TSPO PET comme mesure de l'inflammation cérébrale post-AVC : une cohorte d'histoire naturelle

L'AVC est l'une des principales causes de mortalité et d'invalidité grave à long terme. Il existe un besoin médical substantiel non satisfait pour de nouvelles thérapies susceptibles d'améliorer les résultats en cas d'AVC aigu.

Les données expérimentales et pathologiques suggèrent que l'inflammation péri-infarctus contribue aux lésions secondaires après une ischémie cérébrale et que le blocage de l'inflammation pourrait réduire le volume de l'infarctus cérébral et améliorer les résultats cliniques.

Dans un essai clinique de phase 2 contrôlé par placebo récemment achevé, l'administration de natalizumab (un puissant inhibiteur de la transmigration des leucocytes à travers la barrière hémato-encéphalique [BBB]) dans la phase hyperaiguë d'un AVC ischémique a été associée à des effets bénéfiques dans les mesures du résultat fonctionnel , mais n'a pas affecté le taux de croissance du volume d'infarctus au cours d'une période d'évaluation de 90 jours. Cette divergence apparente entre l'absence d'effet du traitement anti-inflammatoire sur la taille de la lésion et un effet bénéfique substantiel sur le résultat fonctionnel chez les patients victimes d'un AVC ischémique a soulevé d'autres questions sur la manifestation de la neuroinflammation, son rôle physiopathologique et sa relation avec le résultat fonctionnel des patients chez les patients atteints d'AVC ischémique. patients victimes d'AVC.

Le but de cette étude d'imagerie est de caractériser l'étendue subaiguë et de longue date de la régulation à la hausse du marqueur de neuroinflammation TSPO sur les cellules gliales à deux moments après un AVC. L'étude explorera également la corrélation de la régulation à la hausse de la TSPO avec les mesures de la gravité de l'AVC et les résultats fonctionnels post-AVC.

Les objectifs de cette étude sont :

• Caractériser l'expression gliale de TSPO dans des régions d'intérêt spécifiques définies sur l'IRM cérébrale corrélative (ROI ; infarctus, péri-infarctus, thalamus) dans les phases subaiguë (jour 15+7) et chronique (jour 90+/-7) après un AVC ischémique ;
• Déterminer l'ampleur et la variabilité de l'absorption de TSPO à ces ROI au cours de la période d'évaluation ;
• Décrire les changements d'expression de TSPO entre 15 et 90 jours
• Pour explorer la relation entre l'absorption de TSPO, le volume de sang et d'infarctus et les mesures de la dégénérescence wallérienne,
• Caractériser l'expression gliale de la TSPO post-AVC par rapport aux mesures de la gravité de l'AVC (taille, volume et emplacement de l'infarctus ; NIHSS) et des résultats fonctionnels (mRS, BI, échelle de dépression, MoCA)
• Caractériser l'expression gliale de la TSPO post-AVC par rapport aux marqueurs inflammatoires systémiques dans le sang

Les critères d'évaluation qui se rapportent à ces objectifs sont :

• Mesures dérivées de la TEP de l'absorption du radiotraceur TSPO dans les zones d'infarctus et de péri-infarctus au jour 15 et au jour 90 après un AVC
• Mesures dérivées de la TEP de l'absorption du radiotraceur TSPO dans les ROI éloignées de la zone de l'infarctus (par ex. thalamus, hippocampe, amygdales et mésencéphale) au jour 15 et au jour 90 après un AVC
• Corrélation des mesures dérivées de la TEP avec les mesures cliniques et d'imagerie de la gravité de l'AVC (volume systolique, taille et NIHSS) et des résultats fonctionnels (indice mRS Barthel, MoCA, dépression, ) au jour 15 et au jour 90
• Corrélation du volume de l'infarctus et des mesures IRM des lésions des voies de la substance blanche déterminées à partir de l'IRM DTI avec des mesures de l'absorption thalamique de TSPO (courbe temps-activité ; mesures de l'absorption moyenne et maximale de TSPO sur des ensembles d'images sommées de TSPO PET
• Corrélation des mesures dérivées de la TEP avec des marqueurs inflammatoires dans le sang (par ex. cytokines)

Il s'agit d'une étude de cohorte exploratoire, prospective, d'histoire naturelle et d'imagerie. Le site de recrutement sera Imperial College Healthcare NHS Trust. Tous les scans de l'étude seront effectués par Invicro, Hammersmith Hospital

Entre 15 et 25 sujets, le recrutement se terminant lorsque 15 participants ont terminé toutes les procédures d'étude.

Sujets âgés de 18 à 85 ans ayant subi un AVC ischémique supratentoriel de gravité modérée, tel que mesuré par le NIHSS > 4 et présentant des signes d'infarctus à la scintigraphie cérébrale clinique au moment de l'AVC :

Les sujets participeront à cette étude pendant environ 90 jours. Aucun traitement ne sera débuté dans le cadre de l'essai