TSPO PET como medida de la inflamación cerebral posterior al accidente cerebrovascular: una cohorte de historia natural
DISEÑO: exploratorio, prospectivo, historia natural, estudio de cohorte de imágenes
ANTECEDENTES: El accidente cerebrovascular provoca una fuerte respuesta inflamatoria en el cerebro que se cree que contribuye al daño cerebral permanente en los pacientes con accidente cerebrovascular. Para desarrollar nuevas terapias dirigidas a la inflamación, necesitamos comprender mejor cómo la inflamación afecta el tejido cerebral lesionado y cómo se relaciona con los déficits neurológicos que afectan directamente la calidad de vida de los pacientes.
OBJETIVOS: Realizar un seguimiento de la extensión y la ubicación de la inflamación en el cerebro después de un accidente cerebrovascular durante un período de 90 días. El estudio explorará si las áreas más inflamadas del cerebro sufren el mayor daño después de un accidente cerebrovascular y se corresponden con los déficits cognitivos y neurológicos que experimentan los pacientes con accidente cerebrovascular.
MÉTODOS: El estudio incluye una visita de detección inicial y 2 visitas de estudio de imágenes en los días 15 y 90 después del episodio de accidente cerebrovascular. Los pacientes se someterán a:
- Dos sesiones de imágenes cerebrales de 90 minutos utilizando tomografía por emisión de positrones (PET) (involucra la inyección de radiotrazadores seguros que se adhieren a los marcadores de células inmunitarias cerebrales TSPO e iluminan las áreas inflamadas del cerebro),
- Dos sesiones de exploración de imágenes por resonancia magnética (IRM) de 45 a 90 minutos (incluyen la administración de un agente de contraste químico seguro, gadolinio),
- Exámenes físicos y neurológicos (signos vitales, evaluaciones de movilidad y funcionamiento cognitivo),
- Análisis de sangre (mediciones de rutina, marcadores de inflamación de la sangre y pruebas genéticas para el marcador TSPO).
Se insertará una cánula venosa en el antebrazo durante las exploraciones.
POBLACIÓN: 15- 25 pacientes (el reclutamiento cesará una vez que 15 pacientes hayan completado el estudio)
ELEGIBILIDAD: Pacientes masculinos y femeninos con accidente cerebrovascular, de 18 a 85 años de edad, con un accidente cerebrovascular isquémico reciente (en los últimos 10 días) de gravedad moderada, capaces y dispuestos a dar su consentimiento informado
UBICACIÓN: Los pacientes serán reclutados en el Charing Cross Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust, y las exploraciones del estudio serán realizadas por Invicro Center for Imaging Sciences, Hammersmith Hospital
DURACIÓN: 18 meses FINANCIADO POR: Biogen Idec Ltd
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El accidente cerebrovascular es una de las principales causas de mortalidad y discapacidad grave a largo plazo. Existe una necesidad médica sustancial no satisfecha de nuevas terapias que puedan mejorar los resultados en el accidente cerebrovascular agudo.
Los datos experimentales y patológicos sugieren que la inflamación periinfarto contribuye a la lesión secundaria después de la isquemia cerebral y que el bloqueo de la inflamación podría reducir el volumen del infarto cerebral y mejorar el resultado clínico.
En un ensayo clínico de fase 2 controlado con placebo recientemente completado, la administración de natalizumab (un potente inhibidor de la transmigración de leucocitos a través de la barrera hematoencefálica [BBB]) en la fase hiperaguda del accidente cerebrovascular isquémico se asoció con efectos beneficiosos en las medidas de resultado funcional , pero no afectó la tasa de crecimiento del volumen del infarto durante un período de evaluación de 90 días. Esta aparente discrepancia entre la falta de efecto de la terapia antiinflamatoria sobre el tamaño de la lesión y un efecto beneficioso sustancial sobre el resultado funcional en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico ha planteado más preguntas sobre la manifestación de la neuroinflamación, su papel fisiopatológico y su relación con el resultado funcional de los pacientes en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico. pacientes con ictus.
El propósito de este estudio de imágenes es caracterizar el grado subagudo y de larga duración de la regulación positiva del marcador de neuroinflamación TSPO en las células gliales en dos momentos después del accidente cerebrovascular. El estudio también explorará la correlación de la regulación positiva de TSPO con las medidas de gravedad del accidente cerebrovascular y los resultados funcionales posteriores al accidente cerebrovascular.
