TSPO PET som mål på hjernebetennelse etter slag: en naturhistorisk kohort

Hjerneslag er en ledende årsak til dødelighet og alvorlig langvarig funksjonshemming. Det er et betydelig udekket medisinsk behov for nye terapier som kan forbedre resultatene ved akutt hjerneslag.

Eksperimentelle og patologiske data tyder på at peri-infarktbetennelse bidrar til sekundær skade etter hjerneiskemi og at blokkering av betennelse kan redusere volumet av hjerneinfarkt og forbedre det kliniske resultatet.

I en nylig avsluttet fase 2 placebokontrollert klinisk studie var administrering av natalizumab (en potent hemmer av leukocytttransmigrasjon gjennom blod-hjernebarrieren [BBB]) i den hyperakutte fasen av iskemisk hjerneslag assosiert med gunstige effekter i mål på funksjonelt utfall. , men påvirket ikke veksten av infarktvolum i løpet av en 90-dagers vurderingsperiode. Denne tilsynelatende avviket mellom mangelen på effekt av antiinflammatorisk terapi på lesjonsstørrelse og en betydelig gunstig effekt på funksjonelt resultat hos iskemiske slagpasienter har reist ytterligere spørsmål om manifestasjonen av nevroinflammasjon, dens patofysiologiske rolle og dens forhold til pasientenes funksjonelle resultat i slagpasienter.

Formålet med denne avbildningsstudien er å karakterisere den subakutte og langvarige graden av oppregulering av nevroinflammasjonsmarkøren TSPO på gliaceller på to tidspunkter etter hjerneslag. Studien vil også undersøke sammenhengen mellom TSPO-oppregulering med mål på alvorlighetsgrad av slag og funksjonelle utfall etter slag.

Målene med denne studien er:

• Å karakterisere TSPO glialekspresjon i spesifikke områder av interesse definert på korrelativ hjerne MR (ROI; infarkt, peri-infarkt, thalamus) i subakutt (dag 15+7) og kronisk (dag 90+/-7) fase etter et iskemisk slag ;
• For å bestemme størrelsen og variasjonen av TSPO-opptak ved disse ROIene i løpet av vurderingsperioden;
• For å beskrive endringer i TSPO-uttrykk mellom 15 og 90 dager
• For å utforske forholdet mellom TSPO-opptak, blod- og infarktvolum, og mål på Wallerian degenerasjon,
• Å karakterisere TSPO glialuttrykk etter slag i forhold til mål på alvorlighetsgrad av slag (infarktstørrelse, volum og plassering; NIHSS) og funksjonelt utfall (mRS,BI, depresjonsskala, MoCA)
• Å karakterisere post-slag TSPO glial uttrykk i forhold til systemiske inflammatoriske markører i blod

Endepunktene som er knyttet til disse målene er:

• PET-avledede målinger av TSPO-radiosporeropptak i infarkt- og peri-infarktområdene på dag 15 og dag 90 etter et slag
• PET-avledede målinger av TSPO-radiosporeropptak i ROI fjernt fra infarktområdet (f.eks. thalamus, hippocampi, amygdalae og mellomhjernen) på dag 15 og dag 90 etter et slag
• Korrelasjon av PET-avledede mål med kliniske og bildediagnostiske mål for slagalvorlighet (slagvolum, størrelse og NIHSS) og funksjonelt utfall (mRS Barthel-indeks, MoCA, depresjon, ) på dag 15 og dag 90
• Korrelasjon av infarktvolum og MR-mål for skade på hvit substans bestemt fra DTI MR med mål på thalamus TSPO-opptak (tids-aktivitetskurve; mål for gjennomsnittlig og maks TSPO-opptak på summerte bildesett fra TSPO PET
• Korrelasjon av PET-avledede mål med inflammatoriske markører i blodet (f. cytokiner)

Dette er en utforskende, prospektiv, naturhistorie, bildediagnostisk kohortstudie. Rekrutteringsstedet vil være Imperial College Healthcare NHS Trust. Alle studieskanninger vil bli utført av Invicro, Hammersmith Hospital

Mellom 15 og 25 fag, med rekruttering som avsluttes når 15 deltakere har fullført alle studieprosedyrer.

Personer i alderen 18-85 år med et supratentorielt iskemisk hjerneslag av moderat alvorlighetsgrad målt ved NIHSS >4 og tegn på infarkt ved klinisk hjerneskanning på tidspunktet for hjerneslag:

Forsøkspersonene vil delta i denne studien i omtrent 90 dager. Ingen behandling vil bli startet som en del av forsøket