- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03671811
Megestrol-acetát pterostilbénnel vagy anélkül méheltávolításon átesett méhnyálkahártya-rákos betegek kezelésében
Megesztrol-acetát nyílt, randomizált II. fázisú vizsgálata pterostilbénnel vagy anélkül méheltávolításra tervezett méhnyálkahártyarákos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES FELADAT:
I. Határozza meg a megestrol-acetát (MA) plusz pterostilbene (PTE) hatását az egyedüli MA-hoz képest a tumor proliferációra (Ki-67) a preoperatív időszakban méheltávolításra tervezett méhnyálkahártyarákos (EC) betegeknél.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg az MA plusz PTE és az egyedüli MA hatását a szövettani válaszra a preoperatív ablakban EC vagy endometrium komplex atipikus hyperplasiában szenvedő betegeknél, akiknél hysterectomiát terveznek.
II. Fedezze fel a daganatok biológiai jellemzőit, hogy meghatározza a potenciális biomarkereket, amelyek kiválaszthatják a kezelésre való alkalmasságot a jövőbeni vizsgálatok során.
VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.
I. ARM: A betegek pterostilbént kapnak szájon át (PO) naponta kétszer (BID) és megestrol-acetátot PO BID 3 hétig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
ARM II: A betegek megesztrol-acetátot kapnak PO BID 3 hétig a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 héten belül követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése
- Hajlamos intraoperatív biopsziára/vagy standard szövetgyűjtésre műtét közben, az MA +/- PTE kezelés befejezése után
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
- Szövettanilag igazolt EC vagy komplex atípusos endometrium hyperplasia
- Teljes hysterectomiára jelölt kétoldali salpingo-oophorectomiával vagy anélkül
- Hamarosan kezdődik a műtét előtti időszak, tervezett méheltávolítással
Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
- MEGJEGYZÉS: A vérlemezke-transzfúzió a vérlemezke-értékelést követő 14 napon belül nem megengedett, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt.
- Összes bilirubin = a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN)
- Aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 1,5 x ULN
- Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 1,5 x ULN
- Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet
- Fogamzóképes nők: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt premenopauzális nőknél. A posztmenopauzás nőknek nem kell terhességi tesztet végezniük. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
Kizárási kritériumok:
- Pterostilbene-kiegészítők a protokollterápia 1. napja előtt 30 napon belül
- A következő fitokémiai alapú kiegészítők bármelyike a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül: resveratrol, genistein és kvercetin
- Kemoterápia az EK számára
- Allergiás reakció/túlérzékenység hasonló szerekkel, segédanyagokkal szemben
Instabil szívbetegség, amelyet az alábbiak egyike határoz meg:
- Szívesemények, például szívinfarktus (MI) az elmúlt 6 hónapban
- NYHA (New York Heart Association) szívelégtelenség III-IV
- Kontrollálatlan pitvarfibrilláció vagy hipertóniás vészhelyzet/sürgősség (a szisztolés vérnyomás >= 180 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás >= 120 Hgmm)
- Aktív vagy a kórtörténetben a közelmúltban előforduló thromboembolia vagy stroke, az elmúlt 6 hónapban
- Cushing-szindróma
- Szisztémás (intravénás) kezelést igénylő akut fertőzés
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében
- Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés
- A tabletták/kapszulák lenyelésének képtelensége
- Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a beteg részvételét a klinikai vizsgálatban biztonsági megfontolások vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt, pl. fertőzés/gyulladás, bélelzáródás, nem tudja lenyelni a gyógyszert, szociális/pszichológiai problémák stb.
- Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: II. kar (megesztrol-acetát)
A betegek megesztrol-acetátot kapnak PO BID 3 hétig a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott PO
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Arm I (pterostilben, megesztrol-acetát)
A betegek 100 mg pterostilbent BID és 80 mg megesztrol-acetátot PO BID kapnak 3 héten keresztül, ha a betegség nem progresszál, vagy nem lép fel elfogadhatatlan toxicitás.
|
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumor Ki-67 Proliferációs Index
Időkeret: Kezelés előtt és után akár 6 hétig
|
A Ki-67 egy specifikus nukleáris marker a sejtproliferációra, amelyet specifikus antitestekkel történő immunhisztokémiai (IHC) festéssel mérnek.
A Ki-67 proliferációs index a pozitívan festődő daganatsejtek százalékos arányaként van meghatározva, és 0-100% folytonos skálán mérik, ahol a magasabb értékek magasabb proliferációt jeleznek.
A Ki-67 hotspot értékeket ebben a vizsgálatban két időpontban értékelték, a megace +/- pterostilbénnel történő kezelés előtt (pre-kezelés), és a kezelés befejezése után (poszt-kezelés).
