Akut ischaemiás stroke intervenciós vizsgálat (ACTIMIS)

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt férfi vagy női betegek ≥ 18 évesek (azaz legalább 18 évesek a randomizálás időpontjában). Rendkívül óvatosan kell eljárni a 80 év feletti betegek általános egészségi állapota, neurológiai állapota, valamint minden olyan kísérő betegség és kezelés tekintetében, amelyek valószínűleg gyakrabban fordulnak elő;
2. Azok a betegek, akik írásos beleegyezést, törvényes képviselő hozzájárulását vagy sürgősségi hozzájárulást adtak (beleértve az e-beleegyezést is) a helyi jogi és IEC/IRB követelményeknek megfelelően;
3. Akut rokkantságot okozó ischaemiás stroke-ban szenvedő betegek az elülső vagy a hátsó keringésben. A kezdeti időpont ismert, vagy ha nem ismert, a beteg utoljára jól látható időpontja legfeljebb 4,5 órával a diagnózis megerősítése előtt volt, ami lehetővé tette az altepláz kezelését. adminisztráció ezen időkereten belül;
4. Azok a betegek, akiknél a tPA-val végzett trombolízis előtt legalább 6 NIHSS-t mutatnak;
5. tPA-val végzett trombolízises kezelésre jogosult vagy kapott betegek;
6. Olyan betegek, akiknél lehetőség szerint mechanikus trombectomiát hajthatnak végre;
7. Társadalombiztosításhoz kötött betegek (adott esetben a helyi szabályozásnak megfelelően);

8. A nőknek legalább a következő 2 hónapban, a férfiaknak pedig 4 hónapig hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk az IMP beadása után; A rendkívül hatékonynak tartott fogamzásgátló módszerek közé tartoznak a következők:

   • méhen belüli eszköz
   • méhen belüli hormonfelszabadító rendszer
   • kétoldali petevezeték elzáródás
   • vazectomizált partner
   • szexuális absztinencia (ha a helyi előírások szerint alkalmazható)
9. A fogamzóképes korú nőknél negatív eredménnyel vizelet- vagy plazmaterhességi tesztet kell végezni;

Kizárási kritériumok:

1. kóma és/vagy NIHSS >25;
2. 18 évesnél fiatalabb betegek;
3. Korábbi ischaemiás stroke az elmúlt 3 hónapban, a stroke előtti mRS-rel > 2;
4. Kiindulási CT-vizsgálat: a középső agyi artéria több mint 1/3-a) tiszta hypodenzitású régiók az alapvonal képalkotáson;
5. Jelentős tömeghatás középvonali eltolással;
6. vérzéses eredetű stroke;

7. A tPA-val végzett trombolízis ellenjavallatai:

   1. Az altepláz hatóanyaggal vagy bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek;

   2. Azoknál a betegeknél, akiknél magas a vérzés kockázata:

      • jelentős vérzési rendellenesség jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban;
      • ismert vérzéses diathesis (epizódok az elmúlt 6 hónapon belül);
      • hatékony orális antikoaguláns kezelésben részesülő betegek, pl. warfarin-nátrium;
      • nyilvánvaló vagy közelmúltbeli súlyos vagy veszélyes vérzés;
      • ismert vagy gyanított intracranialis vérzés a kórelőzményében;
      • bármely anamnézisében szereplő központi idegrendszeri elváltozás (pl. trauma, intraparenchymalis neoplazma, nem biztosított aneurizma, intracranialis vagy spinalis műtét, érrendszeri rendellenesség stb.);
      • közelmúltban (< 10 nap) traumás külső szívmasszázs, szülészeti szülés vagy nem összenyomható ér szúrása (pl. szubklavia vagy jugularis véna punkciója);
      • bakteriális endocarditis, pericarditis;
      • akut hasnyálmirigy;
      • dokumentált fekélyes gyomor-bélrendszeri betegség az elmúlt 3 hónapban, nyelőcső visszér, artériás-aneurizma, artériás/vénás malformációk;
      • neoplazma, amely fokozott vérzési kockázattal jár;
      • súlyos májbetegség, beleértve a májelégtelenséget, cirrózist, portális hipertóniát (nyelőcsővarix) és aktív hepatitist;
      • súlyos műtét vagy jelentős trauma az elmúlt 3 hónapban;

      • a vizsgálat előtt antikoagulánsokat kapó betegek: a felvétel azonban megfontolható, ha a dózis vagy az utolsó antikoaguláns kezelés óta eltelt idő valószínűtlenné teszi a fennmaradó hatásosságot. Ezt az érintett termék(ek) véralvadásgátló aktivitásának megfelelő vizsgálatával kell megerősíteni, hogy ne mutasson klinikailag jelentős aktivitást a következőképpen meghatározott véralvadási rendszerben:

        • INR ≤ 1,5 a K-vitamin antagonisták esetében; .
        • Alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) és nem frakcionált heparin (UFH): aPPT/ACT/KCT ≤ 39 mp vagy beteg/tanú aránya ≤ 1,2 és/vagy PT ≤ 16 mp (heparin szubterápiás dózisokban (≤ 50 IU/kg) ) a mechanikus thrombectomiás eljárás során engedélyezett);
        • Nem-K-vitamin vagy közvetlen orális antikoagulánsok (NOAC-DOAC) ≤ 50 ng/ml normál vesefunkciójú betegeknél;
      • carotis stentelés szükségessége kettős trombocita-ellenes kezeléssel (a glenzocimab tetején); ez a glenzocimab-kezelés megkezdése után 24 órával elvégezhető;
      • vérlemezkeszám
      • korábbi hemorrhagiás stroke.
   3. A szisztolés vérnyomás ≥ 185 Hgmm a megfelelő vérnyomáscsökkentő terápia ellenére;
   4. Diasztolés vérnyomás ≥ 110 Hgmm; megfelelő akut terápia ellenére a vérnyomás csökkentésére;
   5. Glükóz >400 mg/dl (>4 g/l) a kezelés ellenére;
   6. Glikémia
8. Kettős vérlemezke-ellenes kezelésben részesülő betegek;
9. Kardiopulmonális újraélesztés az elmúlt 10 napban;
10. Szülés az elmúlt 10 napban,
11. Epilepsziás roham a tünetek kezdetén;
12. Várható élettartam < 3 hónap
13. Terhes vagy szoptató;
14. Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket;
15. Ismert súlyos (3. és magasabb fokozatú) vesekárosodás vagy glomeruláris filtrációs ráta < 30 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin > 2X ULN (1,2 mg/dl férfiaknál és 1,0 mg/dl nőknél) a szűréskor;
16. Ismert jelenlegi részvétel