Badanie interwencyjne ostrego udaru niedokrwiennego (ACTIMIS)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat (tj. co najmniej 18 lat w momencie randomizacji). U pacjentów w wieku powyżej 80 lat należy zachować szczególną ostrożność w odniesieniu do ich ogólnego stanu zdrowia, stanu neurologicznego oraz wszelkich chorób współistniejących i leczenia, które mogą występować częściej;
2. Pacjenci, którzy wyrazili pisemną zgodę, zgodę przedstawiciela prawnego lub zgodę w nagłych wypadkach (w tym e-zgodę) zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi i wymaganiami IEC/IRB;
3. Pacjenci z ostrym udarem niedokrwiennym krążenia przedniego lub tylnego powodującym niesprawność. Znany jest czas wystąpienia lub, jeśli jest nieznany, ostatnia wizyta pacjenta w dobrym stanie miała miejsce co najwyżej 4,5 godziny przed potwierdzeniem rozpoznania umożliwiającym rozpoczęcie leczenia alteplazą administracji w tym terminie;
4. Pacjenci z co najmniej NIHSS ≥ 6 przed trombolizą z użyciem tPA;
5. Pacjenci kwalifikujący się do lub poddani leczeniu trombolitycznemu tPA;
6. Pacjenci, którzy mogą zostać poddani mechanicznej trombektomii, jeśli kwalifikują się;
7. Pacjenci objęci ubezpieczeniem społecznym (jeśli dotyczy, zgodnie z lokalnymi przepisami);

8. Skuteczna metoda antykoncepcji powinna być stosowana przez co najmniej kolejne 2 miesiące przez kobiety i 4 miesiące przez mężczyzn po podaniu IMP; metody kontroli urodzeń uważane za wysoce skuteczne obejmują:

   • urządzenie wewnątrzmaciczne
   • wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony
   • obustronna niedrożność jajowodów
   • partner po wazektomii
   • abstynencja seksualna (jeśli dotyczy zgodnie z lokalnymi przepisami)
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z moczu lub osocza z wynikiem ujemnym;

Kryteria wyłączenia:

1. śpiączka i/lub NIHSS >25;
2. Pacjenci w wieku < 18 lat;
3. przebyty udar niedokrwienny w ciągu ostatnich 3 miesięcy z mRS przed udarem > 2;
4. Wyjściowa ocena tomografii komputerowej: więcej niż 1/3 środkowej tętnicy mózgowej) obszary wyraźnej hipodensii w obrazowaniu wyjściowym;
5. Znaczący efekt masy z przesunięciem linii środkowej;
6. Udar pochodzenia krwotocznego;

7. Przeciwwskazania do trombolizy tPA:

   1. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na substancję czynną alteplazę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą;

   2. Pacjenci z dużym ryzykiem krwotoków:

      • istotne skazy krwotoczne obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
      • znana skaza krwotoczna (epizody w ciągu ostatnich 6 miesięcy);
      • pacjenci otrzymujący skuteczne leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, m.in. sól sodowa warfaryny;
      • wyraźne lub niedawno przebyte ciężkie lub niebezpieczne krwawienie;
      • znana historia lub podejrzenie krwotoku śródczaszkowego;
      • jakakolwiek historia uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego (tj. uraz, nowotwór śródmiąższowy, niezabezpieczony tętniak, operacja wewnątrzczaszkowa lub kręgosłupa, malformacja naczyniowa itp.);
      • niedawny (< 10 dni) traumatyczny zewnętrzny masaż serca, poród położniczy lub nakłucie nieściśliwego naczynia krwionośnego (np. nakłucie żyły podobojczykowej lub szyjnej);
      • bakteryjne zapalenie wsierdzia, zapalenie osierdzia;
      • ostre zapalenie trzustki;
      • udokumentowana choroba wrzodowa przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, żylaki przełyku, tętniaki tętnicze, malformacje tętniczo-żylne;
      • nowotwór związany ze zwiększonym ryzykiem krwawienia;
      • ciężka choroba wątroby, w tym niewydolność wątroby, marskość wątroby, nadciśnienie wrotne (żylaki przełyku) i czynne zapalenie wątroby;
      • poważna operacja lub poważny uraz w ciągu ostatnich 3 miesięcy;

      • pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe przed badaniem: można jednak rozważyć włączenie, gdy dawka lub czas, jaki upłynął od ostatniego przyjęcia leczenia przeciwkrzepliwego, sprawia, że ​​resztkowa skuteczność jest mało prawdopodobna. Należy to potwierdzić odpowiednimi testami aktywności przeciwzakrzepowej danego produktu (produktów) w celu wykazania braku istotnego klinicznie działania na układ krzepnięcia, określonego w następujący sposób:

        • INR ≤ 1,5 dla antagonistów witaminy K; .
        • Heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) i heparyna niefrakcjonowana (UFH): aPPT/ACT/KCT ≤ 39 s lub ich stosunek pacjent/świadek ≤ 1,2 i/lub PT ≤ 16 s (heparyna w dawkach subterapeutycznych (≤ 50 j.m./kg ) podczas zabiegu trombektomii mechanicznej jest dozwolone);
        • Niebędące witaminą K lub bezpośrednie doustne antykoagulanty (NOAC-DOAC) ≤ 50 ng/ml u pacjentów z prawidłową czynnością nerek;
      • konieczność wszczepienia stentu do tętnicy szyjnej wraz z podwójnym leczeniem przeciwpłytkowym (oprócz glenzocimabu); można to przeprowadzić 24 godziny po rozpoczęciu leczenia glenzocimabem;
      • liczba płytek krwi
      • przebyty udar krwotoczny.
   3. Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 185 mm Hg pomimo odpowiedniego leczenia doraźnego w celu obniżenia ciśnienia krwi;
   4. Rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 110 mm Hg; pomimo odpowiedniej terapii doraźnej w celu obniżenia ciśnienia tętniczego;
   5. Glukoza >400 mg/dl (>4 g/l) pomimo leczenia;
   6. glikemia
8. Pacjenci otrzymujący podwójne leczenie przeciwpłytkowe;
9. Resuscytacja krążeniowo-oddechowa w ciągu ostatnich 10 dni;
10. Poród w ciągu ostatnich 10 dni,
11. Napad padaczkowy na początku objawów;
12. Oczekiwana długość życia < 3 miesiące
13. Ciąża lub karmienie piersią;
14. Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznych metod antykoncepcji;
15. Znana ciężka (stopień 3. i wyższy) niewydolność nerek lub filtracja kłębuszkowa < 30 ml/min/1,73 m2 lub stężenie kreatyniny w surowicy > 2X GGN (1,2 mg/dl dla mężczyzn i 1,0 mg/dl dla kobiet) podczas badania przesiewowego;
16. Znany obecny udział