Los objetivos de este estudio son:
- Para caracterizar la expresión glial de TSPO en regiones específicas de interés definidas en resonancia magnética cerebral correlativa (ROI; infarto, periinfarto, tálamo) en las fases subaguda (día 15+7) y crónica (día 90+/-7) después de un accidente cerebrovascular isquémico ;
- Determinar la magnitud y la variabilidad de la captación de TSPO en estos ROI durante el período de evaluación;
- Describir cambios en la expresión de TSPO entre 15 y 90 días
- Para explorar la relación entre la captación de TSPO, el volumen de sangre e infarto y las medidas de degeneración walleriana,
- Caracterizar la expresión glial de TSPO posterior al accidente cerebrovascular en relación con las medidas de gravedad del accidente cerebrovascular (tamaño, volumen y ubicación del infarto; NIHSS) y el resultado funcional (mRS, BI, escala de depresión, MoCA)
- Caracterizar la expresión glial de TSPO posterior al accidente cerebrovascular en relación con los marcadores inflamatorios sistémicos en sangre
Los puntos finales que se relacionan con estos objetivos son:
- Medidas derivadas de PET de la captación de la radiosonda TSPO en las áreas de infarto y periinfarto en el día 15 y el día 90 después de un accidente cerebrovascular
- Medidas derivadas de PET de la captación del radiotrazador TSPO en ROI distantes del área del infarto (p. tálamo, hipocampo, amígdala y mesencéfalo) el día 15 y el día 90 después de un accidente cerebrovascular
- Correlación de medidas derivadas de PET con medidas clínicas y de imágenes de la gravedad del accidente cerebrovascular (volumen sistólico, tamaño y NIHSS) y resultado funcional (índice de Barthel mRS, MoCA, depresión) en el día 15 y el día 90
- Correlación del volumen del infarto y las medidas de MRI de la lesión del tracto de la sustancia blanca determinadas a partir de DTI MRI con medidas de captación de TSPO talámico (curva de tiempo-actividad; medidas de captación de TSPO media y máxima en conjuntos de imágenes sumadas de TSPO PET
- Correlación de medidas derivadas de PET con marcadores inflamatorios en la sangre (p. citoquinas)
Este es un estudio exploratorio, prospectivo, de historia natural, de cohorte de imágenes. El sitio de reclutamiento será Imperial College Healthcare NHS Trust. Todos los escaneos del estudio serán realizados por Invicro, Hammersmith Hospital
Entre 15 y 25 sujetos, finalizando el reclutamiento cuando 15 participantes hayan completado todos los procedimientos del estudio.
Sujetos de 18 a 85 años con un accidente cerebrovascular isquémico supratentorial de gravedad moderada según lo medido por NIHSS> 4 y evidencia de infarto en el escáner cerebral clínico en el momento del accidente cerebrovascular:
Los sujetos participarán en este estudio durante aproximadamente 90 días. No se iniciará ningún tratamiento como parte del ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
London, Reino Unido, W6 8RF
- Imperial College London
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ser capaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar la información de salud protegida de acuerdo con las reglamentaciones nacionales y locales de privacidad de los sujetos de acuerdo con todas las reglamentaciones locales y nacionales O de acuerdo con la junta de revisión institucional local ( las pautas del IRB)/del comité de ética (EC) O mediante otro proceso que cumpla con las leyes y reglamentos nacionales aplicables y los requisitos del IRB/EC
- De 18 a 85 años de edad en el momento del consentimiento informado
- Diagnóstico clínico de ictus isquémico agudo supratentorial en los 10 días previos. Nota: Se debe disponer de una tomografía computarizada o una resonancia magnética aguda del cerebro del historial del paciente para evaluar la elegibilidad para el estudio y ser consistente con el diagnóstico de accidente cerebrovascular isquémico agudo.
- Puntuación de al menos 5 puntos en el NIHSS en la selección.
- Los sujetos en edad fértil (hombres y mujeres) deben estar dispuestos y ser capaces de practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante 4 semanas después de su cita del Día 90.
