Intervenční studie akutní ischemické cévní mozkové příhody (ACTIMIS)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti mužského nebo ženského pohlaví ≥ 18 let (tj. alespoň 18 let v době randomizace). U pacientů starších 80 let je třeba dbát mimořádné opatrnosti, pokud jde o jejich celkový zdravotní stav, neurologický stav a jakákoli doprovodná onemocnění a léčby, které budou pravděpodobně častější;
2. Pacienti, kteří dali písemný souhlas, souhlas zákonného zástupce nebo nouzový souhlas (včetně elektronického souhlasu) v souladu s místními právními požadavky a požadavky IEC/IRB;
3. Pacienti s akutní invalidizující ischemickou cévní mozkovou příhodou v přední nebo zadní cirkulaci. Doba nástupu je známa, nebo pokud není známa, byl pacient naposledy dobře viděn maximálně 4,5 hodiny před potvrzením diagnózy umožňující zahájení léčby alteplázou administrace v tomto časovém rámci;
4. Pacienti vykazující alespoň NIHSS ≥ 6 před trombolýzou s tPA;
5. Pacienti způsobilí pro léčbu trombolýzou nebo jim byla podávána léčba tPA;
6. Pacienti, kteří mohou podstoupit mechanickou trombektomii, pokud jsou způsobilí;
7. Pacienti s pojištěním sociálního zabezpečení (pokud je to relevantní, v souladu s místními předpisy);

8. Efektivní antikoncepční metodu by měly být používány nejméně po dobu následujících 2 měsíců u žen a 4 měsíců u mužů po podání IMP; Metody kontroly porodnosti považované za vysoce účinné zahrnují:

   • nitroděložní tělísko
   • nitroděložní systém uvolňující hormony
   • bilaterální tubární okluze
   • partner po vasektomii
   • sexuální abstinence (pokud je to možné v souladu s místními předpisy)
9. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test z moči nebo plazmy s negativním výsledkem;

Kritéria vyloučení:

1. Kóma a/nebo NIHSS >25;
2. Pacienti < 18 let;
3. Předchozí ischemická cévní mozková příhoda během posledních 3 měsíců s mRS před cévní mozkovou příhodou známou jako > 2;
4. Základní CT-scan hodnocení: více než 1/3 střední cerebrální arterie) oblasti jasné hypodenzity na základním zobrazení;
5. Významný hromadný efekt s posunem střední čáry;
6. Mrtvice hemoragického původu;

7. Kontraindikace trombolýzy s tPA:

   1. Pacienti se známou přecitlivělostí na léčivou látku alteplázu nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku;

   2. Pacienti s vysokým rizikem krvácení:

      • významná porucha krvácení v současnosti nebo během posledních 6 měsíců;
      • známá hemoragická diatéza (epizody během posledních 6 měsíců);
      • pacienti, kteří dostávají účinnou perorální antikoagulační léčbu, např. warfarin sodný;
      • zjevné nebo nedávné závažné nebo nebezpečné krvácení;
      • známá anamnéza nebo podezření na intrakraniální krvácení;
      • jakákoliv anamnéza lézí centrálního nervového systému (tj. trauma, intraparenchymální novotvar, nezajištěné aneuryzma, intrakraniální nebo spinální chirurgie, vaskulární malformace atd.);
      • nedávná (< 10 dní) traumatická vnější srdeční masáž, porodní porod nebo punkce nestlačitelné krevní cévy (např. punkce podklíčkové nebo jugulární žíly);
      • bakteriální endokarditida, perikarditida;
      • akutní pankreatitida;
      • dokumentované ulcerózní gastrointestinální onemocnění během posledních 3 měsíců, jícnové varixy, arteriální aneuryzma, arteriální/venózní malformace;
      • novotvar se zvýšeným rizikem krvácení;
      • závažné onemocnění jater, včetně jaterního selhání, cirhózy, portální hypertenze (jícnové varixy) a aktivní hepatitidy;
      • velký chirurgický zákrok nebo významné trauma během posledních 3 měsíců;

      • pacienti užívající před studií antikoagulancia: zařazení však může být zváženo, pokud dávka nebo doba od posledního podání antikoagulační léčby činí reziduální účinnost nepravděpodobnou. To by mělo být potvrzeno příslušnými testy antikoagulační aktivity pro dotčený produkt (produkty), aby nevykazovaly žádnou klinicky relevantní aktivitu na koagulační systém definovaný takto:

        • INR ≤ 1,5 pro antagonisty vitaminu K; .
        • Nízkomolekulární heparin (LMWH) a nefrakcionovaný heparin (UFH): aPPT/ACT/KCT ≤ 39 s nebo jejich poměr pacient/svědek ≤ 1,2 a/nebo PT ≤ 16 s (heparin v subterapeutických dávkách (≤ 50 IU/kg) ) během postupu mechanické trombektomie je povoleno);
        • Non-vitamin-K nebo přímá perorální antikoagulancia (NOACs-DOAC) ≤ 50 ng/ml u pacientů s normální funkcí ledvin;
      • potřeba karotického stentu spolu s duální antiagregační léčbou (na vrcholu glenzocimab); to lze provést 24 hodin po zahájení léčby glenzocimabem;
      • počet krevních destiček
      • předchozí hemoragická mrtvice.
   3. Systolický krevní tlak ≥ 185 mm Hg i přes vhodnou akutní terapii ke snížení krevního tlaku;
   4. diastolický krevní tlak ≥ 110 mm Hg; i přes vhodnou akutní terapii ke snížení krevního tlaku;
   5. Glukóza >400 mg/dl (>4 g/L) navzdory léčbě;
   6. Glykemie
8. Pacienti, kteří dostávají duální protidestičkovou léčbu;
9. Kardiopulmonální resuscitace během posledních 10 dnů;
10. porod v posledních 10 dnech,
11. Epileptický záchvat při nástupu příznaků;
12. Předpokládaná délka života < 3 měsíce
13. Těhotné nebo kojící;
14. Ženy ve fertilním věku nepoužívající účinné metody antikoncepce;
15. Známé těžké (stupeň 3 a vyšší) poškození ledvin nebo glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin > 2X ULN (1,2 mg/dl pro muže a 1,0 mg/dl pro ženy) při screeningu;
16. Známá aktuální účast