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脳卒中後の脳炎症の尺度としての TSPO PET: 自然史コホート

2021年6月10日 更新者:Imperial College London

デザイン: 探索的、前向き、自然史、画像コホート研究

背景: 脳卒中は脳内に強い炎症反応を引き起こし、脳卒中患者の永久的な脳損傷に寄与すると考えられています。 炎症を標的とする新しい治療法を開発するには、炎症が損傷した脳組織にどのように影響し、患者の生活の質に直接影響する神経障害とどのように関連するかをよりよく理解する必要があります.

目的: 脳卒中後の脳の炎症の範囲と場所を 90 日間にわたって追跡すること。 この研究では、脳の最も炎症を起こした領域が脳卒中後に最も損傷を受け、脳卒中患者が経験する認知および神経障害に対応するかどうかを調査します.

方法: この研究には、脳卒中発症後 15 日目と 90 日目に最初のスクリーニング来院と 2 回の調査画像来院が含まれます。 患者は以下を経験します:

  1. 陽電子放出断層撮影法 (PET) を使用した 2 回の 90 分間の脳イメージング セッション (脳の免疫細胞マーカー TSPO に付着し、脳の炎症領域を照らす安全な放射性トレーサーの注入を含む)、
  2. 2 回の 45 ~ 90 分間の磁気共鳴画像法 (MRI) スキャン セッション (安全な化学造影剤ガドリニウムの投与を含む)、
  3. 身体的および神経学的検査(バイタルサイン、可動性および認知機能の評価)、
  4. 血液検査(定期測定、血液炎症マーカー、TSPOマーカーの遺伝子検査)。

静脈カニューレは、スキャンの間、前腕に挿入されます。

集団: 15-25 人の患者 (15 人の患者が研究を完了すると、募集は終了します)

適格性:18〜85歳の男性および女性の脳卒中患者、最近(過去10日以内)の中程度の重症度の虚血性脳卒中、インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する

場所: 患者はインペリアル カレッジ ヘルスケア NHS トラストのチャリング クロス病院で募集され、調査スキャンはハマースミス病院の画像科学インヴィクロ センターで実施されます。

期間: 18 か月資金提供者: Biogen Idec Ltd

調査の概要

詳細な説明

脳卒中は、死亡率および深刻な長期障害の主な原因です。 急性脳卒中の転帰を改善することができる新しい治療法には、満たされていないかなりの医学的ニーズがあります。

実験的および病理学的データは、梗塞周囲の炎症が脳虚血後の二次損傷に寄与し、炎症をブロックすると脳梗塞の体積が減少し、臨床転帰が改善される可能性があることを示唆しています。

最近完了した第 2 相プラセボ対照臨床試験では、虚血性脳卒中の超急性期におけるナタリズマブ (血液脳関門 [BBB] を介した白血球移動の強力な阻害剤) の投与は、機能転帰の測定において有益な効果と関連していました。 、しかし、90 日間の評価期間中の梗塞体積の増加率には影響しませんでした。 虚血性脳卒中患者の病変サイズに対する抗炎症療法の効果の欠如と機能的結果に対する実質的な有益な効果との間のこの明らかな不一致は、神経炎症の発現、その病態生理学的役割、および患者の機能的結果との関係についてさらに疑問を投げかけています。脳卒中患者。

この画像研究の目的は、脳卒中後の 2 つの時点でグリア細胞の神経炎症マーカー TSPO の亜急性および長期にわたるアップレギュレーションの程度を特徴付けることです。 この研究では、TSPOのアップレギュレーションと、脳卒中の重症度および脳卒中後の機能的転帰の測定値との相関関係も調査します。

この調査の目的は次のとおりです。

  • 虚血性脳卒中後の亜急性期 (15+7 日目) および慢性期 (90+/-7 日目) における相関脳 MRI (ROI; 梗塞、梗塞周囲、視床) で定義された特定の関心領域における TSPO グリア発現を特徴付ける;
  • 評価期間中のこれらの ROI での TSPO 取り込みの大きさと変動性を判断する。
  • 15 ~ 90 日間の TSPO 発現の変化を説明する
  • TSPO 取り込み、血液と梗塞の量、およびウォーラー変性の測定値との関係を調査するには、
  • 脳卒中の重症度 (梗塞サイズ、体積、位置; NIHSS) および機能的転帰 (mRS、BI、うつ病スケール、MoCA) の測定に関連して、脳卒中後の TSPO グリア発現を特徴付ける
  • 血中の全身性炎症マーカーに関連して、脳卒中後の TSPO グリア発現を特徴付ける

これらの目的に関連するエンドポイントは次のとおりです。

  • 脳卒中後 15 日目および 90 日目の梗塞領域および梗塞周辺領域における TSPO 放射性トレーサー取り込みの PET 由来測定値
  • 梗塞領域から離れた ROI での TSPO 放射性トレーサー取り込みの PET 由来の測定 (例: 視床、海馬、扁桃体および中脳) 脳卒中後 15 日目および 90 日目
  • 15日目および90日目における、脳卒中の重症度(脳卒中の量、サイズ、およびNIHSS)および機能的転帰(mRS Barthel index、MoCA、うつ病)の臨床的および画像的測定値とのPET由来の測定値の相関
  • DTI MRIから決定された白質路損傷の梗塞体積とMRI測定値と、視床TSPO取り込みの測定値との相関(時間活動曲線; TSPO PETからの合計画像セットに対する平均および最大TSPO取り込みの測定値)
  • 血液中の炎症マーカーとの PET 由来測定値の相関 (例: サイトカイン)

