Intervensjonsstudie for akutt iskemisk slag (ACTIMIS)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år (dvs. minst 18 år gamle ved randomisering). Ekstrem forsiktighet bør utvises hos pasienter over 80 år med hensyn til deres generelle helse, nevrologiske status og eventuelle samtidige sykdommer og behandlinger som sannsynligvis vil være mer vanlige;
2. Pasienter som har gitt skriftlig samtykke, samtykke fra juridisk representant eller nødsamtykke (inkludert e-samtykke) i samsvar med lokale juridiske og IECs/IRBs krav;
3. Pasienter med et akutt invalidiserende iskemisk slag i enten fremre eller bakre sirkulasjon. Tidspunktet for debut er kjent eller hvis ukjent, siste gang pasienten ble sett frisk, var maksimalt 4,5 timer før bekreftelse av diagnosen som muliggjorde initiering av alteplase administrasjon innenfor denne tidsrammen;
4. Pasienter med minst en NIHSS ≥ 6 før trombolyse med tPA;
5. Pasienter som er kvalifisert for, eller administrert trombolysebehandling med tPA;
6. Pasienter som kan gjennomgå mekanisk trombektomi hvis kvalifisert;
7. Pasienter tilknyttet trygdeforsikring (hvis aktuelt, i henhold til lokale forskrifter);

8. Effektiv prevensjonsmetode bør brukes i minst de neste 2 månedene av kvinner og 4 måneder av menn etter IMP-administrasjon; prevensjonsmetoder som anses å være svært effektive inkluderer:

   • intrauterin enhet
   • intrauterint hormonfrigjørende system
   • bilateral tubal okklusjon
   • vasektomisert partner
   • seksuell avholdenhet (hvis aktuelt i henhold til lokale forskrifter)
9. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en urin- eller plasmagraviditetstest med negative resultater;

Ekskluderingskriterier:

1. koma og/eller NIHSS >25;
2. Pasienter < 18 år;
3. Tidligere iskemisk slag innen de siste 3 månedene med mRS før slag kjent for å være > 2;
4. Baseline CT-skanningsevaluering: mer enn 1/3 av den midtre cerebrale arterie) regioner med klar hypodensitet på baseline-avbildningen;
5. Betydelig masseeffekt med midtlinjeforskyvning;
6. Slag av hemorragisk opprinnelse;

7. Kontraindikasjoner for trombolyse med tPA:

   1. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet alteplase eller noen av dets hjelpestoffer;

   2. Pasienter med høy risiko for blødninger:

      • betydelig blødningsforstyrrelse for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene;
      • kjent hemorragisk diatese (episoder innen de siste 6 månedene);
      • pasienter som får effektiv oral antikoagulantbehandling, f.eks. warfarin natrium;
      • manifest eller nylig alvorlig eller farlig blødning;
      • kjent historie med eller mistenkt intrakraniell blødning;
      • noen historie med lesjon i sentralnervesystemet (dvs. traumer, intraparenkymal neoplasma, usikret aneurisme, intrakraniell eller spinal kirurgi, vaskulær misdannelse osv.);
      • nylig (< 10 dager) traumatisk ekstern hjertemassasje, obstetrisk fødsel eller punktering av et ikke-komprimerbart blodkar (f.eks. punksjon av subclavia eller halsvene);
      • bakteriell endokarditt, perikarditt;
      • akutt pankreatitt;
      • dokumentert ulcerøs gastrointestinal sykdom i løpet av de siste 3 månedene, øsofagusvaricer, arteriell aneurisme, arterielle/venøse misdannelser;
      • neoplasma som involverer økt risiko for blødning;
      • alvorlig leversykdom, inkludert leversvikt, cirrhose, portal hypertensjon (esophageal varices) og aktiv hepatitt;
      • større operasjon eller betydelig traume i løpet av de siste 3 månedene;

      • pasienter som får antikoagulantia før studien: inkludering kan imidlertid vurderes når dosen eller tiden siden siste inntak av antikoagulantbehandling gjør gjenværende effekt usannsynlig. Dette bør bekreftes av passende tester av antikoagulasjonsaktivitet for det eller de aktuelle produktene for å vise ingen klinisk relevant aktivitet på koagulasjonssystemet definert som følger:

        • INR ≤ 1,5 for vitamin K-antagonister; .
        • Heparin med lav molekylvekt (LMWH) og ufraksjonert heparin (UFH): aPPT/ACT/KCT ≤ 39 sek eller deres pasient/vitne-forhold ≤ 1,2 og/eller PT ≤ 16 sek (heparin ved subterapeutiske doser (≤ 50 IE/kg) ) under den mekaniske trombektomiprosedyren er autorisert);
        • Ikke-vitamin-K eller direkte orale anti-koagulanter (NOACs-DOACs) ≤ 50 ng/ml hos pasienter med normal nyrefunksjon;
      • behov for carotisstenting sammen med en dobbel anti-blodplatebehandling (på toppen av glenzocimab); dette kan utføres 24 timer etter oppstart av behandling med glenzocimab;
      • antall blodplater
      • tidligere hemorragisk slag.
   3. Systolisk blodtrykk ≥ 185 mm Hg til tross for passende akutt terapi for å senke blodtrykket;
   4. Diastolisk blodtrykk ≥ 110 mm Hg; til tross for passende akutt terapi for å senke blodtrykket;
   5. Glukose >400 mg/dL (>4 g/L) til tross for behandling;
   6. Glykemi
8. Pasienter som får dobbel antiplate-behandling;
9. Hjerte-lungeredning i løpet av de siste 10 dagene;
10. Fødsel de siste 10 dagene,
11. Epileptiske anfall ved symptomdebut;
12. Forventet levealder < 3 måneder
13. Gravid eller ammende;
14. Kvinner i fertil alder som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder;
15. Kjent alvorlig (grad 3 og høyere) nedsatt nyrefunksjon eller glomerulær filtreringshastighet < 30 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin > 2X ULN (1,2 mg/dL for menn og 1,0 mg/dL for kvinner) ved screening;
16. Kjent nåværende deltakelse