Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Megestrolacetaat met of zonder pterostilbeen bij de behandeling van patiënten met endometriumkanker die hysterectomie ondergaan

2 januari 2024 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Open-label gerandomiseerde fase II-studie van megestrolacetaat met of zonder pterostilbeen bij patiënten met endometriumkanker gepland voor hysterectomie

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed megestrolacetaat met of zonder pterostilbeen werkt bij de behandeling van patiënten met endometriumkanker die een hysterectomie ondergaan. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals megestrolacetaat, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Pterostilbeen is een antioxidant die voorkomt in bosbessen of druiven, en het is aangetoond dat het effectief is in het doden van tumorcellen en het verminderen van de kankerlast. Het is nog niet bekend of het geven van megestrolacetaat met of zonder pterostilbeen beter kan werken bij de behandeling van patiënten met endometriumkanker.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Bepaal het effect van megestrolacetaat (MA) plus pterostilbeen (PTE) versus MA alleen op tumorproliferatie (Ki-67) tijdens het preoperatieve venster bij patiënten met endometriumkanker (EC) die een hysterectomie moeten ondergaan.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal het effect van MA plus PTE versus alleen MA op de histologische respons tijdens het preoperatieve venster bij patiënten met EC of atypische hyperplasie van het endometriumcomplex bij wie een hysterectomie is gepland.

II. Biologische kenmerken van tumoren onderzoeken om potentiële biomarkers te bepalen die in toekomstige studies zouden kunnen selecteren op geschiktheid voor behandeling.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM I: Patiënten krijgen pterostilbeen oraal (PO) tweemaal daags (BID) en megestrolacetaat PO BID gedurende 3 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II: Patiënten krijgen megestrolacetaat PO BID gedurende 3 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 6 weken opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
  • Bereid om een ​​intra-operatieve biopsie/of standaard weefselverzameling te ondergaan tijdens de operatie, na voltooiing van de behandeling met MA +/- PTE
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
  • Histologisch bevestigde EC of complexe atypische hyperplasie van het endometrium
  • Kandidaat voor een totale hysterectomie met of zonder bilaterale salpingo-ovariëctomie
  • Staat op het punt de preoperatieve periode te beginnen, met geplande hysterectomie gepland
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3

    • OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na beoordeling van bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte.
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN
  • Creatinineklaring van >= 60 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve urine- of serumzwangerschapstest bij premenopauzale vrouwen. Postmenopauzale vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

Uitsluitingscriteria:

  • Pterostilbeensupplementen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
  • Een van de volgende op fytochemicaliën gebaseerde supplementen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie: resveratrol, genisteïne en quercetine
  • Chemotherapie voor EC
  • Allergische reactie/overgevoeligheid voor soortgelijke middelen, hulpstoffen
  • Instabiele hartziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    • Cardiale gebeurtenissen zoals een myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden
    • NYHA (New York Heart Association) hartfalen klasse III-IV
    • Ongecontroleerde boezemfibrilleren of hypertensieve noodsituatie/urgentie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >= 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk >= 120 mmHg)
  • Actieve of voorgeschiedenis van recente trombo-embolie of beroerte, in de afgelopen 6 maanden
  • Het syndroom van Cushing
  • Acute infectie die systemische (intraveneuze) behandeling vereist
  • Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie
  • Onvermogen om tabletten/capsules door te slikken
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische studieprocedures, bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat om medicatie te slikken, sociale/psychologische problemen, enz.
  • Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (pterostilbeen, megestrolacetaat)
Patiënten krijgen pterostilbeen PO BID en megestrolacetaat PO BID gedurende 3 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Gegeven PO
Andere namen:
  • Megace
  • 17-Hydroxy-6-methylpregna-4,6-dieen-3,20-dionacetaat
  • 17.alpha.-acetoxy-6-methylpregna-4,6-dieen-3,20-dion
  • 6-dehydro-6-methyl-17a-acetoxyprogesteron
  • 6-Methyl-6-dehydro-17a-acetoxyprogesteron
  • BDH 1298
  • BDH-1298
  • Maygaas
  • Megest
  • Megestil
  • Niagestin
  • Ovaban
  • Pallace
  • SC-10363
Gegeven PO
Andere namen:
  • 3'',5''-dimethoxy-4-stilbenol
  • 3,5-dimethoxy-4''-hydroxystilbeen
  • Trans-3,5-dimethoxy-4-hydroxystilbeen
Experimenteel: Arm II (megestrolacetaat)
Patiënten krijgen megestrolacetaat PO BID gedurende 3 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Gegeven PO
Andere namen:
  • Megace
  • 17-Hydroxy-6-methylpregna-4,6-dieen-3,20-dionacetaat
  • 17.alpha.-acetoxy-6-methylpregna-4,6-dieen-3,20-dion
  • 6-dehydro-6-methyl-17a-acetoxyprogesteron
  • 6-Methyl-6-dehydro-17a-acetoxyprogesteron
  • BDH 1298
  • BDH-1298
  • Maygaas
  • Megest
  • Megestil
  • Niagestin
  • Ovaban
  • Pallace
  • SC-10363