これは、探索的、前向き、自然史、画像コホート研究です。 募集サイトは、インペリアル カレッジ ヘルスケア NHS トラストになります。 すべての研究スキャンは、ハマースミス病院のインヴィクロによって実施されます。

被験者は 15 人から 25 人で、15 人の参加者がすべての研究手順を完了した時点で募集は終了します。

-4を超えるNIHSSによって測定された中程度の重症度のテント上虚血性脳卒中を有する18〜85歳の被験者および脳卒中時の臨床脳スキャンでの梗塞の証拠:

被験者はこの研究に約90日間参加します。 試験の一環として開始される治療はありません

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • London、イギリス、W6 8RF
        • Imperial College London

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントと、保護された健康情報を使用するための承認を提供できる国および地域のすべての規制に従って、国および地域の被験者のプライバシー規制に従って、または地元の治験審査委員会( IRB)/倫理委員会 (EC) のガイドライン、または適用される国内法規および IRB/EC 要件に準拠した別のプロセスによる
  2. -インフォームドコンセント時の年齢が18〜85歳
  3. -過去10日以内のテント上急性虚血性脳卒中の臨床診断。 注: 研究の適格性を評価し、急性虚血性脳卒中の診断と一致させるために、患者の病歴から急性脳 CT または MRI スキャンが利用可能でなければなりません。
  4. スクリーニング時のNIHSSで少なくとも5ポイントのスコア。
  5. -出産の可能性のある被験者(男性および女性)は、研究中および90日目の予約後4週間、効果的な避妊を実践する意思があり、実践できる必要があります。
  6. -各PET検査の2日前までに、出産の可能性のあるすべての女性の血清/尿妊娠検査が陰性。

除外基準:

  1. -インフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない。
  2. -急性脳CTまたはMRIでの急性頭蓋内出血の存在
  3. -研究要件を順守できない(植え込まれたペースメーカーを含む)。
  4. -被験者はMRI検査を受けることに対する禁忌を持っています(MRIへの曝露に適合しない金属異物、心臓ペースメーカー、ガドリニウムなどを禁忌とする腎障害を含むが、これらに限定されない)またはPETスキャン。
  5. -被験者は、核医学、PET、または放射線被曝を伴う放射線調査を含む研究および/または医療プロトコルに参加しました。これは、本研究からの放射線被曝と組み合わせると、以前の自然バックグラウンド放射線に加えて10 mSVを超えます。 12ヶ月。
  6. -治験責任医師の意見では、被験者を登録に不適切にするその他の不特定の理由。
  7. -授乳中または妊娠中の女性、または研究参加中に妊娠を計画している女性。
  8. -閉所恐怖症、90分間継続的に頭を静止させることができない、またはPETまたはMRIイメージングおよびこの研究に必要な関連手順を受けることを望まない.
  9. 低い TSPO 結合親和性と一致する遺伝子多型 (人口の 10% で予想される)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:急性脳卒中コホート

この研究には、最初のスクリーニング訪問と、脳卒中エピソードの15日目と90日後の2回の研究画像化訪問が含まれます。患者は以下を受けます:

  1. 陽電子放出断層撮影法 (PET) を使用した 2 回の 90 分間の脳イメージング セッション (脳の免疫細胞マーカー TSPO に付着し、脳の炎症領域を照らす安全な放射性トレーサーの注入を含む)、
  2. 2 回の 45 ~ 90 分間の磁気共鳴画像法 (MRI) スキャン セッション (安全な化学造影剤ガドリニウムの投与を含む)、
  3. 身体的および神経学的検査(バイタルサイン、可動性および認知機能の評価)、
  4. 血液検査(定期測定、血液炎症マーカー、TSPOマーカーの遺伝子検査)。

静脈カニューレは、スキャンの間、前腕に挿入されます。

他の名前:
  • 磁気共鳴画像法 (MRI)
  • 陽電子放出断層撮影(PET-CT)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TSPOラジオトレーサー取り込み梗塞領域の変化
時間枠:90日
脳卒中後 90 日目の梗塞領域および梗塞周辺領域における TSPO 放射性トレーサー取り込みの PET 由来測定値 (15 日目と比較)
90日
TSPOラジオトレーサーの取り込み距離の変化
時間枠:90日
梗塞領域から離れた ROI での TSPO 放射性トレーサー取り込みの PET 由来の測定 (例: 視床、海馬、扁桃体および中脳) 脳卒中後 90 日目 (15 日目と比較)
90日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年8月31日

一次修了 (実際)

2019年12月31日

研究の完了 (実際)

2019年12月31日

試験登録日

最初に提出

2018年8月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年9月6日

最初の投稿 (実際)

2018年9月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年6月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年6月10日

最終確認日

2021年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

脳イメージングの臨床試験

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