- Prueba de embarazo en suero/orina negativa en todas las mujeres en edad fértil dentro de los 2 días anteriores a cada estudio PET.
Criterio de exclusión:
- No puede o no quiere dar su consentimiento informado.
- Presencia de hemorragia intracraneal aguda en la TC o RM cerebral aguda
- Incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio (incluido el marcapasos implantado).
- El sujeto tiene contraindicaciones para someterse a un examen de resonancia magnética (incluidos, entre otros, cuerpos extraños metálicos incompatibles con la exposición a la resonancia magnética, marcapasos cardíacos, insuficiencia renal que contraindique el gadolinio, etc.) o exploración PET.
- El sujeto ha participado en una investigación y/o protocolo médico que involucra investigaciones de medicina nuclear, PET o radiológicas con exposición a la radiación que, cuando se combina con la exposición a la radiación del presente estudio, superaría los 10 mSV además de la radiación de fondo natural, en el anterior 12 meses.
- Otras razones no especificadas que, a juicio del Investigador, hagan que el sujeto no sea apto para la inscripción.
- Mujeres lactantes o embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas durante la participación en el estudio.
- Claustrofóbico, incapaz de mantener la cabeza inmóvil continuamente durante 90 minutos, o no dispuesto a someterse a imágenes PET o MRI y procedimientos relacionados requeridos para este estudio.
- Polimorfismo genético compatible con baja afinidad de unión a TSPO (esperado en el 10 % de la población).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte de accidente cerebrovascular agudo
|
El estudio incluye una visita de detección inicial y 2 visitas de estudio de imágenes en los días 15 y 90 después del episodio de accidente cerebrovascular. Los pacientes se someterán a:
Se insertará una cánula venosa en el antebrazo durante las exploraciones.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en el área de infarto de captación de radiosonda TSPO
Periodo de tiempo: 90 dias
|
Medidas derivadas de PET de la captación de la radiosonda TSPO en las áreas de infarto y periinfarto el día 90 después de un accidente cerebrovascular (en comparación con el día 15)
|
90 dias
|
|
Cambios en el área distante de captación de la radiosonda TSPO
Periodo de tiempo: 90 dias
|
Medidas derivadas de PET de la captación del radiotrazador TSPO en ROI distantes del área del infarto (p.
tálamo, hipocampo, amígdala y mesencéfalo) el día 90 después de un accidente cerebrovascular (en comparación con el día 15)
|
90 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones
- Infecciones del Sistema Nervioso Central
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Encefalitis
- Inflamación
- Encefalitis infecciosa
Otros números de identificación del estudio
- GBR-TYS-16-11060
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Imagen mental
-
Nigde Omer Halisdemir UniversityTerminadoFascitis plantar | Diagnosticar enfermedadPavo
-
Nigde Omer Halisdemir UniversityTerminadoInflamación | Síndrome de Sjogren | Glándula; InflamaciónPavo
-
Beijing Pins Medical Co., LtdBeijing Tiantan HospitalDesconocidoEpilepsia refractariaPorcelana
-
Medical College of WisconsinTerminadoTrastornos neurocognitivosEstados Unidos
-
French Cardiology SocietyInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceTerminadoInsuficiencia cardíaca diastólicaFrancia
-
Indiana UniversityTerminadoInsuficiencia cardíaca NYHA Clase II | Insuficiencia cardíaca NYHA Clase III | Insuficiencia cardíaca NYHA Clase IEstados Unidos
-
University Medicine GreifswaldBDH-Klinik GreifswaldReclutamientoCarrera | Paresia | Abandono, HemiespacialAlemania
-
University of LouisvilleTerminado
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustNational Institute for Health Research, United Kingdom; Wolfson Brain Imaging...ReclutamientoEspondilosis cervical con mielopatía | Mielopatía cervical degenerativaReino Unido
-
Charite University, Berlin, GermanyDesconocidoNeoplasias pancreáticas | Enfermedad de Crohn | Colitis ulcerosa | Poliposis adenomatosa familiar | Diverticulitis | Neoplasia Hepatobiliar | Obstrucción intestinal | Cáncer del Tracto Gastrointestinal | Estoma Ileostomía | Isquemia intestinal | Anormalidad del Tracto Gastrointestinal | Trastornos sintomáticos...Alemania