Interventionele studie naar acute ischemische beroerte (ACTIMIS)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar (d.w.z. ten minste 18 jaar oud op het moment van randomisatie). Uiterste voorzichtigheid is geboden bij patiënten ouder dan 80 jaar met betrekking tot hun algemene gezondheid, neurologische status en eventuele bijkomende ziekten en behandelingen die waarschijnlijk vaker voorkomen;
2. Patiënten die schriftelijke toestemming, toestemming van wettelijke vertegenwoordiger of noodtoestemming (inclusief e-toestemming) hebben gegeven in overeenstemming met lokale wettelijke en IECs/IRBs-vereisten;
3. Patiënten met een acuut invaliderende ischemische beroerte in de voorste of achterste circulatie. Het tijdstip van aanvang is bekend of, indien onbekend, de laatste keer dat de patiënt goed werd gezien, was maximaal 4,5 uur vóór bevestiging van de diagnose waardoor de start van alteplase mogelijk was administratie binnen dit tijdsbestek;
4. Patiënten met ten minste een NIHSS ≥ 6 voorafgaand aan trombolyse met tPA;
5. Patiënten die in aanmerking komen voor een trombolysebehandeling met tPA of deze ondergaan;
6. Patiënten die mechanische trombectomie kunnen ondergaan als ze hiervoor in aanmerking komen;
7. Patiënten aangesloten bij de sociale zekerheid (indien van toepassing, volgens lokale regelgeving);

8. Effectieve anticonceptiemethode moet worden gebruikt gedurende ten minste de volgende 2 maanden door vrouwen en 4 maanden door mannen na IMP-toediening; anticonceptiemethoden die als zeer effectief worden beschouwd, zijn onder meer:

   • spiraaltje
   • intra-uterien hormoonafgevend systeem
   • bilaterale occlusie van de eileiders
   • gesteriliseerde partner
   • seksuele onthouding (indien van toepassing in overeenstemming met lokale regelgeving)
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een urinaire of plasma-zwangerschapstest ondergaan met een negatief resultaat;

Uitsluitingscriteria:

1. Coma en/of NIHSS >25;
2. Patiënten < 18 jaar;
3. Eerdere ischemische beroerte in de afgelopen 3 maanden met pre-beroerte mRS waarvan bekend is dat deze > 2 is;
4. Baseline CT-scanevaluatie: meer dan 1/3 van de middelste cerebrale arterie) gebieden met duidelijke hypodensiteit op de baseline-beeldvorming;
5. Aanzienlijk massa-effect met middellijnverschuiving;
6. Beroerte van hemorragische oorsprong;

7. Contra-indicaties voor trombolyse met tPA:

   1. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof alteplase of voor één van de hulpstoffen;

   2. Patiënten met een hoog risico op bloedingen:

      • significante bloedingsstoornis op dit moment of in de afgelopen 6 maanden;
      • bekende hemorragische diathese (episodes in de afgelopen 6 maanden);
      • patiënten die effectieve orale anticoagulantia krijgen, b.v. warfarine-natrium;
      • manifeste of recente ernstige of gevaarlijke bloeding;
      • bekende voorgeschiedenis van of vermoedelijke intracraniale bloeding;
      • elke voorgeschiedenis van laesie van het centrale zenuwstelsel (d.w.z. trauma, intra-parenchymaal neoplasma, onbeveiligd aneurysma, intracraniale of spinale chirurgie, vasculaire malformatie enz.);
      • recente (< 10 dagen) traumatische uitwendige hartmassage, verloskundige bevalling of punctie van een niet samendrukbaar bloedvat (bijv. subclavia- of halsaderpunctie);
      • bacteriële endocarditis, pericarditis;
      • acute ontsteking aan de alvleesklier;
      • gedocumenteerde gastro-intestinale ulceratieve ziekte gedurende de afgelopen 3 maanden, slokdarmvarices, arterieel aneurysma, arteriële/veneuze misvormingen;
      • neoplasma met een verhoogd risico op bloedingen;
      • ernstige leverziekte, waaronder leverfalen, cirrose, portale hypertensie (slokdarmspataderen) en actieve hepatitis;
      • grote operatie of aanzienlijk trauma in de afgelopen 3 maanden;

      • patiënten die voorafgaand aan het onderzoek antistollingsmiddelen krijgen: de opname kan echter worden overwogen wanneer de dosis of de tijd sinds de laatste inname van de antistollingsbehandeling resterende werkzaamheid onwaarschijnlijk maakt. Dit moet worden bevestigd door de juiste testen van antistollingsactiviteit voor het (de) betrokken product(en) om geen klinisch relevante activiteit op het stollingssysteem te laten zien, gedefinieerd als volgt:

        • INR ≤ 1,5 voor vitamine K-antagonisten; .
        • Heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) en niet-gefractioneerde heparine (UFH): aPPT/ACT/KCT ≤ 39 sec of hun verhouding patiënt/getuige ≤ 1,2 en/of PT ≤ 16 sec (heparine bij subtherapeutische doses (≤ 50 IE/kg ) tijdens de mechanische trombectomie is toegestaan);
        • Niet-vitamine-K of directe orale antistollingsmiddelen (NOAC's-DOAC's) ≤ 50 ng/ml bij patiënten met een normale nierfunctie;
      • noodzaak van stenting van de halsslagader samen met een dubbele behandeling tegen bloedplaatjes (bovenop glenzocimab); dit kan 24 uur na aanvang van de behandeling met glenzocimab worden uitgevoerd;
      • bloedplaatjes tellen
      • eerdere hemorragische beroerte.
   3. Systolische bloeddruk ≥ 185 mm Hg ondanks geschikte acute therapie om de bloeddruk te verlagen;
   4. Diastolische bloeddruk ≥ 110 mm Hg; ondanks geschikte acute therapie om de bloeddruk te verlagen;
   5. Glucose >400 mg/dL (>4 g/L) ondanks behandeling;
   6. Glykemie
8. Patiënten die een dubbele plaatjesaggregatieremmende behandeling krijgen;
9. Cardiopulmonale reanimatie in de afgelopen 10 dagen;
10. Bevalling in de afgelopen 10 dagen,
11. Epileptische aanval bij het begin van de symptomen;
12. Levensverwachting < 3 maanden
13. Zwanger of borstvoeding;
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethodes gebruiken;
15. Bekende ernstige (graad 3 en hoger) nierfunctiestoornis of glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m2 of serumcreatinine > 2X ULN (1,2 mg/dl voor mannen en 1,0 mg/dl voor vrouwen) bij screening;
16. Bekende huidige deelname