急性缺血性脑卒中介入研究 (ACTIMIS)
2021年10月5日 更新者：Acticor Biotech
ACT017 的随机、双盲、多中心、多国、安慰剂对照、单次平行递增剂量安全性和有效性研究用作急性缺血性中风护理标准之上的附加疗法
评估急性缺血性卒中患者单次 IV（推注 + 输注）剂量的 ACT017 的安全性，以及最佳紧急护理标准（包括 rtPA 溶栓加或不加血栓切除术），特别关注出血，无论是临床上有症状（NIHSS 评分 + 4 分或死亡，无其他解释），或在 24 小时 (hr) CT 扫描中发现（排除其他诊断）、严重不良事件 (SAE)、疑似意外严重不良反应 (SUSAR) 和医学上重要事件和其他安全项目，包括生物和免疫耐受性。
研究概览
详细说明
这是首个住院患者随机、双盲、多中心、多国、安慰剂对照、平行剂量 2 阶段研究，结合了剂量递增阶段 (1b) 和巩固阶段 (2a)。
剂量递增（阶段 1b）：
1b 期旨在 (I) 评估 glenzocimab 的剂量相关安全性和潜在疗效，尽快且不迟于 tPA 溶栓开始后 3 小时（本身在急性缺血性中风发作后 4.5 小时内给药）症状），以及（II）确定推荐的 2 期剂量（RP2D）。
在此阶段，患者被不均匀地随机分组，共获得 60 名患者，每个剂量水平 12 名。 在起始水平，8 名患者接受最低药理学活性剂量 125 mg 的 glenzocimab (n=4) 或匹配的安慰剂 (n=4)。 在 DSMB 对临床安全性和 CT 扫描（以及可用的 MRI）进行实时审查并给出有利意见后，接下来的患者被随机分配到第二组（n=8），其中 4 名患者接受更高剂量 250 mg，2 名患者保持初始起始剂量（125 mg），2 名患者接受安慰剂。 按照相同的过程，在 DSMB 的赞成意见后，患者被随机分配到第三组 (n=10) 并接受 glenzocimab 500 mg (n=4)，随机对比 250 mg (n=2)、125 mg (n =2) 或安慰剂 (n=2)。 同样，第四组 (n=12) 将患者随机分为较高剂量 1000 mg (n=4) 与 500 mg (n=2)、250 mg (n=2)、125 mg (n=2) 或安慰剂（n=2）。 第四组完成后，DSMB 发布了进一步的积极意见，第五组 (n=22) 将患者随机分为 1000 mg (n=8)、500 mg (n=6)、250 mg (n=4)、 125 毫克 (n=2)，或安慰剂 (n=2)。
最终剂量的巩固阶段（阶段 2a）：
在审查了研究第一部分中包含的患者安全数据后，DSMB 确认该研究可以继续使用 glenzocimab 推荐剂量 1000 mg。 在此阶段，一组 100 名患者将接受治疗，其中 50 名使用 glenzocimab，50 名使用匹配的安慰剂，以完成计划参与本研究的 160 名患者。
此外，每个治疗组的患者将按所管理的护理标准 (SOC) 类型进行分层：
- 仅使用 tPA 进行溶栓；
- tPA 溶栓和机械血栓切除术 每个治疗组将包含 25 名患有一种 SOC 的患者，以及 25 名患有另一种 SOC 的患者。 活性 glenzocimab 剂量将是在执行最后一次安全性分析后推荐的剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
160
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bordeau、法国、33404
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux,
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁（即随机分组时至少 18 岁）的成年男性或女性患者。 对于 80 岁以上的患者，应特别注意他们的一般健康状况、神经系统状况以及可能更常见的任何伴随疾病和治疗；
- 根据当地法律和 IECs/IRBs 要求给予书面同意、法定代表同意或紧急同意（包括电子同意）的患者；
- 在前循环或后循环中出现急性致残性缺血性卒中的患者。发病时间已知或未知，最后一次就诊时患者状况良好，至多为确认诊断前 4.5 小时，可启动阿替普酶治疗在此时间范围内进行管理；
- 在使用 tPA 进行溶栓前至少出现 NIHSS ≥ 6 的患者；
- 符合条件或接受 tPA 溶栓治疗的患者；
- 如果符合条件，可以进行机械血栓切除术的患者；
- 加入社会保障保险的患者（如适用，根据当地法规）；
服用 IMP 后，女性至少应在接下来的 2 个月内使用有效的避孕方法，男性应至少在接下来的 4 个月内使用有效的避孕方法；被认为非常有效的节育方法包括：
- 宫内节育器
- 宫内激素释放系统
- 双侧输卵管阻塞
- 输精管结扎伴侣
- 禁欲（如果根据当地法规适用）
- 有生育能力的妇女必须接受尿液或血浆妊娠试验，结果为阴性；
排除标准：
- 昏迷和/或 NIHSS >25；
- 患者 < 18 岁；
- 过去 3 个月内既往有缺血性卒中史，已知卒中前 mRS > 2；
- 基线 CT 扫描评估：超过 1/3 的大脑中动脉）基线成像上明显的低密度区域；
- 明显的占位效应伴中线偏移；
- 出血性中风;
tPA溶栓的禁忌症：
- 已知对活性物质阿替普酶或其任何赋形剂过敏的患者；
出血风险高的患者：
- 目前或过去 6 个月内有明显的出血性疾病；
- 已知的出血素质（过去 6 个月内发作）；
- 接受有效口服抗凝治疗的患者，例如 华法林钠；
- 明显或近期严重或危险的出血；
- 已知的或疑似颅内出血病史；
- 任何中枢神经系统病变史（即 外伤、实质内肿瘤、未固定动脉瘤、颅内或脊柱手术、血管畸形等）；
- 最近（< 10 天）创伤性体外心脏按摩、产科分娩或穿刺不可压缩的血管（例如 锁骨下或颈静脉穿刺）；
- 细菌性心内膜炎，心包炎;
- 急性胰腺炎;
- 在过去 3 个月内记录有溃疡性胃肠道疾病、食管静脉曲张、动脉瘤、动脉/静脉畸形；
- 涉及增加出血风险的肿瘤；
- 严重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬化、门静脉高压症（食管静脉曲张）和活动性肝炎；
- 过去 3 个月内进行过重大手术或重大外伤；
研究前接受抗凝剂治疗的患者：然而，当自上次服用抗凝剂治疗后的剂量或时间使残余疗效不太可能时，可以考虑纳入。 这应该通过对相关产品进行适当的抗凝活性测试来证实，以证明对凝血系统没有临床相关的活性，定义如下：
- 维生素 K 拮抗剂的 INR ≤ 1.5； .
- 低分子肝素 (LMWH) 和普通肝素 (UFH)：aPPT/ACT/KCT ≤ 39 秒或其患者/见证人比率 ≤ 1.2 和/或 PT ≤ 16 秒（低于治疗剂量的肝素（≤ 50 IU/kg ) 在机械血栓切除术过程中被授权);
