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뇌졸중 후 뇌 염증의 척도로서의 TSPO PET: 자연사 코호트

2021년 6월 10일 업데이트: Imperial College London

설계: 탐색적, 전향적, 자연사, 이미징 코호트 연구

배경: 뇌졸중은 뇌에서 강한 염증 반응을 일으켜 뇌졸중 환자의 영구적인 뇌 손상에 기여하는 것으로 생각됩니다. 염증을 표적으로 하는 새로운 치료법을 개발하려면 염증이 손상된 뇌 조직에 어떤 영향을 미치고 환자의 삶의 질에 직접적인 영향을 미치는 신경학적 결함과 어떻게 관련되는지 더 잘 이해할 필요가 있습니다.

목표: 90일 동안 뇌졸중 후 뇌의 염증 정도와 위치를 추적합니다. 이 연구는 뇌에서 가장 염증이 있는 영역이 뇌졸중 후 가장 많은 손상을 겪고 뇌졸중 환자가 경험하는 인지 및 신경학적 결함에 해당하는지 여부를 조사할 것입니다.

방법: 이 연구는 뇌졸중 발병 후 15일과 90일에 초기 스크리닝 방문과 2회의 영상 촬영 방문을 포함합니다. 환자는 다음을 겪게 됩니다.

  1. 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 사용한 90분 뇌 영상 세션 2회(뇌 면역 세포 마커 TSPO에 부착하고 뇌의 염증 부위를 밝히는 안전한 방사성 추적자 주입 포함),
  2. 45~90분 자기공명영상(MRI) 스캔 세션 2회(안전한 화학 조영제 가돌리늄 투여 포함),
  3. 신체 및 신경학적 검사(활력 징후, 이동성 및 인지 기능 평가),
  4. 혈액 검사(일상 측정, 혈액 염증 마커 및 TSPO 마커에 대한 유전자 검사).

정맥 캐뉼라는 스캔 기간 동안 팔뚝에 삽입됩니다.

인구: 15-25명의 환자(15명의 환자가 연구를 완료하면 모집이 중단됨)

자격: 최근(지난 10일 이내) 중등도의 허혈성 뇌졸중이 있는 18-85세의 남성 및 여성 뇌졸중 환자, 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 의향이 있음

위치: Imperial College Healthcare NHS Trust의 Charing Cross 병원에서 환자를 모집하고 Hammersmith 병원의 Invicro 이미징 과학 센터에서 연구 스캔을 수행합니다.

기간: 18개월 자금 조달: Biogen Idec Ltd

연구 개요

상세 설명

뇌졸중은 사망과 심각한 장기 장애의 주요 원인입니다. 급성 뇌졸중의 결과를 개선할 수 있는 새로운 치료법에 대한 상당한 미충족 의료 수요가 있습니다.

실험적 및 병리학적 데이터는 경색 주위 염증이 뇌 허혈 후 2차 손상에 기여하고 염증을 차단하면 뇌 경색의 양을 줄이고 임상 결과를 향상시킬 수 있음을 시사합니다.

최근에 완료된 2상 위약 대조 임상 시험에서 허혈성 뇌졸중의 초급성 단계에서 natalizumab(혈뇌 장벽[BBB]을 통한 백혈구 이동의 강력한 억제제) 투여는 기능적 결과 측정에서 유익한 효과와 관련이 있었습니다. 그러나 90일 평가 기간 동안 경색 체적 증가율에는 영향을 미치지 않았습니다. 병변 크기에 대한 항염증 치료의 효과 부족과 허혈성 뇌졸중 환자의 기능적 결과에 대한 실질적인 유익한 효과 사이의 이러한 명백한 불일치는 신경염증의 징후, 병태생리학적 역할 및 환자의 기능적 결과와의 관계에 대한 추가 질문을 제기했습니다. 뇌졸중 환자.

이 이미징 연구의 목적은 뇌졸중 후 두 시점에서 아교세포에 대한 신경염증 마커 TSPO의 상향조절의 아급성 및 장기간 지속 정도를 특성화하는 것입니다. 이 연구는 또한 TSPO 상향 조절과 뇌졸중 중증도 및 뇌졸중 후 기능적 결과의 상관관계를 탐구할 것입니다.

이 연구의 목적은 다음과 같습니다.

  • 허혈성 뇌졸중 후 아급성(15+7일) 및 만성(90+/-7일) 단계에서 상관 뇌 MRI(ROI, 경색, 경색 주위, 시상)에 정의된 특정 관심 영역에서 TSPO 신경교 발현을 특성화하기 위해 ;
  • 평가 기간 동안 이러한 ROI에서 TSPO 흡수의 크기 및 가변성을 결정하기 위해;
  • 15일에서 90일 사이의 TSPO 발현 변화를 설명하기 위해
  • TSPO 흡수, 혈액 및 경색 부피, Wallerian 변성 측정 사이의 관계를 탐색하기 위해,
  • 뇌졸중 중증도(경색 크기, 부피 및 위치, NIHSS) 및 기능적 결과(mRS,BI, 우울증 척도, MoCA)와 관련하여 뇌졸중 후 TSPO 신경교 발현을 특성화하기 위해
  • 혈액 내 전신 염증 마커와 관련하여 뇌졸중 후 TSPO 아교세포 발현을 특성화하기 위해

이러한 목표와 관련된 끝점은 다음과 같습니다.

