TSPO PET als maatstaf voor hersenontsteking na een beroerte: een Natural History Cohort

Beroerte is een belangrijke doodsoorzaak en ernstige langdurige invaliditeit. Er is een substantiële onvervulde medische behoefte aan nieuwe therapieën die de resultaten bij acute beroerte kunnen verbeteren.

Experimentele en pathologische gegevens suggereren dat peri-infarctontsteking bijdraagt ​​aan secundair letsel na hersenischemie en dat het blokkeren van ontsteking het volume van herseninfarcten zou kunnen verminderen en de klinische uitkomst zou kunnen verbeteren.

In een onlangs afgeronde placebogecontroleerde klinische studie van fase 2 werd de toediening van natalizumab (een krachtige remmer van leukocytentransmigratie door de bloed-hersenbarrière [BBB]) in de hyperacute fase van ischemische beroerte in verband gebracht met gunstige effecten bij metingen van het functionele resultaat , maar had geen invloed op de groeisnelheid van het infarctvolume gedurende een beoordelingsperiode van 90 dagen. Deze ogenschijnlijke discrepantie tussen het gebrek aan effect van ontstekingsremmende therapie op de grootte van de laesie en een substantieel gunstig effect op het functionele resultaat bij patiënten met een ischemische beroerte heeft verdere vragen doen rijzen over de manifestatie van neuro-inflammatie, de pathofysiologische rol ervan en de relatie met het functionele resultaat van de patiënt bij patiënten met een herseninfarct. patiënten met een beroerte.

Het doel van deze beeldvormingsstudie is om de subacute en langdurige mate van opregulatie van de neuro-inflammatiemarker TSPO op gliacellen op twee tijdstippen na een beroerte te karakteriseren. De studie zal ook de correlatie onderzoeken van TSPO-upregulatie met metingen van de ernst van een beroerte en functionele resultaten na een beroerte.

De doelstellingen van deze studie zijn:

• Om TSPO-gliale expressie te karakteriseren in specifieke interessegebieden gedefinieerd op correlatieve hersen-MRI (ROI's; infarct, peri-infarct, thalamus) in de subacute (dag 15+7) en chronische (dag 90+/-7) fasen na een ischemische beroerte ;
• Om de omvang en variabiliteit van TSPO-opname bij deze ROI's tijdens de beoordelingsperiode te bepalen;
• Om veranderingen in TSPO-expressie tussen 15 en 90 dagen te beschrijven
• Om de relatie tussen TSPO-opname, bloed- en infarctvolume en metingen van Walleriaanse degeneratie te onderzoeken,
• Om de TSPO-gliale expressie na een beroerte te karakteriseren in relatie tot metingen van de ernst van de beroerte (infarctgrootte, volume en locatie; NIHSS) en functionele uitkomst (mRS, BI, depressieschaal, MoCA)
• Om de TSPO-gliale expressie na een beroerte te karakteriseren in relatie tot systemische ontstekingsmarkers in het bloed

De eindpunten die betrekking hebben op deze doelstellingen zijn:

• Van PET afgeleide metingen van de opname van TSPO-radiotracer in de infarct- en peri-infarctgebieden op dag 15 en dag 90 na een beroerte
• PET-afgeleide metingen van de opname van TSPO-radiotracer in ROI's ver van het infarctgebied (bijv. thalamus, hippocampi, amygdalae en middenhersenen) op dag 15 en dag 90 na een beroerte
• Correlatie van PET-afgeleide metingen met klinische en beeldvormende metingen van de ernst van de beroerte (slagvolume, -grootte en NIHSS) en functionele uitkomst (mRS Barthel-index, MoCA, depressie, ) op dag 15 en dag 90
• Correlatie van infarctvolume en MRI-metingen van letsel aan het witte stofkanaal bepaald op basis van DTI MRI met metingen van thalamische TSPO-opname (tijd-activiteitscurve; metingen van gemiddelde en maximale TSPO-opname op gesommeerde beeldsets van TSPO PET
• Correlatie van PET-afgeleide maatregelen met ontstekingsmarkers in het bloed (bijv. cytokinen)

Dit is een verkennend, prospectief, cohortonderzoek op het gebied van natuurlijke historie. De rekruteringssite wordt Imperial College Healthcare NHS Trust. Alle studiescans worden uitgevoerd door Invicro, Hammersmith Hospital

Tussen 15 en 25 proefpersonen, waarbij de rekrutering eindigt wanneer 15 deelnemers alle onderzoeksprocedures hebben voltooid.

Proefpersonen van 18-85 jaar met een supratentoriaal ischemisch CVA van matige ernst zoals gemeten door NIHSS >4 en bewijs van een infarct op klinische hersenscan op het moment van CVA:

De proefpersonen zullen ongeveer 90 dagen aan dit onderzoek deelnemen. Er wordt geen behandeling gestart als onderdeel van het onderzoek