TSPO PET как показатель постинсультного воспаления головного мозга: когорта естественной истории

Инсульт является основной причиной смертности и серьезной длительной инвалидности. Существует значительная неудовлетворенная медицинская потребность в новых методах лечения, которые могут улучшить исходы при остром инсульте.

Экспериментальные и патологические данные свидетельствуют о том, что периинфарктное воспаление способствует вторичному повреждению после ишемии головного мозга и что блокирование воспаления может уменьшить объем инфаркта головного мозга и улучшить клинический исход.

В недавно завершенном плацебо-контролируемом клиническом исследовании II фазы введение натализумаба (мощного ингибитора трансмиграции лейкоцитов через гематоэнцефалический барьер [ГЭБ]) в острейшую фазу ишемического инсульта ассоциировалось с положительными эффектами в показателях функционального исхода. , но не повлияло на скорость роста объема инфаркта в течение 90-дневного периода оценки. Это явное несоответствие между отсутствием влияния противовоспалительной терапии на размер поражения и существенным благоприятным влиянием на функциональный исход у пациентов с ишемическим инсультом подняло дополнительные вопросы о проявлении нейровоспаления, его патофизиологической роли и его связи с функциональным исходом у пациентов при ишемическом инсульте. больные инсультом.

Цель этого исследования визуализации состоит в том, чтобы охарактеризовать подострую и длительную степень повышения уровня маркера нейровоспаления TSPO на глиальных клетках в два временных момента после инсульта. В исследовании также будет изучена корреляция активации TSPO с показателями тяжести инсульта и функциональными результатами после инсульта.

Целями данного исследования являются:

• Охарактеризовать глиальную экспрессию TSPO в определенных областях интереса, определенных на коррелятивной МРТ головного мозга (ROI; инфаркт, периинфаркт, таламус) в подострой (день 15+7) и хронической (день 90+/-7) фазах после ишемического инсульта. ;
• Определить величину и изменчивость поглощения TSPO в этих ROI в течение периода оценки;
• Для описания изменений экспрессии TSPO между 15 и 90 днями.
• Чтобы изучить взаимосвязь между поглощением TSPO, кровью и объемом инфаркта, а также показателями валлеровской дегенерации,
• Охарактеризовать постинсультную глиальную экспрессию TSPO по отношению к показателям тяжести инсульта (размер, объем и локализация инфаркта; NIHSS) и функциональному исходу (mRS, BI, шкала депрессии, MoCA).
• Охарактеризовать постинсультную глиальную экспрессию TSPO по отношению к маркерам системного воспаления в крови.

Конечными точками, относящимися к этим целям, являются:

• Полученные с помощью ПЭТ показатели поглощения радиофармпрепарата TSPO в зоне инфаркта и периинфарктных зонах на 15-й и 90-й день после инсульта
• Полученные с помощью ПЭТ показатели поглощения радиофармпрепарата TSPO в областях интереса, удаленных от зоны инфаркта (например, таламус, гиппокамп, миндалины и средний мозг) на 15-й и 90-й день после инсульта
• Корреляция показателей, полученных с помощью ПЭТ, с клиническими и визуализирующими показателями тяжести инсульта (ударный объем, размер и NIHSS) и функциональными результатами (индекс mRS Barthel, MoCA, депрессия) на 15-й и 90-й день
• Корреляция объема инфаркта и МРТ-показателей повреждения тракта белого вещества, определенных по DTI-МРТ, с показателями таламического поглощения TSPO (кривая время-активность; показатели среднего и максимального поглощения TSPO на суммированных наборах изображений из TSPO PET)
• Корреляция показателей, полученных с помощью ПЭТ, с маркерами воспаления в крови (например, цитокины)

Это предварительное, проспективное когортное исследование естественной истории с визуализацией. Местом набора будет Imperial College Healthcare NHS Trust. Все исследования будут выполняться Invicro, Hammersmith Hospital.

От 15 до 25 субъектов, при этом набор заканчивается, когда 15 участников завершают все процедуры исследования.

Субъекты в возрасте 18–85 лет с супратенториальным ишемическим инсультом средней тяжести по шкале NIHSS >4 и признаками инфаркта при клиническом сканировании головного мозга во время инсульта:

Субъекты будут участвовать в этом исследовании в течение примерно 90 дней. Никакое лечение не будет начато в рамках испытания