TSPO PET jako míra zánětu mozku po mrtvici: kohorta přirozené historie

Cévní mozková příhoda je hlavní příčinou úmrtnosti a vážné dlouhodobé invalidity. Existuje podstatná neuspokojená lékařská potřeba nových terapií, které mohou zlepšit výsledky u akutní mrtvice.

Experimentální a patologické údaje naznačují, že periinfarktový zánět přispívá k sekundárnímu poškození po mozkové ischemii a že blokování zánětu by mohlo snížit objem mozkového infarktu a zlepšit klinický výsledek.

V nedávno dokončené placebem kontrolované klinické studii fáze 2 bylo podávání natalizumabu (silný inhibitor transmigrace leukocytů přes hematoencefalickou bariéru [BBB]) v hyperakutní fázi ischemické cévní mozkové příhody spojeno s příznivými účinky na měření funkčního výsledku. , ale neovlivnily rychlost růstu objemu infarktu během 90denního hodnotícího období. Tento zjevný rozpor mezi nedostatečným účinkem protizánětlivé terapie na velikost lézí a podstatným příznivým účinkem na funkční výsledek u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou vyvolal další otázky o manifestaci neurozánětu, jeho patofyziologické úloze a jeho vztahu k funkčnímu výsledku u pacientů. pacientů s mrtvicí.

Účelem této zobrazovací studie je charakterizovat subakutní a dlouhodobý rozsah upregulace markeru neurozánětlivého zánětu TSPO na gliových buňkách ve dvou časových bodech po mrtvici. Studie bude také zkoumat korelaci upregulace TSPO s mírami závažnosti mrtvice a funkčními výsledky po mrtvici.

Cíle této studie jsou:

• Charakterizovat gliální expresi TSPO ve specifických oblastech zájmu definovaných na korelativní MRI mozku (ROI; infarkt, peri-infarkt, thalamus) v subakutní (den 15+7) a chronické (den 90+/-7) fázi po ischemické cévní mozkové příhodě ;
• Stanovit velikost a variabilitu absorpce TSPO v těchto ROI během posuzovaného období;
• Popsat změny v expresi TSPO mezi 15 a 90 dny
• Chcete-li prozkoumat vztah mezi absorpcí TSPO, objemem krve a infarktu a mírami Wallerianovy degenerace,
• Charakterizovat gliální expresi TSPO po mrtvici ve vztahu k míře závažnosti mrtvice (velikost infarktu, objem a umístění; NIHSS) a funkční výsledek (mRS, BI, stupnice deprese, MoCA)
• Charakterizovat gliální expresi TSPO po mrtvici ve vztahu k systémovým zánětlivým markerům v krvi

Koncové body, které se vztahují k těmto cílům, jsou:

• Měření vychytávání radioindikátoru TSPO v oblasti infarktu a periinfarktu odvozená z PET v den 15 a den 90 po mrtvici
• Měření vychytávání radioindikátoru TSPO v ROI vzdálených od oblasti infarktu odvozená z PET (např. thalamus, hippocampi, amygdala a střední mozek) 15. a 90. den po mrtvici
• Korelace měření odvozených z PET s klinickými a zobrazovacími měřeními závažnosti iktu (objem, velikost a NIHSS) a funkčního výsledku (mRS Barthel index, MoCA, deprese, ) v den 15 a den 90
• Korelace objemu infarktu a měření MRI poranění traktu bílé hmoty stanovené z DTI MRI s měřením vychytávání TSPO talamem (křivka čas-aktivita; měření středního a maximálního vychytávání TSPO na součtových sadách snímků z TSPO PET
• Korelace měření odvozených od PET se zánětlivými markery v krvi (např. cytokiny)

Toto je explorativní, prospektivní, přírodovědná, zobrazovací kohortová studie. Místo pro nábor bude Imperial College Healthcare NHS Trust. Všechna skenování studie provede Invicro, Hammersmith Hospital

Mezi 15 a 25 subjekty, přičemž nábor končí, když 15 účastníků dokončí všechny studijní postupy.

Subjekty ve věku 18-85 let se supratentoriální ischemickou cévní mozkovou příhodou střední závažnosti měřené pomocí NIHSS >4 a důkazem infarktu na klinickém skenování mozku v době cévní mozkové příhody:

Subjekty se budou této studie účastnit přibližně 90 dní. V rámci zkoušky nebude zahájena žádná léčba