Interventionsstudie för akut ischemisk stroke (ACTIMIS)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år (dvs. minst 18 år vid tidpunkten för randomisering). Extrem försiktighet bör iakttas hos patienter över 80 år med avseende på deras allmänna hälsa, neurologiska status och eventuella samtidiga sjukdomar och behandlingar som sannolikt är vanligare;
2. Patienter som har gett skriftligt samtycke, samtycke från juridisk representant eller nödsamtycke (inklusive e-samtycke) i enlighet med lokala lagar och IECs/IRBs krav;
3. Patienter som uppvisar en akut invalidiserande ischemisk stroke i antingen den främre eller bakre cirkulationen. Tidpunkten för insjuknandet är känd eller om den är okänd, sista gången patienten sågs väl, var högst 4,5 timmar före bekräftelse av diagnosen, vilket möjliggjorde initiering av alteplas. administration inom denna tidsram;
4. Patienter som uppvisar minst ett NIHSS ≥ 6 före trombolys med tPA;
5. Patienter som är berättigade till eller administrerade trombolysbehandling med tPA;
6. Patienter som kan genomgå mekanisk trombektomi om de är berättigade;
7. Patienter som är anslutna till socialförsäkringen (om tillämpligt, i enlighet med lokala bestämmelser);

8. Effektiv preventivmetod bör användas under minst de kommande 2 månaderna av kvinnor och 4 månader av män efter administrering av IMP; preventivmedel som anses vara mycket effektiva inkluderar:

   • spiral
   • intrauterint hormonfrisättande system
   • bilateral tubal ocklusion
   • vasektomerad partner
   • sexuell avhållsamhet (om tillämpligt i enlighet med lokala bestämmelser)
9. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett urin- eller plasmagraviditetstest med negativa resultat;

Exklusions kriterier:

1. Koma och/eller NIHSS >25;
2. Patienter < 18 år;
3. Tidigare ischemisk stroke under de senaste 3 månaderna med mRS före stroke känd för att vara > 2;
4. Baslinje CT-skanningsutvärdering: mer än 1/3 av den mellersta cerebrala artären) regioner med tydlig hypodensitet på baslinjeavbildningen;
5. Betydande masseffekt med mittlinjeförskjutning;
6. Stroke av hemorragiskt ursprung;

7. Kontraindikationer för trombolys med tPA:

   1. Patienter med känd överkänslighet mot den aktiva substansen alteplase eller mot något av dess hjälpämnen;

   2. Patienter med hög risk för blödningar:

      • signifikant blödningsrubbning för närvarande eller under de senaste 6 månaderna;
      • känd hemorragisk diates (episoder inom de senaste 6 månaderna);
      • patienter som får effektiv oral antikoagulantiabehandling, t.ex. warfarinnatrium;
      • uppenbar eller nyligen allvarlig eller farlig blödning;
      • känd historia av eller misstänkt intrakraniell blödning;
      • någon historia av skada i centrala nervsystemet (dvs. trauma, intraparenkymal neoplasm, osäkrad aneurysm, intrakraniell eller spinal kirurgi, vaskulär missbildning etc.);
      • nyligen (< 10 dagar) traumatisk extern hjärtmassage, obstetrisk förlossning eller punktering av ett icke-kompressibelt blodkärl (t.ex. punktering av subclavia eller halsven);
      • bakteriell endokardit, perikardit;
      • akut pankreatit;
      • dokumenterad ulcerös gastrointestinal sjukdom under de senaste 3 månaderna, esofagusvaricer, arteriellt aneurysm, arteriella/venösa missbildningar;
      • neoplasm som involverar en ökad risk för blödning;
      • allvarlig leversjukdom, inklusive leversvikt, cirros, portal hypertoni (esofagusvaricer) och aktiv hepatit;
      • större operation eller betydande trauma under de senaste 3 månaderna;

      • patienter som får antikoagulantia före studien: inkludering kan dock övervägas när dosen eller tiden sedan det senaste intaget av antikoagulantia gör kvarvarande effekt osannolik. Detta bör bekräftas av lämpliga tester av antikoagulerande aktivitet för den eller de berörda produkten för att inte visa någon kliniskt relevant aktivitet på koagulationssystemet definierat enligt följande:

        • INR ≤ 1,5 för vitamin K-antagonister; .
        • Lågmolekylärt heparin (LMWH) och ofraktionerat heparin (UFH): aPPT/ACT/KCT ≤ 39 sek eller deras patient/vittnesförhållande ≤ 1,2 och/eller PT ≤ 16 sek (heparin vid subterapeutiska doser (≤ 50 IE/kg) ) under den mekaniska trombektomiproceduren är godkänd);
        • Icke-vitamin-K eller direkta orala antikoagulantia (NOACs-DOACs) ≤ 50 ng/ml hos patienter med normal njurfunktion;
      • behov av halspulsåderstentning tillsammans med en dubbel anti-trombocytbehandling (utöver glenzocimab); detta kan utföras 24 timmar efter påbörjad behandling med glenzocimab;
      • trombocyträkning
      • tidigare hemorragisk stroke.
   3. Systoliskt blodtryck ≥ 185 mm Hg trots lämplig akut behandling för att sänka blodtrycket;
   4. Diastoliskt blodtryck ≥ 110 mm Hg; trots lämplig akut terapi för att sänka blodtrycksterapi;
   5. Glukos >400 mg/dL (>4 g/L) trots behandling;
   6. Glykemi
8. Patienter som får en dubbel trombocythämmande behandling;
9. Hjärt- och lungräddning inom de senaste 10 dagarna;
10. Förlossning under de senaste 10 dagarna,
11. Epileptiska anfall vid uppkomsten av symtom;
12. Förväntad livslängd < 3 månader
13. Gravid eller ammande;
14. Kvinnor i fertil ålder som inte använder effektiva preventivmedel;
15. Känd allvarlig (grad 3 och högre) njurfunktionsnedsättning eller glomerulär filtreringshastighet < 30 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin > 2X ULN (1,2 mg/dL för män och 1,0 mg/dL för kvinnor) vid screening;
16. Känt aktuellt deltagande