemiás stroke utáni szubakut (15+7. nap) és krónikus (90+/-7. nap) fázisban. ;
• Meghatározni a TSPO-felvétel nagyságát és változékonyságát ezeken a ROI-kon az értékelési időszak alatt;
• A TSPO expressziójában bekövetkezett változások leírása 15 és 90 nap között
• A TSPO-felvétel, a vér és az infarktus térfogata, valamint a Waller-féle degeneráció mértéke közötti kapcsolat feltárása,
• A stroke utáni TSPO glia expresszió jellemzése a stroke súlyosságának (infarktus mérete, térfogata és helye; NIHSS) és a funkcionális kimenetel (mRS, BI, depresszió skála, MoCA) összefüggésében
• A stroke utáni TSPO glia expresszió jellemzése a vér szisztémás gyulladásos markereivel kapcsolatban

Az ezekhez a célokhoz kapcsolódó végpontok a következők:

• A TSPO radiotracer felvételének PET-eredetű mérései az infarktusos és periinfarktusos területeken a stroke utáni 15. és 90. napon
• A TSPO radiotracer felvételének PET-ből származó mérései az infarktus területétől távoli ROI-kban (pl. thalamus, hippocampi, amygdalae és középagy) a stroke utáni 15. és 90. napon
• A PET-eredetű mérések korrelációja a stroke súlyosságának (lökettérfogat, méret és NIHSS) és a funkcionális kimenetel (mRS Barthel index, MoCA, depresszió, ) klinikai és képalkotó mérőszámaival a 15. és a 90. napon
• Az infarktus térfogatának és a DTI MRI-vel meghatározott fehérállományi traktussérülés MRI-mértékeinek korrelációja a talamikus TSPO-felvétel mértékével (idő-aktivitás görbe; az átlagos és maximális TSPO-felvétel mértéke a TSPO PET-ből származó összesített képsorozatokon)
• A PET-ből származó mérések korrelációja a vérben lévő gyulladásos markerekkel (pl. citokinek)

Ez egy feltáró, prospektív, természetrajzi, képalkotó kohorsz-tanulmány. A toborzás helyszíne az Imperial College Healthcare NHS Trust lesz. Minden vizsgálati szkennelést az Invicro, a Hammersmith Hospital végzi

15-25 alany, a toborzás akkor ér véget, amikor 15 résztvevő elvégezte az összes vizsgálati eljárást.

18 és 85 év közötti alanyok, akiknél NIHSS > 4-nél mérsékelt súlyosságú szupratentoriális ischaemiás stroke-ot szenvedtek, és a stroke időpontjában végzett klinikai agyvizsgálat során infarktusra utaló jelek vannak:

Az alanyok körülbelül 90 napig vesznek részt ebben a vizsgálatban. A vizsgálat részeként kezelés nem indul