Leíró statisztikákat alkalmaztak a Ki-67 proliferációs index kezeléssel összefüggő százalékos változásának összehasonlítására a két vizsgálati csoport között, egyoldali tesztet alkalmazva, ahol a szignifikancia p < 0,05 volt.
|
Kezelés előtt és után akár 6 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hisztológiai válasz a mirigy sejtsűrűségére
Időkeret: Legfeljebb 6 hét
|
Ezek a hisztológiai változások a növekedés és az apoptózis mértékét jelentik, és külön-külön lesznek pontozva a kezelés előtti endometrium mintában és a hiszterectomiából származó tumor szakaszban (kezelés utáni minta).
A mirigy sejtességét a nagy nagyítású látómező (HPF) egynegyedében található sejtek számának megszámlálásával értékelik (3 látómező átlaga).
A mirigy sejtességében javulást mutató betegek számát összehasonlították a vizsgálati csoportok között.
|
Legfeljebb 6 hét
|
|
Mitotikus Index Hisztológiai Válasza
Időkeret: Legfeljebb 6 hét
|
Ezek a hisztológiai változások a növekedés és az apoptózis mértékeit jelentik, és külön-külön értékelik majd a kezelés előtti endometriális mintában és a hiszterectómiából származó tumor szakaszban (kezelés utáni minta).
A mitotikus index a HPF-enkénti mitózisok számaként kerül kiszámításra (3 mező átlaga).
A mitotikus indexben javulást mutató betegek számát összehasonlították a vizsgálati csoportok között.
|
Legfeljebb 6 hét
|
|
Metaplázia Hisztológiai Válasza
Időkeret: Legfeljebb 6 hét
|
Ezek a hisztológiai változások a növekedés és az apoptózis mértékeit jelentik, és külön-külön értékelésre kerülnek a kezelés előtti endometriummintában és a hiszterectómiából származó tumor szakaszában (kezelés utáni minta).
A tumor százalékos arányát, amelyben laphámos vagy nyálkahártyás metaplázia mutatkozik, százalékban becsülik meg, ahol a < 10%-ot negatívnak, a >= 10%-ot pedig pozitívnak tekintik.
A metaplázia javulásával rendelkező betegek számát összehasonlították a vizsgálati csoportok között.
|
Legfeljebb 6 hét
|
|
Eozinofil metaplázia hisztológiai válasza
Időkeret: Legfeljebb 6 hét
|
Ezek a hisztológiai változások a növekedés és az apoptózis mértékét képviselik, és külön-külön pontozásra kerülnek a kezelés előtti endometrium mintában és a hiszterectomiából származó tumor szakaszában (kezelés utáni minta).
Az eozinofil metapláziában javulást mutató betegek számát összehasonlították a vizsgálati csoportok között.
|
Legfeljebb 6 hét
|
|
Bcl-2 Immunhisztokémiai Kifejeződése a Tumor Növekedés és Apoptózis Értékeléséhez
Időkeret: Kezelés előtt és után akár 6 hétig
|
A kezelés előtti és utáni endometriális mintákon Bcl-2 elleni antitestekkel végzett immunhisztokémiai festéseket hajtanak végre.
A mintákat folyamatos skálán (0-100%) értékelik a citoplazmatikus festés intenzitásának és a festés eloszlása alapján festett sejtek arányának szorzatával.
Leíró statisztikákat alkalmaztak a két vizsgálati csoport kezelés előtti és utáni pontszámok százalékos változásának összehasonlítására.
|
Kezelés előtt és után akár 6 hétig
|
|
A Casp3 immunhisztokémiai expressziója a tumor növekedés és apoptózis értékeléséhez
Időkeret: Kezelés előtt és után legfeljebb 6 hétig
|
A Casp3 elleni antitestokkal végzett immunhisztokémiai festéseket az apoptózis értékelése érdekében a kezelés előtti és utáni endometrium mintákon végezzük.
A mintákat a pozitív festésű magok számának megszámlálásával értékeljük HPF-enként.
A leíró statisztikát alkalmaztuk a pontszámok százalékos változásának összehasonlítására a kezelés előtti és utáni időszak között a két vizsgálati csoportban.
|
Kezelés előtt és után legfeljebb 6 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thanh H Dellinger, City of Hope Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Méhbetegségek
- Nemi szervek betegségei, nő
- Nemi szervek daganatai, nők
- Méh neoplazmák
- Endometrium neoplazmák
- Endometrium hiperplázia
- Policiklusos vegyületek
- Terhesség
- Terhesség
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Meggestrol
- Megestrol-acetát
- Pterocarpus marsupium
- 3,5-dimetoxi-4'-hidroxisztilbén
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17327 (Egyéb azonosító: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2018-01555 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .