TSPO PET come misura dell'infiammazione cerebrale post-ictus: una coorte di storia naturale

L'ictus è una delle principali cause di mortalità e grave disabilità a lungo termine. Esiste un sostanziale bisogno medico insoddisfatto di nuove terapie che possano migliorare i risultati nell'ictus acuto.

I dati sperimentali e patologici suggeriscono che l'infiammazione peri-infartuale contribuisce al danno secondario dopo l'ischemia cerebrale e che il blocco dell'infiammazione potrebbe ridurre il volume dell'infarto cerebrale e migliorare l'esito clinico.

In uno studio clinico di fase 2 controllato con placebo recentemente completato, la somministrazione di natalizumab (un potente inibitore della trasmigrazione dei leucociti attraverso la barriera emato-encefalica [BBB]) nella fase iperacuta dell'ictus ischemico è stata associata a effetti benefici nelle misure dell'esito funzionale , ma non ha influenzato il tasso di crescita del volume dell'infarto durante un periodo di valutazione di 90 giorni. Questa apparente discrepanza tra la mancanza di effetto della terapia antinfiammatoria sulla dimensione della lesione e un sostanziale effetto benefico sull'esito funzionale nei pazienti con ictus ischemico ha sollevato ulteriori interrogativi circa la manifestazione della neuroinfiammazione, il suo ruolo fisiopatologico e la sua relazione con l'esito funzionale dei pazienti in pazienti con ictus.

Lo scopo di questo studio di imaging è quello di caratterizzare l'estensione subacuta e di lunga data della sovraregolazione del marker di neuroinfiammazione TSPO sulle cellule gliali in due punti temporali dopo l'ictus. Lo studio esplorerà anche la correlazione della sovraregolazione del TSPO con le misure della gravità dell'ictus e gli esiti funzionali post-ictus.

Gli obiettivi di questo studio sono:

• Per caratterizzare l'espressione gliale di TSPO in specifiche regioni di interesse definite sulla MRI cerebrale correlativa (ROI; infarto, peri-infarto, talamo) nelle fasi subacuta (giorno 15+7) e cronica (giorno 90+/-7) dopo un ictus ischemico ;
• Determinare l'entità e la variabilità dell'assorbimento di TSPO in questi ROI durante il periodo di valutazione;
• Per descrivere i cambiamenti nell'espressione TSPO tra 15 e 90 giorni
• Per esplorare la relazione tra l'assorbimento di TSPO, il volume del sangue e dell'infarto e le misure della degenerazione walleriana,
• Caratterizzare l'espressione gliale del TSPO post-ictus in relazione alle misure di gravità dell'ictus (dimensioni, volume e posizione dell'infarto; NIHSS) e all'esito funzionale (mRS, BI, scala della depressione, MoCA)
• Per caratterizzare l'espressione gliale di TSPO post-ictus in relazione ai marcatori infiammatori sistemici nel sangue

Gli endpoint relativi a questi obiettivi sono:

• Misure derivate dalla PET dell'assorbimento del radiotracciante TSPO nelle aree infartuate e peri-infartuali al giorno 15 e al giorno 90 dopo un ictus
• Misure derivate dalla PET dell'assorbimento del radiotracciante TSPO in ROI distanti dall'area dell'infarto (ad es. talamo, ippocampo, amigdale e mesencefalo) al giorno 15 e al giorno 90 dopo un ictus
• Correlazione delle misure derivate dalla PET con le misure cliniche e di imaging della gravità dell'ictus (gittata sistolica, dimensione e NIHSS) e dell'esito funzionale (mRS Barthel index, MoCA, depressione,) al giorno 15 e al giorno 90
• Correlazione del volume dell'infarto e delle misure MRI della lesione del tratto della sostanza bianca determinate da DTI MRI con misure dell'assorbimento talamico di TSPO (curva tempo-attività; misure dell'assorbimento medio e massimo di TSPO su serie di immagini sommate da TSPO PET
• Correlazione delle misure derivate dalla PET con marcatori infiammatori nel sangue (ad es. citochine)

Questo è uno studio esplorativo, prospettico, di storia naturale, di coorte di imaging. Il sito di reclutamento sarà l'Imperial College Healthcare NHS Trust. Tutte le scansioni dello studio saranno eseguite da Invicro, Hammersmith Hospital

Tra 15 e 25 soggetti, con il reclutamento che termina quando 15 partecipanti hanno completato tutte le procedure di studio.

Soggetti di età compresa tra 18 e 85 anni con un ictus ischemico sopratentoriale di gravità moderata misurata da NIHSS >4 ed evidenza di infarto alla scansione cerebrale clinica al momento dell'ictus:

I soggetti parteciperanno a questo studio per circa 90 giorni. Nessun trattamento verrà avviato come parte della sperimentazione