- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03671811
Megestrolacetaat met of zonder pterostilbeen bij de behandeling van patiënten met endometriumkanker die hysterectomie ondergaan
Open-label gerandomiseerde fase II-studie van megestrolacetaat met of zonder pterostilbeen bij patiënten met endometriumkanker gepland voor hysterectomie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Bepaal het effect van megestrolacetaat (MA) plus pterostilbeen (PTE) versus MA alleen op tumorproliferatie (Ki-67) tijdens het preoperatieve venster bij patiënten met endometriumkanker (EC) die een hysterectomie moeten ondergaan.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal het effect van MA plus PTE versus alleen MA op de histologische respons tijdens het preoperatieve venster bij patiënten met EC of atypische hyperplasie van het endometriumcomplex bij wie een hysterectomie is gepland.
II. Biologische kenmerken van tumoren onderzoeken om potentiële biomarkers te bepalen die in toekomstige studies zouden kunnen selecteren op geschiktheid voor behandeling.
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.
ARM I: Patiënten krijgen pterostilbeen oraal (PO) tweemaal daags (BID) en megestrolacetaat PO BID gedurende 3 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM II: Patiënten krijgen megestrolacetaat PO BID gedurende 3 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 6 weken opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
- Bereid om een intra-operatieve biopsie/of standaard weefselverzameling te ondergaan tijdens de operatie, na voltooiing van de behandeling met MA +/- PTE
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
- Histologisch bevestigde EC of complexe atypische hyperplasie van het endometrium
- Kandidaat voor een totale hysterectomie met of zonder bilaterale salpingo-ovariëctomie
- Staat op het punt de preoperatieve periode te beginnen, met geplande hysterectomie gepland
Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
- OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan binnen 14 dagen na beoordeling van bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte.
- Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN
- Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN
- Creatinineklaring van >= 60 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve urine- of serumzwangerschapstest bij premenopauzale vrouwen. Postmenopauzale vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
Uitsluitingscriteria:
- Pterostilbeensupplementen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
- Een van de volgende op fytochemicaliën gebaseerde supplementen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie: resveratrol, genisteïne en quercetine
- Chemotherapie voor EC
- Allergische reactie/overgevoeligheid voor soortgelijke middelen, hulpstoffen
Instabiele hartziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:
- Cardiale gebeurtenissen zoals een myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden
- NYHA (New York Heart Association) hartfalen klasse III-IV
- Ongecontroleerde boezemfibrilleren of hypertensieve noodsituatie/urgentie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >= 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk >= 120 mmHg)
- Actieve of voorgeschiedenis van recente trombo-embolie of beroerte, in de afgelopen 6 maanden
- Het syndroom van Cushing
- Acute infectie die systemische (intraveneuze) behandeling vereist
- Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie
- Onvermogen om tabletten/capsules door te slikken
- Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische studieprocedures, bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat om medicatie te slikken, sociale/psychologische problemen, enz.
- Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Arm I (pterostilbeen, megestrolacetaat)
Patiënten krijgen pterostilbeen PO BID en megestrolacetaat PO BID gedurende 3 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Experimenteel: Arm II (megestrolacetaat)
Patiënten krijgen megestrolacetaat PO BID gedurende 3 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Tumor Ki-67 proliferatie-index
Tijdsspanne: Voor- en nabehandeling tot 6 weken
|
Ki-67 vertegenwoordigt een specifieke nucleaire marker voor celproliferatie die wordt gemeten door kleuring met specifieke antilichamen door immunohistochemische (IHC) kleuring.
De Ki-67-proliferatie-index wordt gedefinieerd als het percentage tumorcellen dat positief kleurt en wordt gemeten op een continue schaal van 0-100%, waarbij hogere waarden een hogere proliferatie aangeven.
We zullen de met de behandeling geassocieerde verandering in de Ki-67-proliferatie-index tussen de 2 onderzoeksarmen vergelijken, met behulp van een eenzijdige test met significantie bij p < 0,05.
Ki-67-waarden zullen tijdens deze studie op twee tijdstippen worden beoordeeld, voorafgaand aan de behandeling met megace +/- pterostilbeen (voorbehandeling) en na voltooiing van de behandeling (nabehandeling).
Met behulp van een gegeneraliseerde schattingsvergelijking om rekening te houden met de herhaalde beoordeling van proefpersonen (voor en na de behandeling), zal de analyse een gegeneraliseerd lineair regressiemodel van de Ki-67-index gebruiken.
Er zal waar nodig worden gecorrigeerd voor mogelijke verstorende factoren.
|
Voor- en nabehandeling tot 6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Histologische reactie van kliercellulariteit
Tijdsspanne: Tot 6 weken
|
Deze histologische veranderingen vertegenwoordigen maten van groei en apoptose, en zullen afzonderlijk worden gescoord in het endometriummonster vóór de behandeling en het deel van de tumor van de hysterectomie (monster na de behandeling).
Cellulariteit van de klieren zal worden beoordeeld door het aantal cellen te tellen in een kwart van een hoogvermogenveld (HPF) (gemiddelde van 3 velden).
Deze secundaire uitkomstmaat zal worden ingevoerd in een gegeneraliseerd lineair regressiemodel (met Poisson-verdeling in het geval van telgegevens) om te onderzoeken of het effect van behandeling verschilt tussen behandelingsarmen.
|
Tot 6 weken
|
Histologische respons van mitotische index
Tijdsspanne: Tot 6 weken
|
Deze histologische veranderingen vertegenwoordigen maten van groei en apoptose, en zullen afzonderlijk worden gescoord in het endometriummonster vóór de behandeling en het deel van de tumor van de hysterectomie (monster na de behandeling).
