TSPO PET som ett mått på hjärninflammation efter stroke: en naturhistorisk kohort

Stroke är en ledande orsak till dödlighet och allvarliga långvariga funktionshinder. Det finns ett betydande medicinskt behov av nya behandlingar som kan förbättra resultaten vid akut stroke.

Experimentella och patologiska data tyder på att peri-infarktinflammation bidrar till sekundär skada efter hjärnischemi och att blockering av inflammation kan minska volymen av hjärninfarkt och förbättra det kliniska resultatet.

I en nyligen avslutad fas 2 placebokontrollerad klinisk prövning förknippades administreringen av natalizumab (en potent hämmare av leukocyttransmigration genom blod-hjärnbarriären [BBB]) i den hyperakuta fasen av ischemisk stroke med fördelaktiga effekter i mått på funktionellt resultat , men påverkade inte hastigheten för infarktvolymtillväxt under en 90-dagars bedömningsperiod. Denna uppenbara diskrepans mellan bristen på effekt av antiinflammatorisk terapi på lesionsstorleken och en betydande gynnsam effekt på funktionellt resultat hos ischemiska strokepatienter har väckt ytterligare frågor om manifestationen av neuroinflammation, dess patofysiologiska roll och dess relation till patienternas funktionella resultat i strokepatienter.

Syftet med denna avbildningsstudie är att karakterisera den subakuta och långvariga omfattningen av uppreglering av neuroinflammationsmarkören TSPO på gliaceller vid två tidpunkter efter stroke. Studien kommer också att undersöka sambandet mellan TSPO-uppreglering och mått på strokesvårighet och funktionella resultat efter stroke.

Målen för denna studie är:

• Att karakterisera TSPO glialuttryck i specifika områden av intresse definierade på korrelativ hjärn-MRI (ROI; infarkt, peri-infarkt, talamus) i de subakuta (dag 15+7) och kroniska (dag 90+/-7) faserna efter en ischemisk stroke ;
• För att bestämma omfattningen och variabiliteten av TSPO-upptag vid dessa ROIs under bedömningsperioden;
• För att beskriva förändringar i TSPO-uttryck mellan 15 och 90 dagar
• För att utforska sambandet mellan TSPO-upptag, blod- och infarktvolym och mått på Wallerian degeneration,
• Att karakterisera post-stroke TSPO glialuttryck i relation till mått på strokeallvarlighet (infarktstorlek, volym och plats; NIHSS) och funktionellt utfall (mRS,BI, depressionsskala, MoCA)
• Att karakterisera post-stroke TSPO glialt uttryck i relation till systemiska inflammatoriska markörer i blod

De slutpunkter som relaterar till dessa mål är:

• PET-härledda mätningar av TSPO-radiospårupptag i infarkt- och peri-infarktområdena dag 15 och dag 90 efter en stroke
• PET-härledda mått på upptag av TSPO-radiospår i ROI på avstånd från infarktområdet (t.ex. thalamus, hippocampi, amygdalae och mellanhjärnan) på dag 15 och dag 90 efter en stroke
• Korrelation av PET-härledda mått med kliniska och avbildande mått på strokesvårighet (slagvolym, storlek och NIHSS) och funktionellt utfall (mRS Barthel-index, MoCA, depression, ) dag 15 och dag 90
• Korrelation mellan infarktvolym och MRT-mått på skada på vita substanser bestämt från DTI MRI med mått på talamus-TSPO-upptag (tidsaktivitetskurva; mått på medel- och max-TSPO-upptag på summerade bilduppsättningar från TSPO PET
• Korrelation av PET-härledda mätningar med inflammatoriska markörer i blodet (t.ex. cytokiner)

Detta är en utforskande, prospektiv, naturhistorisk, avbildningskohortstudie. Rekryteringsplatsen kommer att vara Imperial College Healthcare NHS Trust. Alla undersökningar kommer att utföras av Invicro, Hammersmith Hospital

Mellan 15 och 25 försökspersoner, med rekryteringen slut när 15 deltagare har genomfört alla studieprocedurer.

Försökspersoner i åldern 18-85 med en supratentoriell ischemisk stroke av måttlig svårighetsgrad mätt med NIHSS >4 och tecken på infarkt vid klinisk hjärnskanning vid tidpunkten för stroke:

Försökspersoner kommer att delta i denna studie under cirka 90 dagar. Ingen behandling kommer att påbörjas som en del av prövningen