TSPO PET como medida de inflamação cerebral pós-AVC: uma coorte de história natural

O AVC é uma das principais causas de mortalidade e incapacidade grave a longo prazo. Há uma necessidade médica substancial não atendida de novas terapias que possam melhorar os resultados no AVC agudo.

Dados experimentais e patológicos sugerem que a inflamação peri-infarto contribui para a lesão secundária após a isquemia cerebral e que o bloqueio da inflamação pode reduzir o volume do infarto cerebral e melhorar o resultado clínico.

Em um ensaio clínico controlado por placebo de fase 2 recentemente concluído, a administração de natalizumabe (um potente inibidor da transmigração de leucócitos através da barreira hematoencefálica [BHE]) na fase hiperaguda do AVC isquêmico foi associada a efeitos benéficos nas medidas de resultado funcional , mas não afetou a taxa de crescimento do volume de infarto durante um período de avaliação de 90 dias. Essa aparente discrepância entre a falta de efeito da terapia antiinflamatória no tamanho da lesão e um efeito benéfico substancial no resultado funcional em pacientes com AVC isquêmico levantou mais questões sobre a manifestação da neuroinflamação, seu papel fisiopatológico e sua relação com o resultado funcional dos pacientes em pacientes com AVC isquêmico. pacientes com AVC.

O objetivo deste estudo de imagem é caracterizar a extensão subaguda e duradoura da regulação positiva do marcador de neuroinflamação TSPO em células gliais em dois momentos após o AVC. O estudo também explorará a correlação da regulação positiva de TSPO com medidas de gravidade do AVC e resultados funcionais pós-AVC.

Os objetivos deste estudo são:

• Caracterizar a expressão glial de TSPO em regiões específicas de interesse definidas em ressonância magnética cerebral correlativa (ROIs; infarto, peri-infarto, tálamo) nas fases subaguda (dia 15+7) e crônica (dia 90+/-7) após um acidente vascular cerebral isquêmico ;
• Determinar a magnitude e a variabilidade da absorção de TSPO nesses ROIs durante o período de avaliação;
• Descrever alterações na expressão de TSPO entre 15 e 90 dias
• Para explorar a relação entre captação de TSPO, volume de sangue e infarto e medidas de degeneração walleriana,
• Caracterizar a expressão glial de TSPO pós-AVC em relação às medidas de gravidade do AVC (tamanho, volume e localização do infarto; NIHSS) e resultado funcional (mRS, BI, escala de depressão, MoCA)
• Caracterizar a expressão glial de TSPO pós-AVC em relação a marcadores inflamatórios sistêmicos no sangue

Os endpoints relacionados a esses objetivos são:

• Medidas derivadas de PET da captação do radiofármaco TSPO nas áreas de infarto e peri-infarto no dia 15 e no dia 90 após um acidente vascular cerebral
• Medidas derivadas de PET da captação do radiofármaco TSPO em ROIs distantes da área do infarto (por exemplo, tálamo, hipocampo, amígdala e mesencéfalo) no dia 15 e dia 90 após um acidente vascular cerebral
• Correlação de medidas derivadas de PET com medidas clínicas e de imagem da gravidade do AVC (volume do AVC, tamanho e NIHSS) e resultado funcional (Índice de Barthel mRS, MoCA, depressão, ) no dia 15 e no dia 90
• Correlação do volume do infarto e medidas de ressonância magnética de lesões no trato da substância branca determinadas a partir de ressonância magnética DTI com medidas de captação talâmica de TSPO (curva de atividade de tempo; medidas de captação média e máxima de TSPO em conjuntos de imagens somadas de TSPO PET
• Correlação de medidas derivadas de PET com marcadores inflamatórios no sangue (por exemplo, citocinas)

Este é um estudo de coorte exploratório, prospectivo, de história natural e de imagem. O local de recrutamento será o Imperial College Healthcare NHS Trust. Todos os exames de estudo serão realizados pela Invicro, Hammersmith Hospital

Entre 15 e 25 indivíduos, com o recrutamento terminando quando 15 participantes concluírem todos os procedimentos do estudo.

Indivíduos com idade entre 18 e 85 anos com AVC isquêmico supratentorial de gravidade moderada conforme medido pelo NIHSS >4 e evidência de infarto na varredura cerebral clínica no momento do AVC:

Os indivíduos participarão deste estudo por aproximadamente 90 dias. Nenhum tratamento será iniciado como parte do estudo