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor Ki-67 proliferatie-index
Tijdsspanne: Voor- en nabehandeling tot 6 weken
Ki-67 vertegenwoordigt een specifieke nucleaire marker voor celproliferatie die wordt gemeten door kleuring met specifieke antilichamen door immunohistochemische (IHC) kleuring. De Ki-67-proliferatie-index wordt gedefinieerd als het percentage tumorcellen dat positief kleurt en wordt gemeten op een continue schaal van 0-100%, waarbij hogere waarden een hogere proliferatie aangeven. We zullen de met de behandeling geassocieerde verandering in de Ki-67-proliferatie-index tussen de 2 onderzoeksarmen vergelijken, met behulp van een eenzijdige test met significantie bij p < 0,05. Ki-67-waarden zullen tijdens deze studie op twee tijdstippen worden beoordeeld, voorafgaand aan de behandeling met megace +/- pterostilbeen (voorbehandeling) en na voltooiing van de behandeling (nabehandeling). Met behulp van een gegeneraliseerde schattingsvergelijking om rekening te houden met de herhaalde beoordeling van proefpersonen (voor en na de behandeling), zal de analyse een gegeneraliseerd lineair regressiemodel van de Ki-67-index gebruiken. Er zal waar nodig worden gecorrigeerd voor mogelijke verstorende factoren.
Voor- en nabehandeling tot 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Histologische reactie van kliercellulariteit
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Deze histologische veranderingen vertegenwoordigen maten van groei en apoptose, en zullen afzonderlijk worden gescoord in het endometriummonster vóór de behandeling en het deel van de tumor van de hysterectomie (monster na de behandeling). Cellulariteit van de klieren zal worden beoordeeld door het aantal cellen te tellen in een kwart van een hoogvermogenveld (HPF) (gemiddelde van 3 velden). Deze secundaire uitkomstmaat zal worden ingevoerd in een gegeneraliseerd lineair regressiemodel (met Poisson-verdeling in het geval van telgegevens) om te onderzoeken of het effect van behandeling verschilt tussen behandelingsarmen.
Tot 6 weken
Histologische respons van mitotische index
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Deze histologische veranderingen vertegenwoordigen maten van groei en apoptose, en zullen afzonderlijk worden gescoord in het endometriummonster vóór de behandeling en het deel van de tumor van de hysterectomie (monster na de behandeling). De mitotische index wordt berekend als het aantal mitoses per HPF (gemiddelde van 3 velden). Deze secundaire uitkomstmaat zal worden ingevoerd in een gegeneraliseerd lineair regressiemodel (met Poisson-verdeling in het geval van telgegevens) om te onderzoeken of het effect van behandeling verschilt tussen behandelingsarmen.
Tot 6 weken
Histologische respons van metaplasie
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Deze histologische veranderingen vertegenwoordigen maten van groei en apoptose, en zullen afzonderlijk worden gescoord in het endometriummonster vóór de behandeling en het deel van de tumor van de hysterectomie (monster na de behandeling). De percentages tumoren die plaveisel- of slijmvliesmetaplasie vertonen, worden geschat als percentages, waarbij < 10% als negatief wordt beschouwd en >= 10% als positief wordt beschouwd. Deze secundaire uitkomstmaat zal worden ingevoerd in een gegeneraliseerd lineair regressiemodel (met Poisson-verdeling in het geval van telgegevens) om te onderzoeken of het effect van behandeling verschilt tussen behandelingsarmen.
Tot 6 weken
Histologische respons van eosinofiel cytoplasma
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Deze histologische veranderingen vertegenwoordigen maten van groei en apoptose, en zullen afzonderlijk worden gescoord in het endometriummonster vóór de behandeling en het deel van de tumor van de hysterectomie (monster na de behandeling). De percentages tumoren die cytoplasmatische eosinofilie vertonen, worden geschat als percentages, waarbij < 10% als negatief wordt beschouwd en >= 10% als positief wordt beschouwd. Deze secundaire uitkomstmaat zal worden ingevoerd in een gegeneraliseerd lineair regressiemodel (met Poisson-verdeling in het geval van telgegevens) om te onderzoeken of het effect van behandeling verschilt tussen behandelingsarmen.
Tot 6 weken
Immunohistochemische expressie van Bcl-2 om tumorgroei en apoptose te beoordelen
Tijdsspanne: Voor- en nabehandeling tot 6 weken
Immunohistochemische kleuringen met antilichamen gericht tegen Bcl-2 zullen worden uitgevoerd op endometriummonsters voor en na de behandeling. Monsters worden op een continue schaal (0-100%) gescoord met behulp van het product van de intensiteit van cytoplasmatische kleuring en het aandeel celkleuring op basis van de verdeling van kleuring. Deze secundaire uitkomstmaat zal worden ingevoerd in een gegeneraliseerd lineair regressiemodel (met Poisson-verdeling in het geval van telgegevens) om te onderzoeken of het effect van behandeling verschilt tussen behandelingsarmen.
Voor- en nabehandeling tot 6 weken
Immunohistochemische expressie van Casp3 om tumorgroei en apoptose te beoordelen
Tijdsspanne: Voor- en nabehandeling tot 6 weken
Immunohistochemie-kleuringen met antilichamen gericht tegen Casp3 om apoptose te beoordelen, zullen worden uitgevoerd op endometriummonsters voor en na de behandeling. Monsters worden gescoord door het aantal positieve kleuringskernen per HPF te tellen. Deze secundaire uitkomstmaat zal worden ingevoerd in een gegeneraliseerd lineair regressiemodel (met Poisson-verdeling in het geval van telgegevens) om te onderzoeken of het effect van behandeling verschilt tussen behandelingsarmen.
Voor- en nabehandeling tot 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thanh H Dellinger, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 januari 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

7 november 2024

Studie voltooiing (Geschat)

7 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Megestrol-acetaat

3
Abonneren