Akuutin iskeemisen aivohalvauksen interventiotutkimus (ACTIMIS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat aikuiset mies- tai naispotilaat (eli vähintään 18-vuotiaat satunnaistamisen aikaan). Äärimmäistä varovaisuutta tulee noudattaa yli 80-vuotiaiden potilaiden yleisterveyden, neurologisen tilan ja mahdollisten samanaikaisten sairauksien ja hoitojen suhteen, jotka ovat todennäköisesti yleisempiä.
2. Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksen, laillisen edustajan suostumuksen tai hätäsuostumuksen (mukaan lukien sähköinen suostumus) paikallisten lakien ja IEC:n/IRB:n vaatimusten mukaisesti;
3. Potilaat, joilla on akuutti vammauttava iskeeminen aivohalvaus joko etu- tai takaverenkierrossa. Alkamisaika on tiedossa tai jos ei tiedetä, viimeinen kerta, kun potilas nähtiin hyvin, oli korkeintaan 4,5 tuntia ennen diagnoosin vahvistamista, mikä mahdollisti altepaasihoidon aloittamisen hallinnointi tässä määräajassa;
4. Potilaat, joilla on vähintään NIHSS ≥ 6 ennen trombolyysiä tPA:lla;
5. Potilaat, jotka ovat kelvollisia trombolyysihoitoon tai joille on annettu trombolyysihoito tPA:lla;
6. Potilaat, joille voidaan tehdä mekaaninen trombektomia, jos se on kelvollinen;
7. Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvavakuutukseen (jos sovellettavissa, paikallisten määräysten mukaisesti);

8. Naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään seuraavat 2 kuukautta ja miesten 4 kuukautta IMP:n antamisen jälkeen; Erittäin tehokkaiksi katsottuja ehkäisymenetelmiä ovat:

   • kohdunsisäinen laite
   • kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
   • kahdenvälinen munanjohtimen tukos
   • vasektomoitu kumppani
   • seksuaalista pidättymistä (jos sovellettavissa paikallisten määräysten mukaisesti)
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä virtsa- tai plasmaraskaustesti negatiivisin tuloksin;

Poissulkemiskriteerit:

1. kooma ja/tai NIHSS >25;
2. Alle 18-vuotiaat potilaat;
3. Aiempi iskeeminen aivohalvaus viimeisten 3 kuukauden aikana, jolloin aivohalvausta edeltävä mRS tiedetään olevan > 2;
4. Perustason CT-skannausarviointi: yli 1/3 keskimmäisestä aivovaltimosta) selkeän hypodensiteettialueet peruskuvauksessa;
5. Merkittävä massavaikutus keskiviivan siirrolla;
6. verenvuotoa aiheuttava aivohalvaus;

7. tPA:n trombolyysin vasta-aiheet:

   1. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä vaikuttavalle aineelle alteplaasille tai jollekin sen apuaineelle;

   2. Potilaat, joilla on suuri verenvuotoriski:

      • merkittävä verenvuotohäiriö tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana;
      • tunnettu verenvuotodiateesi (jaksot viimeisen 6 kuukauden aikana);
      • potilaat, jotka saavat tehokasta oraalista antikoagulanttihoitoa, esim. varfariininatrium;
      • ilmeinen tai äskettäinen vakava tai vaarallinen verenvuoto;
      • tunnettu tai epäilty kallonsisäinen verenvuoto;
      • mikä tahansa historiallinen keskushermoston vaurio (esim. trauma, intraparenkymaalinen kasvain, suojaamaton aneurysma, kallonsisäinen tai selkärangan leikkaus, verisuonten epämuodostumat jne.);
      • äskettäin (< 10 päivää) traumaattinen ulkoinen sydänhieronta, synnytys tai ei-puristuvan verisuonen pisto (esim. subclavian tai kaulalaskimopunktio);
      • bakteerien aiheuttama endokardiitti, perikardiitti;
      • akuutti haimatulehdus;
      • dokumentoitu haavainen maha-suolikanavan sairaus viimeisen 3 kuukauden aikana, ruokatorven suonikohjut, valtimo-aneurysma, valtimon/laskimon epämuodostumat;
      • kasvain, johon liittyy lisääntynyt verenvuotoriski;
      • vaikea maksasairaus, mukaan lukien maksan vajaatoiminta, kirroosi, portaalihypertensio (ruokatorven suonikohjut) ja aktiivinen hepatiitti;
      • suuri leikkaus tai merkittävä trauma viimeisen 3 kuukauden aikana;

      • potilaat, jotka saavat antikoagulantteja ennen tutkimusta: sisällyttämistä voidaan kuitenkin harkita, jos annos tai aika viimeisestä antikoagulanttihoidon ottamisesta tekee jäännöstehokkuuden epätodennäköiseksi. Tämä olisi vahvistettava asianmukaisilla asianomaisten tuotteiden antikoagulanttiaktiivisuustesteillä, jotta ei voida osoittaa kliinisesti merkityksellistä aktiivisuutta hyytymisjärjestelmässä, joka määritellään seuraavasti:

        • INR ≤ 1,5 K-vitamiiniantagonisteille; .
        • Pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) ja fraktioimaton hepariini (UFH): aPPT/ACT/KCT ≤ 39 s tai niiden potilas/todistaja-suhde ≤ 1,2 ja/tai PT ≤ 16 s (hepariini subterapeuttisilla annoksilla (≤ 50 IU/kg) ) on sallittu mekaanisen trombektomian aikana);
        • Ei-K-vitamiini tai suorat oraaliset antikoagulantit (NOAC-DOAC) ≤ 50 ng/ml potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta;
      • kaulavaltimon stentoinnin tarve yhdessä kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon kanssa (glentsosimabin päälle); tämä voidaan tehdä 24 tuntia glentsosimabihoidon aloittamisen jälkeen;
      • verihiutaleiden määrä
      • aiempi hemorraginen aivohalvaus.
   3. Systolinen verenpaine ≥ 185 mm Hg huolimatta asianmukaisesta akuuttihoidosta verenpaineen alentamiseksi;
   4. Diastolinen verenpaine ≥ 110 mm Hg; huolimatta asianmukaisesta akuutista hoidosta verenpaineen alentamiseksi;
   5. Glukoosi >400 mg/dl (>4 g/l) hoidosta huolimatta;
   6. Glykemia
8. Potilaat, jotka saavat kaksoisverihiutalehoitoa;
9. Kardiopulmonaalinen elvytys viimeisen 10 päivän aikana;
10. Synnytys viimeisen 10 päivän aikana,
11. Epileptinen kohtaus oireiden alkaessa;
12. Elinajanodote < 3 kuukautta
13. raskaana oleva tai imettävä;
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
15. Tunnettu vakava (aste 3 ja korkeampi) munuaisten vajaatoiminta tai glomerulusten suodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini > 2X ULN (1,2 mg/dl miehillä ja 1,0 mg/dl naisilla) seulonnassa;
16. Tiedossa nykyinen osallistuminen