  • 뇌졸중 후 15일 및 90일에 경색 및 경색 주위 영역에서 TSPO 방사성 추적자 흡수의 PET 유래 측정
  • 경색 영역(예: 시상, 해마, 편도체 및 중뇌) 뇌졸중 후 15일 및 90일
  • 15일 및 90일에 뇌졸중 중증도(뇌졸중 크기, 크기 및 NIHSS) 및 기능적 결과(mRS Barthel 지수, MoCA, 우울증)의 임상 및 영상 측정과 PET 유도 측정의 상관관계
  • 시상 TSPO 섭취 측정치와 DTI MRI에서 결정된 백질관 손상의 경색 부피와 MRI 측정치의 상관 관계(시간 활동 곡선; TSPO PET의 합산 이미지 세트에 대한 평균 및 최대 TSPO 섭취 측정치)
  • 혈액 내 염증 마커(예: 사이토카인)

이것은 탐색적, 전향적, 자연사, 이미징 코호트 연구입니다. 모집 사이트는 Imperial College Healthcare NHS Trust입니다. 모든 연구 스캔은 해머스미스 병원의 Invicro에서 수행합니다.

15명에서 25명의 피험자 사이, 15명의 참가자가 모든 연구 절차를 완료하면 모집이 종료됩니다.

NIHSS >4로 측정한 중등도의 천막상 허혈성 뇌졸중이 있고 뇌졸중 당시 임상 뇌 스캔에서 경색의 증거가 있는 18-85세의 피험자:

피험자는 약 90일 동안 이 연구에 참여하게 됩니다. 시험의 일부로 치료가 시작되지 않습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

3

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • London, 영국, W6 8RF
        • Imperial College London

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 연구의 목적과 위험을 이해하고 모든 지역 및 국가 규정에 따라 또는 지역 기관 검토 위원회의 ( IRB's)/윤리 위원회(EC's) 지침 또는 해당 국가 법률 및 규정과 IRB/EC 요구 사항을 준수하는 다른 프로세스
  2. 정보에 입각한 동의 시점에 18-85세
  3. 지난 10일 이내에 천막위 급성 허혈성 뇌졸중의 임상 진단. 참고: 연구에 대한 적격성을 평가하고 급성 허혈성 뇌졸중의 진단과 일치하려면 환자의 병력에서 급성 뇌 CT 또는 MRI 스캔을 사용할 수 있어야 합니다.
  4. 스크리닝 시 NIHSS에서 최소 5점을 획득하십시오.
  5. 가임 가능성이 있는 대상체(남성 및 여성)는 연구 동안 및 90일 약속 후 4주 동안 효과적인 피임법을 실행할 의지와 능력이 있어야 합니다.
  6. 각 PET 연구 전 2일 이내에 모든 가임 여성에 대한 음성 혈청/소변 임신 검사.

제외 기준:

  1. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 제공할 의사가 없습니다.
  2. 급성 뇌 CT 또는 MRI에서 급성 두개내출혈의 존재
  3. 연구 요구 사항을 준수할 수 없음(이식된 심박 조율기 포함).
  4. 피험자는 MRI 검사(MRI 노출에 부적합한 금속 이물질, 심장 박동기, 가돌리늄 등을 금하는 신장 손상을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 PET 스캔을 받는 것에 금기 사항이 있습니다.
  5. 피험자는 현재 연구의 방사선 노출과 결합할 때 이전의 자연 배경 방사선에 추가하여 10mSV를 초과하는 방사선 노출로 핵의학, PET 또는 방사선 조사와 관련된 연구 및/또는 의료 프로토콜에 참여했습니다. 12 개월.
  6. 조사자의 의견에 따라 등록에 부적합한 대상을 만드는 기타 불특정 이유.
  7. 간호 또는 임신한 여성 또는 연구 참여 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.
  8. 밀실 공포증, 90분 동안 계속해서 머리를 고정할 수 없거나 이 연구에 필요한 PET 또는 MRI 영상 및 관련 절차를 받기를 꺼립니다.
  9. 낮은 TSPO 결합 친화도와 일치하는 유전적 다형성(집단의 10%에서 예상됨).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 급성 뇌졸중 코호트

이 연구에는 뇌졸중 발병 후 15일과 90일에 초기 스크리닝 방문과 2회의 연구 영상 방문이 포함됩니다. 환자는 다음을 받게 됩니다.

  1. 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 사용한 90분 뇌 영상 세션 2회(뇌 면역 세포 마커 TSPO에 부착하고 뇌의 염증 부위를 밝히는 안전한 방사성 추적자 주입 포함),
  2. 45~90분 자기공명영상(MRI) 스캔 세션 2회(안전한 화학 조영제 가돌리늄 투여 포함),
  3. 신체 및 신경학적 검사(활력 징후, 이동성 및 인지 기능 평가),
  4. 혈액 검사(일상 측정, 혈액 염증 마커 및 TSPO 마커에 대한 유전자 검사).

정맥 캐뉼라는 스캔 기간 동안 팔뚝에 삽입됩니다.

다른 이름들:
  • 자기공명영상(MRI)
  • 양전자 방출 단층 촬영(PET-CT)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
TSPO 방사성 추적자 섭취 경색 영역의 변화
기간: 90일
뇌졸중 후 90일에 경색 및 경색 주위 영역에서 TSPO 방사성 추적자 흡수의 PET 유래 측정(15일과 비교)
90일
TSPO 방사성 추적자 흡수 원거리 영역의 변화
기간: 90일
경색 영역(예: 시상, 해마, 편도체 및 중뇌) 뇌졸중 후 90일째(15일차와 비교)
90일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

협력자

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 8월 31일

기본 완료 (실제)

2019년 12월 31일

연구 완료 (실제)

2019년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 8월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 9월 6일

처음 게시됨 (실제)

2018년 9월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 6월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 6월 10일

마지막으로 확인됨

2021년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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뇌 영상에 대한 임상 시험

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