A Vadadustat vizsgálata hemodialízisben szenvedő betegeknél, akik az Epoetin Alfáról váltottak (FO2RWARD-2)

Bevételi kritériumok:

• ≥18 éves kor, tájékozott beleegyezéssel
• Krónikus, ambuláns in-center hemodialízis (TIW) végstádiumú vesebetegség miatt legalább 12 hétig a szűrés előtt
• Intravénás Epoetin Alfa-kezelésben részesült 8 hétig a 2. szűrési vizittel (SV2) végzett szűrés előtt, beleértve azt is.

• A fő vizsgálatban és az erythropoiesis-stimulating agent (ESA) hiporesponderrel végzett párhuzamos vizsgálatban való részvétel a következő átlagos heti Epoetin Alfa dózisokon alapul:

  1. Fő vizsgálat: Az Epoetin Alfa átlagos heti dózisa <300 egység/kg/hét (E/kg/hét) 8 hétig az SV2 előtt;
  2. ESA hiporesponder párhuzamos vizsgálat: átlagos heti Epoetin Alfa dózis ≥300 E/kg/hét 8 hétig az SV2 előtt

• Két Hb-érték, amelyet a központi laboratórium mért legalább 4 nap különbséggel az 1. szűrési látogatás (SV1) és az SV2 között, a jelzett módon:

  1. Fő vizsgálat: 2 Hb-érték 8,5 és 11,0 g/dl között;
  2. ESA hiporesponder párhuzamos vizsgálat: 2 Hb érték 8,0 és 10,0 gramm/dl (g/dl) között, beleértve
• A szérum ferritin ≥100 nanogramm per milliliter (ng/ml) és a transzferrin telítettség (TSAT) ≥20% a szűrés során
• Folsav és B12-vitamin mérések ≥ a normál alsó határa a szűrés során
• A hemodialízis megfelelőségét az egyszeri Kt/Vurea ≥1,2 jelű a legfrissebb történeti mérés alapján, a szűrést megelőző 8 héten belül vagy alatt
• Megérti a vizsgálat eljárásait és követelményeit, és írásos beleegyezést és felhatalmazást ad a védett egészségügyi információk közzétételéhez

Kizárási kritériumok:

• Nem krónikus vesebetegség okozta vérszegénység (pl. sarlósejtes betegség, mielodiszpláziás szindrómák, csontvelő-fibrózis, hematológiai rosszindulatú daganatok, mielóma, hemolitikus vérszegénység, talaszémia vagy tiszta vörösvértest-aplázia)
• Aktív vérzés vagy közelmúltbeli vérveszteség a randomizálást megelőző 8 héten belül
• Vörösvérsejt (RBC) transzfúzió a randomizálást megelőző 8 héten belül
• A hemodialízis leállítása várható a vizsgálat során
• A vizsgáló megítélése szerint a résztvevőnek valószínűleg mentőterápiára (ESA beadásra vagy vörösvértest-transzfúzióra) lesz szüksége közvetlenül a vizsgálatba való felvétel után
• Krónikus májbetegség anamnézisében (pl. krónikus fertőző hepatitis, krónikus autoimmun májbetegség, májcirrhosis vagy fibrózis)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) vagy összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a szűrés során. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, nincsenek kizárva.
• Jelenlegi, a vizsgáló által megállapított kontrollálatlan magas vérnyomás, amely ellenjavallt az Epoetin Alfa alkalmazásának
• Akut koszorúér-szindróma (kórházi ellátás instabil angina vagy szívinfarktus miatt), sebészeti vagy perkután beavatkozás koszorúér-, cerebrovaszkuláris vagy perifériás artériabetegség (aorta vagy alsó végtag) miatt, műtéti vagy perkután billentyűcsere vagy -javítás, tartós kamrai tachycardia (HF, kórházi kezelés szívelégtelenség miatt) ) vagy a New York Heart Association IV. osztályú szívelégtelenség, vagy a sztrók a szűrést megelőző 12 héten belül vagy alatt
• Új vagy visszatérő rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrés előtt és alatt 2 éven belül, vagy jelenleg rákkezelésben vagy szuppresszív kezelésben részesül. Nem zárják ki a kezelt bazálissejtes bőrkarcinómában, gyógyítólag reszekált bőrlaphámrákban vagy in situ méhnyakkarcinómában szenvedő résztvevőket.
• Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kórtörténetben a szűrést megelőző 12 héten belül vagy alatt
• Hemosiderosis vagy hemochromatosis anamnézisében
• Korábbi szervtranszplantáció anamnézisében (azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében sikertelen vese- vagy szaruhártya-transzplantáció szerepel, nincsenek kizárva)
• Tervezett szervátültetés élő donortól és a veseátültetési várólistán szereplő résztvevőktől, akik várhatóan 6 hónapon belül kapnak átültetést
• Korábbi vérképző őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében (térdízületi gyulladás őssejtterápiája nem kizárt)
• Ismert túlérzékenység a Vadadustattal, az Epoetin Alfával vagy bármely segédanyagával szemben
• Hipoxia-indukálható faktor prolil-hidroxiláz (HIF-PH) gátló bármely korábbi használata, vagy vizsgálati gyógyszer bármilyen alkalmazása a vizsgálati gyógyszer 30 napján vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb), a randomizálás előtt

• Nem fogamzóképes női résztvevők számára:

  1. a szűrés előtt legalább 1 hónappal a műtéti sterilitás (például méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás) megerősítésének képtelensége;
  2. nem tekinthető posztmenopauzálisnak (1 évnél hosszabb menstruáció nincs, tüszőstimuláló hormon > 40 U/liter a szűréskor)

• Fogamzóképes női résztvevők számára:

  1. a Szűrés előtt legalább egy teljes menstruációs ciklusban nem igazolták az elfogadható fogamzásgátlási formákat*;
  2. pozitív szérum terhességi teszt az SV2-nél;
  3. nem hajlandó két elfogadható fogamzásgátlási formát* alkalmazni (amelyek közül legalább az egyiknek barrier módszernek kell lennie) a kiindulási állapottól/1. napon kezdődően, a kezelési időszak alatt és 30 napig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után
• Szoptatás a szűrés alatt vagy a kezelési időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 30 napig
• Petesejtek adományozása a szűréstől kezdve, a teljes kezelési időszak alatt, és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 30 napig
• Férfi résztvevők, akiken nem végeztek vazektómiát, és nem ért egyet az alábbiakkal: elfogadható fogamzásgátlási forma* használata a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig; ne adjon spermát a vizsgálat alatt és legalább 30 napig az utolsó Vadadustat adag beadása után
• Kétoldali natív nephrectomia résztvevői

• Minden egyéb olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatban való részvételre

  • A fogamzásgátlás elfogadható formái a következők:

    • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása;
    • Méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer elhelyezése;
    • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal.