Étude interventionnelle sur l'AVC ischémique aigu (ACTIMIS)

Critère d'intégration:

1. Patients adultes de sexe masculin ou féminin de ≥ 18 ans (c'est-à-dire âgés d'au moins 18 ans au moment de la randomisation). Une extrême prudence doit être exercée chez les patients de plus de 80 ans en ce qui concerne leur état de santé général, leur état neurologique et toute maladie et traitement concomitants susceptibles d'être plus fréquents ;
2. Les patients qui ont donné leur consentement écrit, le consentement du représentant légal ou le consentement d'urgence (y compris le consentement électronique) conformément aux exigences légales locales et aux exigences de l'IEC/IRB ;
3. Patients présentant un AVC ischémique aigu invalidant dans la circulation antérieure ou postérieure. L'heure d'apparition est connue ou, si elle n'est pas connue, la dernière fois que le patient a été bien vu, était au plus de 4,5 heures avant la confirmation du diagnostic permettant l'initiation de l'alteplase l'administration dans ce délai ;
4. Patients présentant au moins un NIHSS ≥ 6 avant thrombolyse avec tPA ;
5. Patients éligibles ou recevant un traitement de thrombolyse avec tPA ;
6. Patients pouvant subir une thrombectomie mécanique s'ils sont éligibles ;
7. Patients affiliés à la sécurité sociale (le cas échéant, conformément aux réglementations locales) ;

8. Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant au moins les 2 mois suivants par les femmes et 4 mois par les hommes après l'administration de l'IMP ; Les méthodes de contraception considérées comme très efficaces comprennent :

   • dispositif intra-utérin
   • système intra-utérin de libération d'hormones
   • occlusion tubaire bilatérale
   • partenaire vasectomisé
   • abstinence sexuelle (le cas échéant conformément aux réglementations locales)
9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou plasmatique avec un résultat négatif ;

Critère d'exclusion:

1. Coma, et/ou NIHSS >25 ;
2. Patients < 18 ans ;
3. Antécédent d'AVC ischémique au cours des 3 derniers mois avec un mRS pré-AVC connu pour être > 2 ;
4. Bilan CT-scan initial : plus de 1/3 de l'artère cérébrale moyenne) régions d'hypodensité claire sur l'imagerie de base ;
5. Effet de masse significatif avec déplacement de la ligne médiane ;
6. AVC d'origine hémorragique;

7. Contre-indications à la thrombolyse avec tPA :

   1. Patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif altéplase ou à l'un de ses excipients ;

   2. Patients à haut risque hémorragique :

      • trouble hémorragique important actuellement ou au cours des 6 derniers mois ;
      • diathèse hémorragique connue (épisodes au cours des 6 derniers mois);
      • les patients recevant un traitement anticoagulant oral efficace, par ex. warfarine sodique;
      • saignement grave ou dangereux manifeste ou récent ;
      • antécédents connus ou soupçonnés d'hémorragie intracrânienne ;
      • tout antécédent de lésion du système nerveux central (c.-à-d. traumatique, néoplasme intra-parenchymateux, anévrisme non sécurisé, chirurgie intracrânienne ou rachidienne, malformation vasculaire etc..) ;
      • massage cardiaque externe traumatique récent (< 10 jours), accouchement obstétrical ou ponction d'un vaisseau sanguin non compressible (par ex. ponction veineuse sous-clavière ou jugulaire);
      • endocardite bactérienne, péricardite;
      • pancréatite aiguë;
      • maladie gastro-intestinale ulcérative documentée au cours des 3 derniers mois, varices œsophagiennes, artério-anévrisme, malformations artérielles/veineuses ;
      • néoplasme impliquant un risque accru de saignement;
      • maladie hépatique grave, y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale (varices œsophagiennes) et hépatite active ;
      • chirurgie majeure ou traumatisme important au cours des 3 derniers mois ;

      • patients recevant des anticoagulants avant l'étude : l'inclusion peut cependant être envisagée lorsque la dose ou le temps écoulé depuis la dernière prise de traitement anticoagulant rend peu probable une efficacité résiduelle. Ceci doit être confirmé par des tests appropriés d'activité anticoagulante pour le(s) produit(s) concerné(s) afin de ne montrer aucune activité cliniquement pertinente sur le système de coagulation défini comme suit :

        • INR ≤ 1,5 pour les antagonistes de la vitamine K ; .
        • Héparine de Bas Poids Moléculaire (HBPM) et Héparine Non Fractionnée (HNF) : aPPT/ACT/KCT ≤ 39 sec ou leur ratio patient/témoin ≤ 1,2 et/ou TP ≤ 16 sec (héparine à doses sous-thérapeutiques (≤ 50 UI/kg ) pendant la procédure de thrombectomie mécanique est autorisée) ;
        • Non-vitamine-K ou anticoagulants oraux directs (NACO-AOD) ≤ 50 ng/mL chez les patients ayant une fonction rénale normale ;
      • nécessité d'un stenting carotidien associé à un double traitement antiplaquettaire (en plus du glenzocimab) ; celle-ci peut être réalisée 24h après le début du traitement par glenzocimab ;
      • nombre de plaquettes
      • AVC hémorragique antérieur.
   3. Tension artérielle systolique ≥ 185 mm Hg malgré un traitement aigu approprié pour abaisser la tension artérielle ;
   4. Pression artérielle diastolique ≥ 110 mm Hg ; malgré un traitement aigu approprié pour abaisser la tension artérielle;
   5. Glucose > 400 mg/dL (> 4 g/L) malgré le traitement ;
   6. Glycémie
8. Patients recevant un double traitement antiplaquettaire ;
9. Réanimation cardiorespiratoire au cours des 10 derniers jours ;
10. Accouchement dans les 10 derniers jours,
11. Crise d'épilepsie au début des symptômes;
12. Espérance de vie < 3 mois
13. Enceinte ou allaitante;
14. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception ;
15. Insuffisance rénale sévère connue (grade 3 et plus) ou débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min/1,73 m2 ou Créatinine sérique > 2X LSN (1,2 mg/dL pour les hommes et 1,0 mg/dL pour les femmes) lors du dépistage ;
16. Participation actuelle connue