- 非维生素 K 或直接口服抗凝剂 (NOACs-DOACs) 在肾功能正常的患者中≤ 50 ng/mL；
- 需要颈动脉支架术和双重抗血小板治疗（在 glenzocimab 之上）；这可以在 glenzocimab 治疗开始后 24 小时进行；
- 血小板计数
- 既往出血性中风。
- 收缩压≥185 mm Hg，尽管进行了适当的急性降压治疗；
- 舒张压≥110 mm Hg；尽管有适当的急性治疗以降低血压；
- 尽管接受治疗，但葡萄糖 >400 mg/dL (>4 g/L)；
- 血糖
- 接受双重抗血小板治疗的患者；
- 过去10天内进行过心肺复苏；
- 在过去 10 天内分娩，
- 症状发作时癫痫发作；
- 预期寿命 < 3 个月
- 怀孕或哺乳；
- 未使用有效节育方法的育龄女性；
- 已知严重（3 级及以上）肾功能损害或肾小球滤过率 < 30 ml/min/1.73 m2 或血清肌酐 > 2X ULN（男性为 1.2 mg/dL，女性为 1.0 mg/dL）；
- 已知当前参与
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：静脉注射 glenzocimab (ACT017) 1000 mg
静脉注射 glenzocimab (ACT017) 1000 mg 加入组织纤溶酶原激活剂 +/- 机械血栓切除术
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治疗急性缺血性卒中症状的标准护理附加疗法
其他名称：
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安慰剂比较：静脉安慰剂
添加到组织纤溶酶原激活剂+/-机械血栓切除术中的静脉安慰剂
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治疗急性缺血性卒中症状的标准护理附加疗法
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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症状性颅内出血
大体时间：24小时
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经历症状性出血的参与者人数，定义为美国国立卫生研究院健康卒中量表评分二次增加 4 分或更高，或死亡
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24小时
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无症状颅内出血的发生率
大体时间：24小时
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无症状出血是通过计算机断层扫描检测到的出血
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24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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美国国家研究所健康卒中量表评分（最低 7 分，最高 42 分）、脑损伤和血管再通的基线变化
大体时间：24小时
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国家研究所健康卒中量表评分相对于基线的绝对变化，通过计算机断层扫描或磁共振成像或磁共振血管造影评估的脑损伤相对于基线的变化，通过改良脑梗死溶栓评分测量的再通基线变化（0最小值，最大值 3）在磁共振血管造影上
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24小时
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美国国家研究所健康卒中量表评分（最低 7 分，最高 42 分）、脑损伤和血管再通的基线变化
大体时间：24小时
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国家研究所健康卒中量表评分相对于基线的变化，通过计算机断层扫描或磁共振成像或磁共振血管造影评估的脑损伤相对于基线的变化，通过改进的脑梗塞溶栓术测量的再通基线变化磁共振血管造影评分（最低 0 分，最高 3 分）
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24小时
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修改后的排名量表评分评估的基线变化
大体时间：90天
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改良等级量表得分（最低 0 分，最高 6 分）：结果良好的患者人数（得分 0-2）
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90天
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修改后的排名量表评分评估的基线变化
大体时间：90天
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改良等级量表得分（最低 0 分，最高 6 分）：结果良好的患者百分比（得分 0-2）
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90天
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梗塞区大小相对于基线的变化
大体时间：第 7 天
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通过中央磁共振成像审查评估的梗塞区大小相对于基线的变化
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第 7 天
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生命体征基线的变化
大体时间：6 小时、24 小时、第 7 天、第 30 天和第 90 天
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收缩压和舒张压基线的变化
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6 小时、24 小时、第 7 天、第 30 天和第 90 天
