TSPO PET aivohalvauksen jälkeisen aivotulehduksen mittana: luonnonhistoriallinen kohortti

Aivohalvaus on johtava kuolinsyy ja vakava pitkäaikaistyökyvyttömyys. Uusille hoitomuodoille, jotka voivat parantaa tuloksia akuutissa aivohalvauksessa, on huomattava tyydyttämätön lääketieteellinen tarve.

Kokeelliset ja patologiset tiedot viittaavat siihen, että infarktin jälkeinen tulehdus edistää sekundaarista vauriota aivoiskemian jälkeen ja että tulehduksen estäminen voisi vähentää aivoinfarktin määrää ja parantaa kliinistä lopputulosta.

Äskettäin päättyneessä 2. vaiheen lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa natalitsumabin (voimakas leukosyyttien siirtymisen veri-aivoesteen läpi [BBB] estäjä) antoon iskeemisen aivohalvauksen hyperakuutissa vaiheessa yhdistettiin hyödyllisiä vaikutuksia toiminnallisen lopputuloksen mittaamiseen. , mutta se ei vaikuttanut infarktin määrän kasvun nopeuteen 90 päivän arviointijakson aikana. Tämä ilmeinen ristiriita sen välillä, että tulehdusta estävällä hoidolla ei ole vaikutusta leesion kokoon, ja sen välillä, että se vaikuttaa merkittävästi toiminnalliseen lopputulokseen iskeemisillä aivohalvauspotilailla, on herättänyt lisäkysymyksiä hermotulehduksen ilmenemisestä, sen patofysiologisesta roolista ja sen suhteesta potilaiden toiminnalliseen lopputulokseen. aivohalvauspotilaita.

Tämän kuvantamistutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida hermotulehdusmarkkerin TSPO:n subakuutti ja pitkäaikainen noususäätely gliasoluissa kahdessa pisteessä aivohalvauksen jälkeen. Tutkimuksessa tutkitaan myös TSPO:n noususäätelyn korrelaatiota aivohalvauksen vakavuuden ja aivohalvauksen jälkeisten toiminnallisten tulosten kanssa.

Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:

• TSPO-gliaekspression karakterisoiminen tietyillä kiinnostavilla alueilla, jotka on määritetty korrelatiivisella aivojen MRI:llä (ROI; infarkti, periinfarkti, talamus) subakuutissa (päivä 15+7) ja kroonisessa (päivä 90+/-7) vaiheessa iskeemisen aivohalvauksen jälkeen ;
• määrittää TSPO:n oton suuruus ja vaihtelu näillä ROI-alueilla arviointijakson aikana;
• Kuvaamaan muutoksia TSPO-ilmentymisessä 15 ja 90 päivän välillä
• Tutkiakseen suhdetta TSPO:n oton, veren ja infarktin tilavuuden sekä Wallerian rappeuman mittausten välillä,
• Aivohalvauksen jälkeisen TSPO-gliaekspression karakterisointi suhteessa aivohalvauksen vakavuuden (infarktin koko, tilavuus ja sijainti; NIHSS) ja toiminnallisen tuloksen (mRS, BI, masennusasteikko, MoCA) mittauksiin
• Luonnehtia aivohalvauksen jälkeistä TSPO-gliaekspressiota suhteessa veren systeemisiin tulehdusmarkkereihin

Näihin tavoitteisiin liittyvät päätepisteet ovat:

• PET-peräiset mittaukset TSPO-radiomerkkiaineen kertymisestä infarkti- ja periinfarktialueilla 15. ja 90. päivänä aivohalvauksen jälkeen
• PET-peräiset TSPO-radiomerkkiaineen oton mittaukset ROI-alueilla, jotka ovat kaukana infarktialueesta (esim. talamus, hippokampi, amygdalae ja keskiaivot) 15. päivänä ja 90. päivänä aivohalvauksen jälkeen
• PET-peräisten mittareiden korrelaatio aivohalvauksen vaikeusasteen (halvauksen tilavuus, koko ja NIHSS) ja toiminnallisen tuloksen (mRS Barthel-indeksi, MoCA, masennus) kliinisten ja kuvantamismittareiden kanssa päivänä 15 ja päivänä 90
• Infarktitilavuuden ja DTI MRI:stä määritettyjen valkoisen aineen vaurion MRI-mittausten korrelaatio talamuksen TSPO:n oton mittauksiin (aika-aktiivisuuskäyrä; keskimääräisen ja maksimi TSPO-oton mittaukset TSPO PET:n yhteenlasketuissa kuvasarjoissa
• PET-pohjaisten mittausten korrelaatio veren tulehdusmarkkereiden kanssa (esim. sytokiinit)

Tämä on tutkiva, prospektiivinen, luonnonhistoriallinen, kuvantamiskohorttitutkimus. Rekrytointipaikkana toimii Imperial College Healthcare NHS Trust. Kaikki tutkimusskannaukset suorittaa Invicro, Hammersmith Hospital

15–25 koehenkilöä, rekrytointi päättyy, kun 15 osallistujaa on suorittanut kaikki tutkimustoimenpiteet.

18–85-vuotiaat koehenkilöt, joilla on keskivaikea supratentoriaalinen iskeeminen aivohalvaus mitattuna NIHSS:llä > 4 ja näyttöä infarktista kliinisessä aivokuvauksessa aivohalvauksen aikana:

Koehenkilöt osallistuvat tähän tutkimukseen noin 90 päivän ajan. Hoitoa ei aloiteta osana tutkimusta