Studio interventistico sull'ictus ischemico acuto (ACTIMIS)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti di sesso maschile o femminile ≥ 18 anni (ovvero, almeno 18 anni al momento della randomizzazione). Estrema cautela deve essere esercitata nei pazienti di età superiore a 80 anni per quanto riguarda la loro salute generale, lo stato neurologico e qualsiasi malattia concomitante e trattamenti che potrebbero essere più comuni;
2. Pazienti che hanno fornito il consenso scritto, il consenso del rappresentante legale o il consenso di emergenza (incluso il consenso elettronico) in conformità con i requisiti legali e IEC/IRB locali;
3. Pazienti che presentano un ictus ischemico invalidante acuto nella circolazione anteriore o posteriore. Il tempo di insorgenza è noto o, se sconosciuto, l'ultima volta che il paziente è stato visto bene, è stato al massimo 4,5 ore prima della conferma della diagnosi che ha consentito l'inizio di alteplase amministrazione entro questo lasso di tempo;
4. Pazienti che presentano almeno un NIHSS ≥ 6 prima della trombolisi con tPA;
5. Pazienti eleggibili o sottoposti a trattamento di trombolisi con tPA;
6. Pazienti che possono essere sottoposti a trombectomia meccanica se idonei;
7. Pazienti affiliati all'assicurazione di previdenza sociale (se applicabile, in conformità alle normative locali);

8. Un efficace metodo di controllo delle nascite dovrebbe essere utilizzato per almeno i prossimi 2 mesi dalle donne e 4 mesi dagli uomini dopo la somministrazione di IMP; metodi di controllo delle nascite considerati altamente efficaci includono:

   • dispositivo intrauterino
   • sistema intrauterino di rilascio degli ormoni
   • occlusione tubarica bilaterale
   • partner vasectomizzato
   • astinenza sessuale (se applicabile in conformità alle normative locali)
9. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza urinario o plasmatico con esito negativo;

Criteri di esclusione:

1. Coma e/o NIHSS >25;
2. Pazienti < 18 anni di età;
3. Precedente ictus ischemico negli ultimi 3 mesi con mRS pre-ictus noto per essere > 2;
4. Valutazione della TAC al basale: più di 1/3 dell'arteria cerebrale media) regioni di chiara ipodensità sull'imaging al basale;
5. Effetto di massa significativo con spostamento della linea mediana;
6. Ictus di origine emorragica;

7. Controindicazioni alla trombolisi con tPA:

   1. Pazienti con nota ipersensibilità al principio attivo alteplase o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;

   2. Pazienti ad alto rischio di emorragie:

      • disturbo emorragico significativo al momento o negli ultimi 6 mesi;
      • diatesi emorragica nota (episodi negli ultimi 6 mesi);
      • pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante orale efficace, ad es. warfarin sodico;
      • sanguinamento grave o pericoloso manifesto o recente;
      • anamnesi nota o sospetta di emorragia intracranica;
      • qualsiasi storia di lesione del sistema nervoso centrale (es. trauma, neoplasia intraparenchimale, aneurisma non protetto, chirurgia intracranica o spinale, malformazione vascolare ecc..);
      • massaggio cardiaco esterno traumatico recente (<10 giorni), parto ostetrico o puntura di un vaso sanguigno non comprimibile (ad es. puntura della vena succlavia o giugulare);
      • endocardite batterica, pericardite;
      • pancreatite acuta;
      • malattia ulcerosa gastrointestinale documentata negli ultimi 3 mesi, varici esofagee, aneurisma arterioso, malformazioni arteriose/venose;
      • neoplasia che comporta un aumentato rischio di sanguinamento;
      • grave malattia del fegato, inclusa insufficienza epatica, cirrosi, ipertensione portale (varici esofagee) ed epatite attiva;
      • intervento chirurgico importante o trauma significativo negli ultimi 3 mesi;

      • pazienti che ricevono anticoagulanti prima dello studio: l'inclusione può tuttavia essere presa in considerazione quando la dose o il tempo trascorso dall'ultima assunzione di trattamento anticoagulante rende improbabile l'efficacia residua. Ciò dovrebbe essere confermato dai test appropriati dell'attività anticoagulante per il/i prodotto/i interessato/i per non mostrare alcuna attività clinicamente rilevante sul sistema di coagulazione definita come segue:

        • INR ≤ 1,5 per gli antagonisti della vitamina K; .
        • Eparina a basso peso molecolare (LMWH) ed eparina non frazionata (UFH): aPPT/ACT/KCT ≤ 39 sec o il loro rapporto paziente/testimone ≤ 1,2 e/o PT ≤ 16 sec (eparina a dosi subterapeutiche (≤ 50 UI/kg ) durante la procedura di trombectomia meccanica è autorizzata);
        • Anticoagulanti orali non vitamina K o diretti (NOAC-DOAC) ≤ 50 ng/mL in pazienti con funzionalità renale normale;
      • necessità di stenting carotideo insieme a un doppio trattamento antipiastrinico (in aggiunta a glenzocimab); questa può essere effettuata 24 ore dopo l'inizio del trattamento con glenzocimab;
      • conteggio delle piastrine
      • precedente ictus emorragico.
   3. Pressione arteriosa sistolica ≥ 185 mm Hg nonostante un'appropriata terapia acuta per ridurre la pressione arteriosa;
   4. Pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mm Hg; nonostante un'appropriata terapia acuta per abbassare la pressione arteriosa;
   5. Glucosio >400 mg/dL (>4 g/L) nonostante il trattamento;
   6. Glicemia
8. Pazienti che ricevono un doppio trattamento antipiastrinico;
9. Rianimazione cardiopolmonare negli ultimi 10 giorni;
10. Parto negli ultimi 10 giorni,
11. Crisi epilettica all'inizio dei sintomi;
12. Aspettativa di vita < 3 mesi
13. Incinta o allattamento;
14. Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci;
15. Compromissione renale grave nota (grado 3 e superiore) o velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica > 2X ULN (1,2 mg/dL per gli uomini e 1,0 mg/dL per le donne) allo screening;
16. Partecipazione attuale nota