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生命体征基线的变化
大体时间：6 小时、24 小时、第 7 天、第 30 天和第 90 天
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心率基线的变化
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6 小时、24 小时、第 7 天、第 30 天和第 90 天
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临床实验室评估基线的变化
大体时间：90天
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血浆血红蛋白水平相对于基线的变化
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90天
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临床实验室评估基线的变化
大体时间：90天
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血小板计数相对于基线的变化
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90天
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临床实验室评估基线的变化
大体时间：90天
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血清葡萄糖浓度相对于基线的变化
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90天
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临床实验室评估基线的变化
大体时间：90天
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血清肌酐浓度相对于基线的变化
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90天
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心电图 (ECG) 基线的变化
大体时间：24 小时和 90 天
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12 导联心电图 (ECG) 相对于基线的变化
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24 小时和 90 天
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抗 ACT017 抗体 (ADA) 的证据
大体时间：第 30 天和第 90 天
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评估抗 ACT017 抗体 (ADA) 可能用于 ACT017 给药的证据
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第 30 天和第 90 天
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ACT017 血浆浓度的药代动力学
大体时间：30分钟、9小时和24小时
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ACT017 血浆浓度相对于基线的变化
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30分钟、9小时和24小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Andrea Comenducci, MD、Acticor Biotech
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Renaud L, Lebozec K, Voors-Pette C, Dogterom P, Billiald P, Jandrot Perrus M, Pletan Y, Machacek M. Population Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling of Glenzocimab (ACT017) a Glycoprotein VI Inhibitor of Collagen-Induced Platelet Aggregation. J Clin Pharmacol. 2020 Sep;60(9):1198-1208. doi: 10.1002/jcph.1616. Epub 2020 Jun 4.
- Voors-Pette C, Lebozec K, Dogterom P, Jullien L, Billiald P, Ferlan P, Renaud L, Favre-Bulle O, Avenard G, Machacek M, Pletan Y, Jandrot-Perrus M. Safety and Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of ACT017, an Antiplatelet GPVI (Glycoprotein VI) Fab. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 May;39(5):956-964. doi: 10.1161/ATVBAHA.118.312314.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月6日
初级完成 (实际的)
2021年9月27日
研究完成 (实际的)
2021年9月27日
研究注册日期
首次提交
2018年12月12日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月11日
首次发布 (实际的)
2019年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月5日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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