TSPO PET som et mål for hjernebetændelse efter slagtilfælde: en naturhistorisk kohorte

Slagtilfælde er en førende årsag til dødelighed og alvorlig langvarig invaliditet. Der er et betydeligt udækket medicinsk behov for nye behandlinger, der kan forbedre resultaterne ved akut slagtilfælde.

Eksperimentelle og patologiske data tyder på, at peri-infarktinflammation bidrager til sekundær skade efter hjerneiskæmi, og at blokering af inflammation kan reducere volumen af ​​hjerneinfarkt og forbedre det kliniske resultat.

I et nyligt afsluttet fase 2 placebo-kontrolleret klinisk forsøg var administrationen af ​​natalizumab (en potent hæmmer af leukocyttransmigration gennem blod-hjernebarrieren [BBB]) i den hyperakutte fase af iskæmisk slagtilfælde forbundet med gavnlige virkninger i mål for funktionelt resultat , men påvirkede ikke hastigheden af ​​infarktvolumenvækst i en 90-dages vurderingsperiode. Denne tilsyneladende uoverensstemmelse mellem den manglende effekt af antiinflammatorisk behandling på læsionsstørrelsen og en væsentlig gavnlig effekt på det funktionelle resultat hos patienter med iskæmisk slagtilfælde har rejst yderligere spørgsmål om manifestationen af ​​neuroinflammation, dens patofysiologiske rolle og dens relation til patienternes funktionelle udfald i slagtilfælde patienter.

Formålet med denne billeddannelsesundersøgelse er at karakterisere det subakutte og langvarige omfang af opregulering af neuroinflammationsmarkøren TSPO på gliaceller på to tidspunkter efter slagtilfælde. Undersøgelsen vil også undersøge sammenhængen mellem TSPO-opregulering med mål for slagtilfældes sværhedsgrad og funktionelle resultater efter slagtilfælde.

Målene for denne undersøgelse er:

• At karakterisere TSPO glialekspression i specifikke områder af interesse defineret på korrelativ hjerne-MRI (ROI'er; infarkt, peri-infarkt, thalamus) i de subakutte (dag 15+7) og kroniske (dag 90+/-7) faser efter et iskæmisk slagtilfælde ;
• At bestemme størrelsen og variabiliteten af ​​TSPO-optagelse ved disse ROI'er i løbet af vurderingsperioden;
• At beskrive ændringer i TSPO-ekspression mellem 15 og 90 dage
• At udforske forholdet mellem TSPO-optagelse, blod- og infarktvolumen og målinger af Wallerian degeneration,
• At karakterisere post-slagtilfælde TSPO glial udtryk i relation til mål for slagtilfælde sværhedsgrad (infarktstørrelse, volumen og placering; NIHSS) og funktionelt resultat (mRS,BI, depressionsskala, MoCA)
• At karakterisere post-slagtilfælde TSPO glial ekspression i forhold til systemiske inflammatoriske markører i blod

De endepunkter, der vedrører disse mål, er:

• PET-afledte målinger af TSPO radiotracer optagelse i infarkt- og peri-infarktområderne på dag 15 og dag 90 efter et slagtilfælde
• PET-afledte målinger af TSPO-radiosporers optagelse i ROI'er fjernt fra infarktområdet (f.eks. thalamus, hippocampi, amygdalae og mellemhjernen) på dag 15 og dag 90 efter et slagtilfælde
• Korrelation af PET-afledte mål med kliniske og billeddiagnostiske mål for slagtilfældes sværhedsgrad (slagvolumen, størrelse og NIHSS) og funktionelt resultat (mRS Barthel-indeks, MoCA, depression, ) på dag 15 og dag 90
• Korrelation af infarktvolumen og MR-målinger af skade i den hvide stof-kanal bestemt ud fra DTI MRI med mål for thalamus TSPO-optagelse (tids-aktivitetskurve; mål for middel og max TSPO-optagelse på summerede billedsæt fra TSPO PET
• Korrelation af PET-afledte mål med inflammatoriske markører i blodet (f.eks. cytokiner)

Dette er et undersøgende, prospektivt, naturhistorisk, billeddannende kohortestudie. Rekrutteringsstedet vil være Imperial College Healthcare NHS Trust. Alle undersøgelsesscanninger vil blive udført af Invicro, Hammersmith Hospital

Mellem 15 og 25 forsøgspersoner, hvor rekruttering slutter, når 15 deltagere har gennemført alle undersøgelsesprocedurer.

Forsøgspersoner i alderen 18-85 med et supratentorielt iskæmisk slagtilfælde af moderat sværhedsgrad målt ved NIHSS >4 og tegn på infarkt på klinisk hjernescanning på tidspunktet for slagtilfælde:

Forsøgspersonerne vil deltage i denne undersøgelse i cirka 90 dage. Ingen behandling vil blive startet som en del af forsøget