De mitotische index wordt berekend als het aantal mitoses per HPF (gemiddelde van 3 velden).
Deze secundaire uitkomstmaat zal worden ingevoerd in een gegeneraliseerd lineair regressiemodel (met Poisson-verdeling in het geval van telgegevens) om te onderzoeken of het effect van behandeling verschilt tussen behandelingsarmen.
|
Tot 6 weken
|
Histologische respons van metaplasie
Tijdsspanne: Tot 6 weken
|
Deze histologische veranderingen vertegenwoordigen maten van groei en apoptose, en zullen afzonderlijk worden gescoord in het endometriummonster vóór de behandeling en het deel van de tumor van de hysterectomie (monster na de behandeling).
De percentages tumoren die plaveisel- of slijmvliesmetaplasie vertonen, worden geschat als percentages, waarbij < 10% als negatief wordt beschouwd en >= 10% als positief wordt beschouwd.
Deze secundaire uitkomstmaat zal worden ingevoerd in een gegeneraliseerd lineair regressiemodel (met Poisson-verdeling in het geval van telgegevens) om te onderzoeken of het effect van behandeling verschilt tussen behandelingsarmen.
|
Tot 6 weken
|
Histologische respons van eosinofiel cytoplasma
Tijdsspanne: Tot 6 weken
|
Deze histologische veranderingen vertegenwoordigen maten van groei en apoptose, en zullen afzonderlijk worden gescoord in het endometriummonster vóór de behandeling en het deel van de tumor van de hysterectomie (monster na de behandeling).
De percentages tumoren die cytoplasmatische eosinofilie vertonen, worden geschat als percentages, waarbij < 10% als negatief wordt beschouwd en >= 10% als positief wordt beschouwd.
Deze secundaire uitkomstmaat zal worden ingevoerd in een gegeneraliseerd lineair regressiemodel (met Poisson-verdeling in het geval van telgegevens) om te onderzoeken of het effect van behandeling verschilt tussen behandelingsarmen.
|
Tot 6 weken
|
Immunohistochemische expressie van Bcl-2 om tumorgroei en apoptose te beoordelen
Tijdsspanne: Voor- en nabehandeling tot 6 weken
|
Immunohistochemische kleuringen met antilichamen gericht tegen Bcl-2 zullen worden uitgevoerd op endometriummonsters voor en na de behandeling.
Monsters worden op een continue schaal (0-100%) gescoord met behulp van het product van de intensiteit van cytoplasmatische kleuring en het aandeel celkleuring op basis van de verdeling van kleuring.
Deze secundaire uitkomstmaat zal worden ingevoerd in een gegeneraliseerd lineair regressiemodel (met Poisson-verdeling in het geval van telgegevens) om te onderzoeken of het effect van behandeling verschilt tussen behandelingsarmen.
|
Voor- en nabehandeling tot 6 weken
|
Immunohistochemische expressie van Casp3 om tumorgroei en apoptose te beoordelen
Tijdsspanne: Voor- en nabehandeling tot 6 weken
|
Immunohistochemie-kleuringen met antilichamen gericht tegen Casp3 om apoptose te beoordelen, zullen worden uitgevoerd op endometriummonsters voor en na de behandeling.
Monsters worden gescoord door het aantal positieve kleuringskernen per HPF te tellen.
Deze secundaire uitkomstmaat zal worden ingevoerd in een gegeneraliseerd lineair regressiemodel (met Poisson-verdeling in het geval van telgegevens) om te onderzoeken of het effect van behandeling verschilt tussen behandelingsarmen.
|
Voor- en nabehandeling tot 6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thanh H Dellinger, City of Hope Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Baarmoeder Neoplasmata
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoeder Ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Hyperplasie
- Endometriumhyperplasie
- Endometriumneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiva, oraal
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Anticonceptiva, oraal, synthetisch
- Anticonceptiva, Oraal, Hormonaal
- Stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel
- Eetlust stimulerende middelen
- Megestrol
- Megestrol-acetaat
Andere studie-ID-nummers
- 17327 (Andere identificatie: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2018-01555 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Megestrol-acetaat
-
Sunnybrook Health Sciences CentreOntario Institute for Cancer ResearchBeëindigdEndometriumkankerCanada
-
Nova Scotia Health AuthorityIngetrokkenZenuwletsel | Perifere zenuwbeschadiging
-
University of Texas Southwestern Medical CenterThe Rogosin InstituteVoltooid
-
National Center for Research Resources (NCRR)Northwestern UniversityVoltooidHIV-infecties | Verworven Immunodeficiëntie Syndroom | Hiv-verspillingssyndroom
-
NYU Langone HealthVoltooidAtypische endometriumhyperplasie | EndometriumcarcinoomVerenigde Staten
-
Bristol-Myers SquibbVoltooidHIV-infecties | Anorexia | CachexieVerenigde Staten
-
TTY BiopharmChang Gung Memorial HospitalOnbekend
-
Bristol-Myers SquibbVoltooidHIV-infecties | Anorexia | CachexieVerenigde Staten
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAnorexia | Longkanker | CachexieVerenigde Staten
-
St. Vincent Medical Center - Los AngelesOnbekendBorstkanker | Kwaadaardig mesothelioom | EndometriumkankerVerenigde Staten